Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

ncbi

StatPearls [Internet]. Kincses Sziget (FL): StatPearls Publishing; 2020 jan-.

StatPearls [Internet].

Rina E. Eden; Jean M. Coviello .

Szerzői

Hovatartozások

Utolsó frissítés: 2020. november 21 .

Bevezetés

A K-vitamin zsírban oldódó vegyületek csoportjára utal. Számos K-vitamin-függő fehérje vesz részt az alvadásban, a csontok fejlődésében és a szív- és érrendszeri egészségben. A K-vitamin-hiány jelentős vérzéshez, rossz csontfejlődéshez, csontritkuláshoz és fokozott szív- és érrendszeri betegségekhez járulhat hozzá. Az Országos Tudományos Akadémia Élelmezési és Táplálkozási Testülete szerint az étrendi követelmények egészséges felnőttek bevitelén alapulnak, a megfelelő bevitel férfiaknál és nőknél 120, illetve 90 ug/nap.

Az újszülöttek K-vitaminhiányos vérzése (VKDB) három kategóriába sorolható az előadás időzítése alapján. A korai VKDB a születéstől számított 24 órán belül, a klasszikus VKDB az első héten, a késői VKDB pedig egy-tizenkét hétig tart. [1]

Etiológia

A K-vitamin hiány az újszülöttkori időszakban fordul elő, örökletes kombinált K-vitamin-függő alvadási tényezők hiányában (VKCFD), az étrend nem megfelelő felvétele vagy krónikus rendellenesség miatt, vagy kábítószer-függő lehet.

Járványtan

Minden újszülöttnél csökkent a K-vitamin születése. Az első jelentett klasszikus VKDB 1894-ben volt vérzéses rendellenesség, amely az élet 2. vagy 3. napján fordult elő. Szepszis által kiváltott vérzéssel kombinálva az előfordulás 600/100 000 csecsemő volt, 62% -os halálozási arány mellett. A késői VKDB 10000 születésenként 4,4–72 csecsemőben fordul elő, fokozottan kizárólag a szoptatott csecsemőknél, és a legmagasabb az ázsiai populációkban. A korai VKDB-t görcsoldókkal vagy más K-vitamint zavaró szerekkel szedő anyákkal összefüggésbe hozták, és a K-vitamin-kiegészítés nélküli előfordulásról 12% -ot jelentettek. A késői VKDB halálozási aránya 20-50%. A késői VKDB szintén jelentős neurológiai morbiditási rátával rendelkezik. K-vitamin-kiegészítés nélkül a jelenlegi VKDB előfordulási gyakorisága a becslések szerint 0,25-1,7%. [1] [2]

A VKCFD rendkívül ritka, világszerte kevesebb mint 30 eset fordul elő, és a férfiakat és a nőket egyaránt érinti. [3]

Normális egészséges felnőtteknél 8-31% -nak van K-vitamin-hiánya. Azonban nagyon ritkán fordul elő klinikailag jelentős vérzés. Az esetek csak a malabszorpciós szindrómában szenvedőkre és a K-vitamin metabolizmusát zavaró gyógyszerekkel kezeltekre korlátozódnak. [4] [5] [6]

Kórélettan

A K-vitamin a zsírban oldódó 2-metil-1,4-naftokinon csoportja. A harmadik helyzetben van egy változó alkil-szubsztituens, és két fő formában létezik: K1 (filokinon) és K2 (menakinon). Van egy harmadik szintetikus K3 forma (menadion), amelynek használatát a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő csecsemőknél a toxicitás lehetősége miatt a K1-vitamin szintetikus formája váltotta fel. [1] Az elsődleges K1-vitamin túlnyomórészt leveles zöldségből és zöldségből származik, míg a K2-vitamin fő forrása a bélflóra és az erjesztett ételek. A K1 és K2 vitaminok eltérő eloszlással rendelkeznek, és eltérő hatást gyakorolhatnak az enzimaktivitásra. [4] A K1-vitamin az emberi étrend fő forrása, és felszívódik a jejunumban és az ileumban, a chilomicronok szállítják a keringésben, és függ az epétől, a hasnyálmirigy enzimjeitől és az étkezési zsírtartalomtól. [7]

Ezekre az anyagokra azért van szükség a megfelelő véralvadáshoz, mert a gamma-glutamil-karboxiláz és a K2,3-epoxid-reduktáz komplex kofaktorai a gamma-karboxi-glutaminsav II, VII, IX és X alvadási faktorokon történő módosításában. Ez a módosítás szükséges a kofaktorokhoz a vérlemezke membránjában lévő foszfolipidekhez kötődni. Az alulkarboxilezett alvadási faktorok csökkent fehérjetevékenységhez vezetnek és vérzéshez vezethetnek. [4]

A K-vitamin számos más fehérje, köztük az antikoaguláns fehérjék (C, S és Z), az oszteokalcin és a mátrix GLA fehérje követelménye is. [8] Alul-karboxilezett oszteokalcin növekedés mutatkozott azoknál az egyéneknél, akiknél a csont ásványianyag-sűrűsége csökkent, és idősebbeknél nagyobb a törés aránya. [8,9] Egyes K-vitamin-altípusok szintjének csökkenése fokozott artériás meszesedést eredményez. [4]

A K-vitamint nem szállítják hatékonyan a placentán, és a csecsemők alacsony vagy észrevehetetlen K-vitamin-koncentrációval és a K-vitamin hiánya vagy antagonizmusa által kiváltott fehérje emelkedéssel (PIVKA) születnek. A PIVKA a protrombin előkarboxilezett (nem teljesen karboxilezett) formája. [9]

A VKCFD egy autoszomális recesszív rendellenesség, gamma-glutamil-karboxiláz (1. típus) vagy K2-vitamin-2-epoxid-reduktáz-komplex (2. típus) mutációival, amely alulkarboxilezést és a K-függő fehérjék aktivitásának csökkenését eredményezi.

Történelem és fizikai

A K-vitamin-hiány kórtörténetében vérzés mutatkozhat a vénaszúrás helyén, vagy kisebb traumával járhat. A beteg kórtörténetében antibiotikum, görcsoldó vagy egyéb vényköteles gyógyszer is szerepelhet. Ezenkívül egy fizikai vizsga során ecchymosis vagy petechia található.

A VKDB-ben az újszülött vérzést mutat. A korai VKDB gyakran intrakraniális, intrathoracicus, intraabdominális és egyéb súlyos vérzéssel jár. A korai VKDB gyakran társul anyai gyógyszerekkel is, amelyek gátolják a K-vitamin anyagcserét. A Classis VKDB általában kevésbé súlyos vérzéssel fordul elő, például a köldök, a gyomor-bél traktus és a körülmetélés után. A késői VKDB gyakran súlyos koponyaűri vérzéssel jár. A VKDB minden formája gyakran fordul elő a K-vitamin profilaxisának elutasításában. A késői VKDB-nek magasabb a kapcsolata a kizárólag szoptatott csecsemőkkel az emberi tejben található alacsonyabb K-vitamin bevitel miatt, szemben a tápszerrel. [10] A figyelmeztető vérzésnek vagy véraláfutásnak mindig további vizsgálatokat kell végeznie laboratóriumi vizsgálatokkal.

A VKCFD az újszülött korában a VKDB-hez hasonló súlyos esetekben jelentkezik, de enyhébb esetekben az élet későbbi szakaszaiban is megjelenhet. A gyakori megjelenés súlyos spontán vagy műtéti vérzés esetén fordul elő. Az anamnézisben gyakran előfordul könnyű véraláfutás és nyálkahártya-vérzés, és lehetnek fejlődési és csontrendszeri rendellenességek. [3]

Értékelés

A klasszikus K-vitamin-hiány a protrombinidő vagy a vérzés k-vitaminnal reagáló megnyúlása. A protrombin idő a K-vitamin állapotának indikátoraként szolgált a plazma protrombinra gyakorolt ​​hatás miatt; azonban a protrombin körülbelül 50% -os csökkenésének kell lennie, mielőtt a protrombin idő kóros lesz és nem specifikus. [11] K-vitamin hiányában PIVKA-II termelődik, és érzékeny marker a K-vitamin-hiány állapotára. A PIVKA-II minimális változatossággal rendelkezik más tényezők, például az életkor alapján, amelyek befolyásolják a K-vitamin plazma- és szérumkoncentrációját. [12] A megnövekedett PIVKA-II szint nyilvánvalóvá válik azoknál az egyéneknél, akik napi kevesebb, mint 60 mcg K-vitamint fogyasztanak. [13] Születéskor az újszülöttek 10-50% -ánál és a nem kiegészített egészséges csecsemőknél 70% -nál emelkedett PIVKA-II-szint az élet napján 4 vagy 5. [1] A K-vitamin plazmaszintjének közvetlen mérése az analitikai módszer, a táplálkozási és metabolikus tényezők, valamint a lipidtartalom interferenciája által befolyásolt nagymértékben változó adatokat mutat. A folyadékkromatográfia-tandem tömegspektrometria hasznos a K-vitamin altípusok és koncentrációszintek meghatározásához, de nem áll rendelkezésre könnyen. [4]

A VKDB diagnosztikai kritériumai közé tartozik a normálérték négyszerese vagy ennél nagyobb értéke, és az alábbiak egyike:

1. normális vagy megnövekedett vérlemezkeszám normál fibrinogénnel és hiányzó lebomlási termékekkel

2. A PT normalizálása 30 percen belül a IV-vitamin beadása után

3. A PIVKA-II szintjének emelkedése. [1]

Ha a VKCFD gyanúja merül fel okként, kutató laboratórium alkalmazható a gamma-glutamil-karboxiláz és a K2,3-epoxid-reduktáz komplex genotipizálásának megerősítésére. [3]

Kezelés/kezelés

Megelőzés újszülötteknél: 1 mg K1-vitamin intramuszkuláris injekcióval a születéstől számított 1 órán belül. Alternatív megoldásként 2 mg K1-vitamint szájon át születéskor, 4-6 napon és 4-6 héten. Egy másik alternatív orális alkalmazás a születéskor 2 mg K1-vitamin és az azt követő heti 1 mg-os adag három hónapig. Az intramuszkuláris injekció előnyösebb a hatékonyság szempontjából. [1]

VKDB: 1-2 mg K1-vitamin lassú intravénás vagy szubkután infúzióval. Súlyos vérzéshez friss, fagyasztott plazma szükséges 10-15 ml/kg dózisban. [10]

Malabszorpció miatti K-vitamin-hiány: A betegségtől függ. A malabszorpcióhoz napi 0,3–15 mg orális K1-vitamin nagy dózisainak beadása szükséges. Ha az orális adagolás hatástalan, mérlegelni kell a parenterális K1-vitamint. [14]

VKCFD: 10 mg K1-vitamin hetente 2-3 alkalommal, orális adagban, intravénás infúzióval. Frissen fagyasztott plazmára lehet szükség műtét során vagy súlyos vérzés esetén 15-20 ml/kg dózisban. A protrombin komplex koncentrátumok és a rekombináns VII. Faktor szintén hasznos lehet műtét vagy súlyos vérzés során. [3]

K-vitamin táplálékhiány felnőtteknél: Legalább 120, illetve 90 ug/nap férfiaknak és nőknek, diétával vagy orális kiegészítéssel, hogy megfeleljen az Országos Tudományos Akadémia Élelmiszeripari és Táplálkozási Tanácsának ajánlott bevitelének.

Krónikus állapotok: Ahogy egyre több kutatás áll rendelkezésre, nagyobb adag orális K1 és K2 vitamin lehet előnyös. Jelen irányelvek nem állnak rendelkezésre.

Megkülönböztető diagnózis

Más vérzési rendellenességek, például faktorhiányok, hasonlóan jelentkezhetnek a K-vitamin hiányához. A K-vitamin pótlásra való reagálatlanság és a faktoraktivitási vizsgálatok segítenek meghatározni a vérzés okát. A malabszorpció okozta lehetséges gyógyszerinterferenciák, például a warfarin és a megszerzett K-vitamin-hiányok értékeléséhez különbséget kell tenni a táplálkozási hiányosságoktól és a VKCFD-től.

A K-vitamin hiánya befolyásolhatja az oszteoporózist, a szív- és érrendszeri betegségeket és más krónikus betegségeket, de ezek többváltozós állapotok.

Pertinentális tanulmányok és folyamatban lévő vizsgálatok

A ClinicalTrials.gov keresése azt mutatja, hogy 402 tanulmány készült K-vitamin és K-vitamin agonistákkal kapcsolatban, 136 aktív vizsgálattal. Ezek a vizsgálatok széles skálán mozognak, a K-vitamin agonisták és az új antikoagulánsok, valamint a K-vitamin előnyei és krónikus állapotokban, például osteoporosisban, krónikus vesebetegségben és cukorbetegségben.

A K-vitamin állapotát és a krónikus betegségeket feltáró figyelemre méltó tanulmányok és kísérletek közé tartozik a vese- és érrendszeri végbél betegség megelőzése (PREVEND) tanulmány, [6] longitudinális öregedési tanulmány, Amszterdam (LASA), [15] K-vitamin-kiegészítés posztmenopauzában szenvedő, oszteopéniában szenvedő nőknél (ECKO ) vizsgálat, [16] K-vitamin olasz (VIKI) dialízis tanulmány, [17] és japán Osteoporosis Intervention Trial-03. [18]

A kezelés megtervezése

Profilaktika újszülötteknél: A K-vitamin intramuszkuláris injekciója előnyösebb minden csecsemőben az orális adagolással szembeni fokozott hatékonyság miatt. Ha orálisan adják be, és az újszülött az adag beadásától számított 1 órán belül hány, vagy visszahúzódik, akkor az orális adag megismétlése megfelelő. Kerülni kell a szájon át történő beadást koraszülötteknél, kolesztázisos csecsemőknél vagy olyan csecsemőknél, akiknek egyéb bélrendszeri megbetegedései akadályozhatják a felszívódást. Ezenkívül kerülni kell az orális beadást olyan csecsemőknél, akiknek anyja K-vitamint zavaró gyógyszereket, például görcsoldókat szedett.

Kisebb vérzés kezelése és a K-vitamin-szint fenntartása orális K1-vitamint használhat, de súlyos vérzés esetén az intravénás a választott út.

Azoknál a felnőtteknél, akiknél fennáll az osteoporosis és a törések kockázata vagy diagnózisa, mérlegelni kell a K-vitamin beadását.

Toxicitás és mellékhatások kezelése

Az étrendi K-vitamin túlzott bevitelének nincsenek ismert mellékhatásai. A fitonadion a K1-vitamin szintetikus származéka, és orális tabletta vagy injekciós emulzió formájában kapható, amely intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután úton adható be. Az anafilaxiás reakciókról szóló jelentések ritkák, de 3/10 000 dózis becsült előfordulási gyakorisága, és az asszociációk súlyosabb esetekben az intravénás útra utalnak. Az emulgeáló szerek, nevezetesen a poli (oxi-etilezett) ricinusolaj, a legtöbb esetben az anafilaxiás reakció okaként szerepelnek [19].

Prognózis

Az újszülöttek profilaxisa jelentősen csökkenti a VKDB előfordulását. A késői VKDB prognózisa rosszabb, az esetek 50% -ánál intrakraniális vérzés jelentkezik. [10] A felnőttek táplálkozási hiányosságait nehéz felmérni, mivel olyan zavaró tényezők vannak, mint az étrend általános minősége és a társbetegségek vagy a genetika miatt bekövetkező anyagcsere-különbségek, de kiváló prognózisúnak tekintik őket. A VKCFD-ben, K-vitamin-kiegészítéssel, jó prognózis van, alacsony hatással az életminőségre. [3]

Bonyodalmak

A vérzés a legjelentősebb szövődmény a K-vitamin-hiány miatt, és csecsemőknél gyakran végzetes. A megnövekedett törésszám és a szívbetegség szintén komplikáció lehet. További kutatásokra van azonban szükség.

Konzultációk

A klinikai patológiának, a transzfúziós orvoslásnak, a belgyógyászatnak és a hematológiának az interdiszciplináris csoport részét kell képeznie a K-vitamin-hiány esetén. A genetikai VKCFD esetében egyedi konzultációkat kell létrehozni. A neonatológiát és a gyermekgyógyászatot be kell vonni a VKDB-be és a VKCFD-be.

Elrettentés és betegoktatás

A VKDB megelőzésére a szülőket fel kell hívni a figyelmet arra, hogy a születéskor milyen fontos a K-vitamin pótlás, és miért van szükség a beavatkozásra. Meg kell vitatni, hogy az intramuszkuláris injekció nagyobb hatékonysággal rendelkezik-e a korai, klasszikus és késői VKDB megelőzésében, mint az orális kiegészítés, és hogy ez egyszeri dózis vagy ismételt dózis.

A krónikus betegségben szenvedő betegek számára előnyös lehet a K-vitamin-kiegészítés, és a rendelkezésre álló kutatás megbeszélését az érdeklődő betegekkel kell lefolytatni.

Gyöngy és egyéb kérdések

Az egészségügyi csoport eredményeinek javítása

A VKDB az újszülöttkori K-vitamin-hiány potenciálisan pusztító következménye. Az újszülötteknél a K-vitamin profilaxisának a születéstől számított egy órán belül meg kell történnie a súlyos vérzés megelőzése érdekében. Azoknak a csecsemőknek, akik nem kapnak intramuszkuláris injekciót, legalább 6 hétig ismételt orális adagokat kell kapniuk. [1] (I. szint).

A K-vitamin pótlása meszes kardiovaszkuláris betegségekben és csontritkulásban csökkentheti a morbiditást és a mortalitást. Az ellenjavallatok nélküli betegeket, mint például a warfarin beadása, fontolóra kell venni a K-vitamin pótlásakor. [4] (II. Szint) Az ápolóknak, a gyógyszerészeknek és a klinikusoknak szakmaközi munkacsoportként kell működniük annak érdekében, hogy a K-vitamin-hiányban szenvedő betegeket megfelelő módon kezeljék és nyomon kövessék. rendszeresen.