Kompenzációs súlygyarapodás a dopaminerg hipofunkció miatt: új bizonyítékok és saját esetleges megfigyelések

Julia Reinholz

1 Neurológiai Tanszék, Muensteri Egyetem, Albert-Schweitzer-Strasse 33, 48129 Muenster, Németország

dopaminerg

Oliver Skopp

1 Neurológiai Tanszék, Muensteri Egyetem, Albert-Schweitzer-Strasse 33, 48129 Muenster, Németország

2 Muensteri Egyetem Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék, Domagkstrasse 12, 48149 Muenster, Németország

Iwo Bohr

1 Neurológiai Tanszék, Muensteri Egyetem, Albert-Schweitzer-Strasse 33, 48129 Muenster, Németország

Hilke Winterhoff

2 Muensteri Egyetem Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék, Domagkstrasse 12, 48149 Muenster, Németország

Stefan Knecht

1 Neurológiai Tanszék, Muensteri Egyetem, Albert-Schweitzer-Strasse 33, 48129 Muenster, Németország

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezési Licenc (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0) feltételei szerint terjesztenek, és amely korlátlan felhasználást, terjesztést és sokszorosítást tesz lehetővé bármely adathordozón, feltéve, hogy az eredeti mű megfelelően idézve.

Absztrakt

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a dopamin szerepéről az elhízás kialakulásában. Pontosabban, a dopaminerg hipofunkció (túl) kompenzáló táplálékfelvételhez vezethet. A túlevést és az ebből eredő súlygyarapodást az alacsonyabb dopaminerg aktivitás genetikai hajlama indukálhatja, de viselkedési mechanizmus lehet a dopaminerg túlstimuláció utáni csökkent dopaminjelzés kompenzálására is, például a dohányzás abbahagyása vagy a jó ízű ételek túlfogyasztása után. Ez a hipotézis összhangban van a patkányok gyógyszeres dopaminerg túlstimulációjának abbahagyását követő megnövekedett súlygyarapodás véletlenszerű eredményeinkkel. Ezek az eredmények alátámasztják a dopaminerg szignálozás döntő szerepét az étkezési magatartásban, és magyarázatot adnak a súlygyarapodásra a magas dopaminerg szignalizációval összefüggő tevékenységek leállítása után. Támogatják továbbá annak lehetőségét, hogy a dopaminerg gyógyszerek mérsékelhetőek legyenek az étkezés során.

Háttér

Az étkezés és a dopaminerg jelátvitel szorosan összefügg. Az éttermi jutalom és az étellel jutalmazott ingerek egyaránt megemelik a dopaminszintet az agy jutalomkörének döntő elemeiben [1,2]. Valójában az étel lehet az agy jutalmazási rendszerének legfontosabb természetes stimulátora [3]. Ezért a túlevés kísérletet jelenthet a hedonikus jutalomhiány kompenzálására csökkent dopaminerg aktivitás esetén.

A relatív dopaminerg hiányt különböző állapotok okozhatják, például genetikai hajlam, vagy a dopaminerg rendszer adaptív leszabályozása az előző túlstimuláció miatt. Így a helyettesítő táplálékbevitel megmagyarázhatja a súlygyarapodást a dohányzás abbahagyása, antipszichotikus gyógyszeres kezelés és elhízás esetén.

A dopaminerg túlstimulálás utáni étkezési magatartás visszahúzódó hatása a dohányzás abbahagyásával gyakran társuló súlygyarapodásnak tudhatna maga után, mert a dohányzás során a nikotin a ventrális tegmentális területen dopamin-tartalmú sejteket gerjeszt, ami mezolimbikus és mezokortikális vetületekben dopamin felszabadulást eredményez [4].

Ezenkívül a testtömeg növekedése számos gyakran használt gyógyszer mellékhatása. Különösen az antidopaminerg hatású neuroleptikumok, a triciklusos antidepresszánsok, a lítium és egyes antikonvulzív szerek járulnak hozzá a súlygyarapodáshoz. A mai napig a mögöttes mechanizmusokat még mindig rosszul értik, bár a dopaminrendszerrel való kölcsönhatások felmerültek [5].

Hasonlóképpen, az elhízásban a testtömeg-index negatívan korrelál a striatum D2-receptor-sűrűségével [6,7], ami tükrözheti az ízletes ételekkel való túlstimuláció miatt másodlagos neuroadaptációt [8,9]. Így a megnövekedett táplálékfogyasztás kompenzáló magatartást jelenthet az alacsony dopaminerg hajtáshoz [10]. Stice és mtsai. nemrégiben arról számoltak be, hogy az étel bevitelére adott alacsonyabb striatális aktiváció elhízással jár. Továbbá, ezt a kapcsolatot modulálta a genetikailag meghatározott D2 receptor elérhetősége [11].