KUVAN Gyakran Ismételt Kérdések
Ki részesülhet a KUVAN®-ban (szapropterin-dihidroklorid)?
Az orális alkalmazásra szánt KUVAN tablettákkal végzett klinikai vizsgálatok során a PKU betegek számára előnyöket figyeltek meg a PKU fenotípusok spektrumában, beleértve a klasszikus PKU-t is. A betegek különböző mértékű maradék PAH enzimaktivitással és BH4 reakciókészséggel rendelkeznek, ezért nem lehet pontosan megjósolni az előny mértékét, mielőtt a KUVAN-t beadnák a betegnek. Ezért a KUVAN próbája szükséges a kezelésre való reagálás meghatározásához. 1
Milyen előnyei vannak a KUVAN szedésének?
A KUVAN csökkenti a Phe-t. A KUVAN-nal végzett klinikai vizsgálatok során PKU-ban szenvedő betegeknél néhány betegnél a vér Phe-szintjének csökkenését figyelték meg. 1 Bár a magas Phe-kezelés kezelésére KUVAN-t kapó PKU-ban szenvedő betegek neurológiai funkciójának hosszú távú értékelését még nem értékelték teljes körűen, a KUVAN segíthet a csökkent Phe-szint fenntartásában a Phe-korlátozott étrend kiegészítéseként.
Milyen kockázatokkal jár a KUVAN szedése?
- Túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxia fordultak elő
- Figyelje a betegeket a gasztritisz jeleire
- A 7 évesnél fiatalabb, napi 20 mg/kg KUVAN-dózissal kezelt gyermekeknél nagyobb a kockázata az alacsony vér Phe-szintnek, mint a 7 éves és idősebb betegeknél
- Az étrendi Phe bevitel aktív kezelésére van szükség a KUVAN kezelés alatt
- Figyelje a betegeket a hiperaktivitás jeleire
Bár a mellékhatások kockázata mindig fennáll bármely gyógyszer alkalmazásakor, a klinikai vizsgálatok során a KUVAN-t kapó betegeknél a mellékhatások általános előfordulása hasonló volt a placebót szedő betegeknél tapasztaltakhoz. A leggyakoribb mellékhatások (a betegek ≥4% -a) fejfájás, rhinorrhoea, pharyngolaryngealis fájdalom, hasmenés, hányás, köhögés és orrdugulás voltak.
Hogyan figyelemmel kísérhetem és kezelhetem a betegemet?
A KUVAN-t Phe-korlátozott étrenddel együtt kell használni. Mint minden PKU-ban szenvedő beteg esetében, az étrendi Phe bevitelt is rendszeresen ellenőrizni kell. A kiindulási vér Phe-méréseket közvetlenül a KUVAN-válaszvizsgálat megkezdése előtt kell elvégezni. A betegeket napi 10 mg/kg dózissal kell kezdeni. Annak eldöntése érdekében, hogy a beteg részesül-e a KUVAN-terápia előnyeiben, ajánlott a vér Phe-szintjét 1 hét KUVAN-terápia után és rendszeresen legfeljebb 1 hónapig ellenőrizni. 1 Vért kell ugyanabban a napszakban gyűjteni minden beteg számára. A KUVAN-kezelésre adott válasz meghatározható a vér Phe-szintjének csökkenéseként a kiindulási szinthez képest.
Ha a vér Phe-szintjének elegendő csökkenése nem következik be napi 10 mg/kg adaggal, az adag napi 20 mg/kg-ra emelhető. Azok a betegek, akiknek a vér Phe-értéke nem csökken a kiindulási értékhez képest a napi 20 mg/kg napi 1 hónapos kezelés után, nem reagálnak, ezért a KUVAN-kezelést abba kell hagyni. A KUVAN napi 20 mg/kg feletti dózisát klinikai vizsgálatokban nem értékelték.
A KUVAN-nal kezelt betegeknek gyakran kell mérniük a vér Phe szintjét és diétás útmutatást kell kapniuk dietetikustól és az egészségügyi csapat többi tagjától, hogy biztosítsák a vér Phe szintjének fenntartását a kívánt tartományban.
Hogyan kell beadni a KUVAN-t?
A KUVAN-t naponta egyszer kell bevenni (minden nap ugyanabban az időben), lehetőleg a nap legnagyobb étkezésével együtt. 1 A KUVAN por feloldható vízben vagy almalében, vagy kis mennyiségű puha ételhez, például almamártáshoz vagy pudinghoz keverhető. A KUVAN tabletta összetörhető és beadható ugyanúgy, mint a KUVAN por, vagy egészben lenyelhető. Inni vagy enni a keveréket 30 percen belül.
A tablettákat néhány percig keverni kell, hogy teljesen feloldódjanak. Ha a tabletta maradéka vagy por marad a pohárban lenyelés után, öblítse le az üveget több folyadékkal a teljes KUVAN adag beviteléhez.
Hogyan lehet kiszámítani a KUVAN adagját?
A KUVAN adagjának kiszámításához mérje meg a beteg teljes testtömegét. Ha fontban mérjük, osszuk el 2,2-vel a súly kilogrammban történő meghatározásához. Ezután szorozza meg a súlyt kilogrammban a KUVAN előírt adagjával.
Osszuk el a választ 100-zal, és kerekítsük a legközelebbi egész számra. A KUVAN 100 mg-os tablettákban és porban oldatos oldathoz (valamint 500 mg-os porcsomagolásban) kerül forgalomba. Ha elosztja a beteg súlyát 100-mal, megkapja a felírandó KUVAN tabletták vagy 100 mg porcsomagok számát.
Példa egy 80 kg-os gyermek számára az ajánlott napi 10 mg/kg kezdő dózissal:
Súly: 80/2,2 = 36,36 kg testtömeg
Adagolás: 36,36 kg x 10 mg/kg = 363,63 mg
Tablettaszám: 363,63 mg/100 mg = 3,63 → 4 tabletta/nap
Porcsomagszám: 363,63 mg/100 mg = 3,63 → négy 100 mg-os csomag/nap
Ha a beteg súlya és adagja napi legalább öt 100 mg-os tablettát vagy csomagot tesz szükségessé, fontolja meg a KUVAN 500 mg orális oldatos por felírását.
Példa 120 kg-os egyedre napi 20 mg/kg dózisban
Súly: 120/2,2 = 54,5 kg testtömeg
Adagolás: 54,5 x 20 mg/kg = 1090 mg
100 mg tabletta/csomag száma: tizenegy csomag vagy tabletta/nap
500 mg-os csomagszám: Két 500 mg-os csomag + egy 100 mg-os csomag
További információkért lásd az Adagolási kártya című részt.
Mi van, ha a betegem kihagy egy adagot?
A kihagyott adagot a lehető leghamarabb kell bevenni, de 2 adagot nem szabad ugyanazon a napon bevenni. 1 Ha a betegek elmulasztanak egy napot, másnap nem szabad megduplázni az adagot, de kihagyni a kimaradt adagot.
Mi van, ha a páciensem teherbe esik?
Mivel a KUVAN terhes nőkön nem végeztek megfelelő, jól kontrollált vizsgálatokat, a KUVAN terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha erre egyértelműen szükség van és/vagy orvosa javasolja. 1 A nőket, akik terhesség alatt ki vannak téve a KUVAN-nak, javasoljuk, hogy vegyenek részt a Phenylketonuria Demográfiai, Kimeneti és Biztonsági (PKUDOS) nyilvántartásnak nevezett KUVAN betegjegyzékben.
Anyai PKU-szindróma esetén a terhes nőknél az emelkedett Phe-szint teratogén, és jelentős veleszületett agy- és szívkárosodást, arc-diszmorfizmust és növekedési rendellenességeket okozhat a PKU-val érintett anyák csecsemőiben. 2 Terhes PKU-ban szenvedő betegeknek vagy terhességet fontolgató PKU-betegeknek megfelelő képzettségű orvosi ellátást kell kapniuk ahhoz, hogy szigorúan kezeljék Phe-szintjüket, hogy megvédjék csecsemőjüket az anyai PKU-szindrómától. Az előnyöket és kockázatokat egyedileg kell mérlegelni.
Vajon a KUVAN az idő múlásával tovább dolgozik-e?
A klinikai vizsgálatok során a KUVAN előnyei a vizsgálat egész ideje alatt fennmaradtak. A KUVAN-t 1-164 hétig vizsgálták. 1
- KUVAN [csomagolás]. Novato, Kalifornia: BioMarin Pharmaceutical Inc.; 2015.
- Scriver CR, Kaufman S. Hyperphenylalaninemia: fenilalanin-hidroxiláz hiány. In: Scriver CR, Beaudet AR, Sly WS és munkatársai, szerk. Az öröklött betegség metabolikus és molekuláris alapjai. 8. kiadás New York, NY: McGraw-Hill; 2001: 1667-1724.
1 Általában a maradék PAH enzimaktivitású betegek számára előnyös lehet a KUVAN szedése.
A PAH génben több mint 528 mutáció ismert, hogy PKU-t vagy HPA-t okoz. 27 A legtöbb beteg esetében azonban nem mutatták ki, hogy a genotípus egyértelműen azonosítja a BH4 választ. Ezért a PKU-ban szenvedő betegeknek meg kell kapniuk a KUVAN vizsgálatát a kezelésre való reagálás meghatározása érdekében. 1
Milyen előnyei vannak a KUVAN szedésének? 1
A hosszan tartó magas vér Phe-szintek neurotoxikusak, és az intelligencia és más agyi funkciók károsodásához, valamint viselkedési problémákhoz (például figyelmességhez) vezetnek. 1 A vér Phe-szintjének csökkentése az étrendi kontroll révén fontos tényező a hosszú távú kognitív kimenetelben a PKU-ban szenvedő betegeknél, és a vér Phe-szintjének csökkentése a PKU-ban szenvedő betegeknél csökkenti a kognitív károsodás hosszú távú kockázatát. 4 Ugyanakkor sok beteg számára nehéz fenntartani a csökkent Phe-szintet a Phe-korlátozott étrenden keresztül, és sok PKU-ban szenvedő beteg tapasztal valamilyen kognitív hiányt annak ellenére, hogy az étrendi Phe-kontrollt fenntartotta. 2,5,8,10
Milyen kockázatokkal jár a KUVAN szedése? 1
Egy másik fontos szempont az, hogy a PKU betegeknél a KUVAN kezelésre adott válasz változó lehet, és a vér Phe szintjét szorosan ellenőrizni kell. A klinikai vizsgálatok során nem minden beteg reagált a KUVAN-kezelésre, amit a vér Phe-szintjének rutin monitorozása határoz meg. A hosszan tartó Phe-emelkedés neurológiai károsodást okozhat. Ezzel szemben a klinikai vizsgálatokban néhány olyan beteg, aki Phe-korlátozott étrendet követett és KUVAN-kezelést kapott, jelentősen csökkentette a vér Phe-értékét. A túl alacsony vér Phe-szint katabolizmussal és fehérjebontással járhat. Ezért a KUVAN-t szedő betegeket szorosan ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy a vér Phe-szintje ne legyen túl alacsony, és ha szükséges, a KUVAN adagját módosítani kell.
Allergiás reakciókról, például kiütésről számoltak be, általában a kezelés megkezdését követő néhány napon belül. A legtöbb reakció enyhe vagy közepesen súlyos volt, bár egy betegnél életveszélyes allergiás reakció alakult ki, amely epinefrin-kezelést igényelt. Néhány betegnél visszatérő kiütés alakult ki a KUVAN-kezelés folytatása után.
Hogyan figyelemmel kísérhetem és kezelhetem a páciensemet? 1
Ha a vér Phe-szintjének elegendő csökkenése nem következik be 10 mg/kg/nap dózisban, az adag növelhető
20 mg/kg/nap. Azok a betegek, akiknek a vér Phe-értéke nem csökken a kiindulási értékhez képest 1 hónapos kezelés után
A 20 mg/kg/nap nem reagál, ezért a KUVAN-kezelést abba kell hagyni ezeknél a betegeknél. A KUVAN 20 mg/kg/nap feletti dózisait nem értékelték klinikai vizsgálatokban.
A KUVAN-nal kezelt betegeknek gyakran kell mérniük a vér Phe szintjét és diétás útmutatást kell kapniuk dietetikustól és az egészségügyi csapat többi tagjától, hogy biztosítsák a vér Phe szintjének fenntartását a kívánt tartományban.
A láz és a betegség csökkent kalóriabevitelt okozhat, és endogén fehérjebontáshoz vezethet (a fehérje katabolizmusa). Az ebből az endogén fehérjebontásból származó Phe a vér Phe-szintjének átmeneti emelkedését okozhatja. Az orvos és a dietetikus javasolhatja a kezelés megváltoztatását, hogy elősegítse a vér Phe-szintjének fenntartását a betegség alatt a kívánt tartományban. További információkért lásd: ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS.
Hogyan kell beadni a KUVAN-t? 1
Hogyan lehet kiszámítani a KUVAN adagját?
Példa 80 kg-os gyermek számára az ajánlott kezdő adag 10 mg/kg/nap:
Súly: 80/2,2 = 36,36 kg testtömeg
Adagolás: 36,36 kg x 10 mg/kg = 363,63 mg
Tablettaszám: 363,63 mg/100 mg = 3,63 → 4 tabletta/nap
Porcsomagszám: 363,63 mg/100 mg = 3,63 → 4 csomag/nap
További információkért lásd: ADAGOLÓKÁRTYA.
Mi van, ha a páciensem elmulaszt egy adagot? 1
Mi van, ha a páciensem teherbe esik? 1
Anyai PKU-szindróma esetén a terhes nőknél az emelkedett Phe-szint teratogén, és jelentős veleszületett agy- és szívkárosodást, arc-diszmorfizmust és növekedési rendellenességeket okozhat a PKU-val érintett anyák csecsemőiben. 4 Terhes PKU-betegeknek vagy terhességet fontolgató PKU-betegeknek megfelelő képzettségű orvosi ellátást kell kapniuk ahhoz, hogy szigorúan kezeljék Phe-szintjüket, hogy megvédjék csecsemőjüket az anyai PKU-szindrómától. Az előnyöket és kockázatokat egyedileg kell mérlegelni.
A KUVAN folytatja a munkát az idő múlásával? 1
JELZÉS
A KUVAN ® (szapropterin-dihidroklorid) orális alkalmazásra szánt tabletta és a por orális oldathoz a vér fenilalanin (Phe) szintjének csökkentésére javallott egy hónapos vagy annál idősebb felnőtt és gyermek betegeknél, akiknek tetrahidrobiopterin- (BH4-) reagálóképességük miatt hiperfenilalaninémiája (HPA) van. Fenilketonuria (PKU). A KUVAN-t Phe-korlátozott étrenddel együtt kell használni.
FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK
A KUVAN-kezelést a PKU kezelésében jártas orvosoknak kell irányítaniuk. Az emelkedett vér-Phe-szint tartós kitettsége súlyos neurológiai károsodást eredményezhet a PKU-ban szenvedő betegeknél.
A KUVAN alkalmazása nem szünteti meg a vér Phe-szintjének gondos monitorozásának és a folyamatos étrendi kezelés szükségességét a megfelelő Phe-kontroll és a táplálkozási egyensúly biztosítása érdekében. A KUVAN-ra adott válasz csak terápiás vizsgálattal határozható meg. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy értesítsék orvosukat túladagolás esetén.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
- Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxist is: A KUVAN nem ajánlott olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében anafilaxia volt a KUVAN-nal szemben. Túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxia és kiütés fordultak elő. Az anafilaxia jelei közé tartozik a zihálás, nehézlégzés, köhögés, hipotenzió, kipirulás, émelygés és kiütés. Anafilaxiában szenvedő betegeknél hagyja abba a KUVAN-kezelést, és kezdje meg a megfelelő orvosi kezelést. Folytassa az étkezési Phe korlátozásokat anafilaxiában szenvedő betegeknél.
- Felső emésztőrendszeri nyálkahártya-gyulladás: Az emésztőrendszeri (GI) mellékhatásokról, amelyek a felső GI nyálkahártya gyulladására utalnak, beszámoltak a KUVAN alkalmazásakor. A súlyos mellékhatások közé tartoztak a nyelőcsőgyulladás és a gyomorhurut. Ha nem kezelik, ezek súlyos következményekhez vezethetnek, beleértve a nyelőcső szűkületét, a nyelőcső fekélyét, a gyomorfekélyt és a vérzést, és ilyen szövődményeket jelentettek a KUVAN-ot kapó betegeknél. Figyelje a betegeket a felső GI nyálkahártya-gyulladás jeleire és tüneteire.
- Hipofenilalaninémia: Néhány KUVAN-kezelésben részesülő betegnél a vér Phe-szintje jelentősen csökkenhet, és a 7 évesnél fiatalabb gyermekek napi 20 mg/kg KUVAN-dózissal kezelt gyermekei fokozottan veszélyeztetik az alacsony vér Phe-szintet a 7 éves és idősebb gyermekekkel szemben.
- A vér Phe szintjének monitorozása a kezelés alatt: A PKU-ban szenvedő betegeknél a vér Phe-szintjének tartós emelkedése súlyos neurológiai károsodást eredményezhet, beleértve súlyos értelmi fogyatékosságot, fejlődési késleltetést, mikrokefáliát, késleltetett beszédet, rohamokat és viselkedési rendellenességeket. Ezzel szemben a túl alacsony vér Phe tartós szintje összefüggésbe hozható a katabolizmussal és az endogén fehérje lebomlásával, ami káros fejlődési kimenetelekkel járt. Az étrendi Phe bevitel aktív kezelésére és a vér Phe monitorozására a KUVAN szedése alatt van szükség a megfelelő Phe kontroll és táplálkozási egyensúly biztosításához, különösen a gyermekpopulációban.
- A KUVAN-ra adott biokémiai válasz hiánya: Nem minden PKU-ban szenvedő beteg reagál a KUVAN kezelésre. A KUVAN kezelésre adott biokémiai választ általában nem lehet előre meghatározni laboratóriumi vizsgálatokkal (pl. Molekuláris vizsgálatok), és a KUVAN válasz terápiás vizsgálatával (értékelés) kell meghatározni.
- Kölcsönhatások Levodopával: A forgalomba hozatalt követő, nem PKU indikációra vonatkozó biztonsági megfigyelési programban ugyanazon hatóanyag másik készítményét (szapropterin) használva beszámoltak a levodopával való kölcsönhatásról, amely görcsrohamokat, rohamok súlyosbodását, túlzott ingerlést és ingerlékenységet okoz. Figyelje meg azokat a betegeket, akik levodopát kapnak a neurológiai státus megváltozása szempontjából a KUVAN-kezelés alatt.
- Hiperaktivitás: A forgalomba hozatalt követően jelentettek hiperaktivitást a KUVAN alkalmazásakor. Ellenőrizze a betegek hiperaktivitását.
Mellékhatások
- Leggyakoribb: A leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥4%) fejfájás, rhinorrhoea, pharyngolaryngealis fájdalom, hasmenés, hányás, köhögés és orrdugulás voltak.
- A világméretű marketinggel kapcsolatban jelentett további mellékhatások: túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxia és kiütés, nyelőcsőgyulladás, gyomorhurut, oropharyngealis fájdalom, pharyngitis, nyelőcsőfájdalom, hasi fájdalom, dyspepsia, hányinger, hányás és hiperaktivitás.
További gyógyszerkölcsönhatások
- Gyakran ellenőrizze a vér Phe szintjét, amikor a KUVAN-t olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy gátolják a folát anyagcserét, például metotrexáttal, valproinsavval, fenobarbitállal, trimetoprimmal.
- Figyelje a betegek hipotenzióját, amikor a KUVAN-t olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a nitrogén-oxid által közvetített vazorelaxációt, például a PDE-5 gátlókkal, beleértve a szildenafilt, vardenafilt vagy tadalafilt.
A GYÓGYSZERES MELLÉKHATÁSOK bejelentéséhez vegye fel a kapcsolatot a BioMarin Pharmaceutical Inc. céggel az 1-866-906-6100 telefonszámon, vagy az FDA-nál az 1-800-FDA-1088 telefonszámon vagy a www.fda.gov/medwatch címen.
Kérjük, ide kattintva olvassa el a teljes felírási információt.
- Katicabogár Gyakran Ismételt Kérdések Tájékozódjon
- Szívdobogásszorzások Gyakran feltett kérdések Iowa Egyetem Kórházak és Klinikák
- Vesetranszplantáció Gyakran feltett kérdések Iowa Egyetem Kórházak és Klinikák
- HCG-szurdok kérdések HCG terhelési kérdések - További információ
- Hogyan segítenek a sárgarépák a sötétben való megismerésben, meglepő válaszokkal