Ritka betegségek adatbázisa

Lesch Nyhan-szindróma

A NORD köszönettel veszi tudomásul William L. Nyhant, Ph.D., jeles professzort, a kaliforniai San Diego-i Orvostudományi Egyetem gyermekgyógyászatának jeles professzorát, a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

nord

A Lesch Nyhan-szindróma szinonimái

  • HGPRT hiány
  • HPRT hiány
  • hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz hiány
  • Lesch-Nyhan betegség

Általános vita

Jelek és tünetek

A Lesch-Nyhan-szindróma tünetei már hat hónapos korban nyilvánvalóvá válhatnak. Az urátkristályok korábbi kialakulása, amely a vizeletben abnormálisan megnövekedett húgysavszintből adódik, narancsszínű lerakódásokhoz („narancssárga homok”) vezet az ilyen rendellenességű csecsemők pelenkáiban. Ez lehet a Lesch-Nyhan-szindróma első megnyilvánulása, de korai csecsemőkorban ritkán ismerik fel.

A Lesch-Nyhan-szindrómás csecsemők veséiben urátkövek alakulhatnak ki a túlzott mennyiségű húgysavból, amelyek nátrium-urát formájában választódnak ki. Ezek a kövek miatt a vér megjelenhet a vizeletben (hematuria), és növelheti a húgyúti fertőzések kockázatát. Az urátkristályok az ízületekben is megtalálhatók, de általában csak késő tizenéves korban vagy felnőttkorban fordulnak elő kezeletlen, Lesch-Nyhan-szindrómás betegek visszatérő fájdalom- és duzzanati epizódjai, akárcsak a köszvényes felnőttek. Ezek az epizódok a kezdetektől fokozatosan gyakoribbá válhatnak.

Az ebben a rendellenességben szenvedő idősebb gyermekeknél a nátrium-urát lerakódások gyűlhetnek össze az ízületek porcszövetében és a fülekben; a fülekben látható „kidudorodásokat” alkotnak, amelyeket tophinak hívnak. Ez a kép közismert nevén köszvény.

A Lesch-Nyhan-szindrómához kapcsolódó neurológiai tünetek általában 12 hónapos kor előtt kezdődnek. Ide tartozhatnak a karok és a lábak önkéntelen vonaglási mozdulatai (dystonia) és a céltalan ismétlődő mozgások (chorea), például az ujjak hajlítása, a vállak emelése és süllyesztése és/vagy az arc fintora. Azok a csecsemők, akik korábban képesek voltak egyenesen ülni, elveszítik ezt a képességüket. Kezdetben az izmok puhák lehetnek (hipotónia), és nehézségeket okozhatnak a fej függőleges helyzetben tartásában. Az érintett csecsemők nem tudják elérni azokat a fejlődési mérföldköveket, mint a csúszómászás, az ülés vagy a gyaloglás (a fejlődés késése). Végül a legtöbb Lesch-Nyhan-szindrómás gyermek abnormálisan megnövekedett izomtónust (hipertóniát) és izommerevséget (görcsösséget) tapasztal. A mély ínreflexek fokozódnak (hyperreflexia). Értelmi fogyatékosság is előfordulhat, és általában mérsékelt. Az intelligencia pontos értékelése azonban nehéz lehet a rosszul tagolt beszéd (dysarthria) miatt. Néhány beteg intelligenciája normális.

A Lesch-Nyhan-szindróma legszembetűnőbb jellemzője, amelyet a betegek körülbelül 85 százalékánál figyeltek meg, az öncsonkítás. Ezek a viselkedések leggyakrabban két és három éves kor között kezdődnek. Azonban az élet első évében vagy sokkal később gyermekkorban is kialakulhatnak. Az önkárosító magatartás magában foglalhatja az ajkak, az ujjak és/vagy a kezek ismételt harapását és a fej ismételt ütését kemény tárgyak ellen. Néhány gyermek ismételten megkarcolhatja az arcát. A Lesch-Nyhan szindrómában szenvedő egyének azonban nem érzéketlenek a fájdalomra. További viselkedési rendellenességek közé tartozik az agresszivitás, a hányás és a köpés. Az öncsonkító viselkedés rendszeresen szövetvesztéshez vezet.

A Lesch-Nyhan-szindrómában szenvedő gyermekek nyelési nehézségeket szenvedhetnek (diszfágia), és nehéz megetetni őket. A hányás gyakori, és a legtöbb érintett gyermek életkorához képest alulsúlyos. További tünetek lehetnek ingerlékenység vagy sikítás. Néhány Lesch-Nyhan-szindrómás gyermeknél ritka vérszegénység is kialakulhat, amelyet megaloblasztos vérszegénységnek neveznek. (A megaloblasztos vérszegénységről további információt a jelentés kapcsolódó rendellenességek című szakaszában talál.)

A Lesch-Nyhan-szindróma másik tünete lehet egy súlyos izomgörcs, amelynek következtében a hátsó ív súlyos, a fej és a sarok pedig hátrafelé hajlik (opisthotonos). Az érintett gyermekeknél előfordulhat csípő elmozdulás, törés, a gerinc rendellenes görbülete (scoliosis) és/vagy több ízület állandó rögzítése hajlított helyzetben (kontraktúrák).

A női hordozók általában nem rendelkeznek a rendellenesség tüneteivel, de a későbbi életben köszvény alakulhat ki a kezeletlen húgysavfelesleg következtében (hiperurikémia).

Okoz

Az egyetlen olyan gén, amelyről ismert, hogy Lesch-Nyhan-szindrómához kapcsolódik, az X kromoszómán található, és HPRT1-nek hívják. A HPRT1 gén rendellenességei (mutációi) a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HPRT) enzim hiányát vagy hiányát, valamint a húgysav rendellenes felhalmozódását eredményezik a vérben.

A Lesch-Nyhan-szindróma X-hez kötött mintázatban öröklődik. Az X-hez kapcsolt genetikai rendellenességek olyan állapotok, amelyeket egy kóros gén okoz az X-kromoszómán, és főleg férfiaknál jelentkeznek. Azok a nők, akiknek egyik kromoszómájukban abnormális gén található, hordozói ennek a rendellenességnek. A hordozó nőstények általában nem mutatnak tüneteket, mert a nők két X kromoszómával rendelkeznek, és csak egy hordozza a kóros gént. A hímeknek van egy X kromoszómájuk, amelyet anyjuktól örököltek, és ha egy hím X-kromoszómát örököl, amely abnormális gént tartalmaz, akkor kialakul a betegség.

Az X-hez kapcsolódó rendellenesség női hordozóinak minden terhesség esetén 25% az esélyük arra, hogy olyan lányuk legyen, mint ők maguk, 25% esélyük van nem hordozó lányukra, 25% esélyük van a betegségben szenvedő fiúra és egy 25% esély van rá, hogy érintetlen fia legyen.

Ha egy X-hez kapcsolódó rendellenességben szenvedő férfi képes szaporodni, akkor a kóros gént átadja minden lányának, akik hordozók lesznek. A hím nem adhatja át az X-hez kapcsolódó gént a fiainak, mert a hímek mindig az Y-kromoszómájukat adják át az X-kromoszómájuk helyett a hím utódoknak.

Az érintett lakosság

A Lesch-Nyhan-szindróma ritka rendellenesség, amely a férfiakat érinti. Ritkán a nőstényeket érintheti a rendellenesség. Azonban a legtöbb esetben a nőstények a betegség génjének hordozói lehetnek, de semmilyen tünetet nem mutatnak. Egy becslés szerint a rendellenesség 380 000 születésből körülbelül egynél fordul elő az Egyesült Államokban.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a Lesch-Nyhan-szindrómához abban az értelemben, hogy önkárosító viselkedés fordulhat elő. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál:

A családi dysautonomia az autonóm idegrendszer ritka genetikai rendellenessége, amely elsősorban a kelet-európai zsidó örökséget élő embereket érinti. Csökkent fájdalomérzékenység, a szemekben a túlcsordulás szakadásának hiánya, a nyelvet borító gombszerű kinyúlások számának csökkenése (fungiform papillae), a testhőmérséklet szokatlan ingadozása és az instabil vérnyomás. Ennek a rendellenességnek a tünetei nyilvánvalóak születéskor. Az autonóm idegrendszer ellenőrzi a létfontosságú akaratlan testfunkciókat. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „családi dysautonomia” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

A Cornelia de Lange-szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amely a születéskor nyilvánvaló. A társult tünetek és megállapítások általában a fizikai fejlődés késését jelentik a születés előtt és után; a fej és az arc (kraniofacialis) terület jellegzetes rendellenességei, amelyek jellegzetes arc megjelenést eredményeznek; a kezek és a karok rendellenességei (felső végtagok); és enyhe vagy súlyos értelmi fogyatékosság. A Cornelia de Lange-szindrómában szenvedő csecsemőknek táplálkozási és légzési nehézségeik is lehetnek; fokozott érzékenység a légúti fertőzésekre; alacsony hangú „morgó” kiáltás; szívhibák; késleltetett csontváz érés; halláskárosodás; vagy egyéb fizikai rendellenességek. A társuló tünetek és leletek skálája és súlyossága személyenként nagyon változatos lehet. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „Cornelia de Lange” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

Diagnózis

A Lesch-Nyhan-szindróma diagnózisát alapos klinikai értékelés igazolhatja, beleértve a részletes betegtörténetet és speciális vérvizsgálatokat. Az ebben a rendellenességben szenvedő gyermekeknél abnormálisan magas a húgysav koncentrációja a vérben. A HPRT enzim hiánya bármely szövet sejtjeiben megerősíti a diagnózist. A specifikus betegséget okozó mutáció meghatározásához a HPRT1 gén molekuláris genetikai vizsgálata áll rendelkezésre. A Lesch-Nyhan-szindróma hordozói vizsgálata molekuláris genetikai vizsgálatokkal lehetséges.

Prenatális diagnózis és preimplantációs genetikai diagnózis akkor lehetséges, ha a betegséget okozó HPRT1 génmutációt azonosították egy érintett családtagnál. A prenatális diagnózis enzimelemzéssel is elvégezhető.

Standard terápiák

Kezelés
A Lesch-Nyhan-szindróma kezelése az egyes egyéneknél jelentkező specifikus tünetek felé irányul. A kezeléshez szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire lehet szükség. A gyermekorvosoknak, a csontváz rendellenességeit diagnosztizáló és kezelő szakembereknek (ortopédusok), a gyógytornászoknak és más egészségügyi szakembereknek szükségük lehet szisztematikusan és átfogóan megtervezni az érintett gyermek kezelését.

Az allopurinolt a Lesch-Nyhan-szindrómával járó túlzott húgysavmennyiség és a túlzott húgysavmennyiséggel járó tünetek szabályozására használják. Ez a kezelés azonban nincs hatással a rendellenességhez kapcsolódó neurológiai vagy viselkedési tünetekre.

Vesekövek jelenlétében extrakorporális sokkhullám-litotripsziával (ESWL) kezelhetők. Ezen eljárás során a beteget vízbe merítik, és a vesekő területén nagy energiájú sokkhullámok irányulnak a testre. A kő apró darabokra oldódik, és ezek a töredékek átkerülnek a vizelettel.

Egyik tartós kezelés vagy gyógyszeres terápia sem bizonyult egységesen hatékonynak a Lesch-Nyhan-szindrómával járó neurológiai problémák kezelésében. A spaszticitás kezelésére baklofent vagy benzodiazepineket alkalmaztak. A diazepam hasznos lehet.

A Lesch-Nyhan-szindrómában szenvedő egyénekről beszámoltak, hogy részesülnek az öncsonkító viselkedés csökkentésére tervezett viselkedésmódosítási technikákból, de a valódi siker szokatlan. A Lesch-Nyhan-szindrómában szenvedő gyermekek általában fizikai megtartást igényelnek a csípőn, a mellkason és a könyökön, így nem károsítják magukat. A könyöktartók szabadon tartják a kezeket. Az ujjak és/vagy az ajkak harapása, amely végleges elcsúfuláshoz vezethet, megakadályozható szájvédő (orális protézis) használatával vagy a fogak eltávolításával. Sok érintett személy korlátozást kér magának. Az életkor előrehaladtával egyes érintett személyek öncsonkító magatartása javulhat vagy megszűnhet.

Egyes betegeknél gyógyszereket alkalmaztak a Lesch-Nyhan-szindrómához kapcsolódó viselkedési rendellenességek kezelésére. Ezek közé tartozik a Depakote (nátrium-valproát), a Gabapentin, a baklofen és a karbamazepin. A benzodiazepinek előnyösek lehetnek a szorongásos tünetek kezelésében, amelyek néha a Lesch-Nyhan-szindrómához kapcsolódnak.

Genetikai tanácsadás ajánlott Lesch-Nyhan-szindrómás gyermekes családok számára. Az egyéb kezelés tüneti és támogató.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com.

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

A következő orvos további információk forrása:

William L. Nyhan, M.D.
Gyermekgyógyász professzor
Orvostudományi Kar
Kaliforniai Egyetem, San Diego
9500 Gilman Drive, MC0830
La Jolla, CA 92093-0830
Telefonszám: 619-543-5260
e-mail: [e-mail védett]
Kezdőlap: www.pediatrics.ucsd.edu/Pages/default.aspx

Támogató szervezetek

  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Nemzetközi fogyatékosságügyi központ az interneten
    • 5212 Covington Bend Drive,
    • Lakosztály 300
    • Raleigh, NC 27613
    • Telefon: (919) 349-6661
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.icdri.org/
  • Nemzetközi Lesch-Nyhan Betegségszövetség
    • 11402 Ferndale St.
    • Philadelphia, PA 19116, USA
    • Telefon: (215) 677-4206
    • Webhely: http://www.lesch-nyhan.org/
  • Lesch-Nyhan-kór Nemzetközi Tanulmányi Csoport
    • 210 South Green Bay Road
    • Lake Forest, IL 60045
    • Telefon: (847) 234-3154
    • Weboldal: http://www.lesch-nyhan.org
  • Metabolikus támogatás UK
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Chester üzleti park
    • Chester, CH4 9QP Egyesült Királyság
    • Telefon: 0124420758108452412173
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: https://www.metabolicsupportuk.org/
  • NIH/Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet
    • P.O. 5801. rovat
    • Bethesda, MD 20824
    • Telefon: (301) 496-5751
    • Ingyenes: (800) 352-9424
    • Webhely: http://www.ninds.nih.gov/
  • Az Ív
    • 1825 K utca ÉNy, 1200-as lakosztály
    • Washington, DC 20006
    • Telefon: (202) 534-3700
    • Ingyenes: (800) 433-5255
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.thearc.org

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Nyhan W, Barshop B, Al-Aqeel, A. Örökletes anyagcserebetegségek atlasza - 3. kiadás. Hodder-Arnold, London; 2012.

Rosenberg, RN és Pascual, JM. Rosenberg neurológiai és pszichiátriai betegségének molekuláris és genetikai alapjai - 5. kiadás. Akadémiai Sajtó; 2015. Fauci AS és munkatársai, szerk. Harrison belgyógyászati ​​alapelvei, 14. kiadás. New York, NY: McGraw-Hill, Inc.; 1998: 2165-66.

Adams, RD és munkatársai, szerk. A neurológia alapelvei. 6. kiadás New York, NY: McGraw-Hill, társaságok; 1997: 973-74.

Behrman RE, szerk. Nelson Gyermekgyógyászati ​​tankönyv, 15. kiadás Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company; 1996: 405-06.

Bennett JC, Plum F, szerk. Cecil Orvostankönyv. 20. kiadás Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co; 1996: 1115-16.

Scriver CR és munkatársai, szerk. Az öröklött betegség metabolikus és molekuláris alapjai. 7. kiadás New York, NY; McGraw-Hill Companies, Inc.; 1995: 1664-66.

Kaplan HI, Sadock BJ, szerk. Átfogó pszichiátriai tankönyv. 5. kiadás: Baltimore, MD: Williams & Wilkins; 1989: 575.

Folyóiratcikkek
Dolcetta D, Parmigiani P, Salmaso L, Bernardelle R, Cesari U, Andrighetto G, Baschirotto G, Nyhan WL, Hladnik U. Az S-Adenosylmethionine klinikai hatásainak kvantitatív értékelése a hangulatra és a viselkedésre Lesch-Nyhan betegeknél. Nukleozidok, nukleotidok és nukleinsavak. 2013; 32: 174 188.

Jinnah HA és mtsai. A HPRT-hiányt okozó mutációk spektruma: Frissítés. Nukleozidok, nukleotidok és nukleinsavak. 200; 23: 1153-1160.

Visser JE és mtsai. Lesch-Nyhan betegség és a bazális ganglionok. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 32: 449-75.

Olson L és mtsai. A Lesch-Nyhan-szindrómában alkalmazott viselkedési kezelések áttekintése. Behav Modif. 2000; 24: 202-22.

De Gregorio L és mtsai. Váratlanul érintett női beteg egy klasszikus Lesch-Nyhan családban. Mol Genet Metab. 2000; 69: 263-68.

Sponseller PD és mtsai. Ortopédiai problémák Lesch-Nyhan-szindrómában. J Pediatr Orthop. 1999; 19: 596-602.

Matthews WS és mtsai. Kognitív működés Lesch-Nyhan-szindrómában: 4 éves utóvizsgálat. Dev Med Child Neurol. 1999; 41: 260-62.

Nyhan WL és mtsai. Új megközelítések a Lesch-Nyhan-kór megértéséhez. N Engl J Med. 334, 1602-04 (1996).

Ernst M és mtsai. Preszinaptikus dopaminerg hiányok Lesch-Nyhan betegségben. N Engl J Med. 1996; 334: 1568-72.

Jenkins EA és mtsai. A csecsemőkorban veseelégtelenségben és átmeneti újszülött hypothyreosisban megjelenő Lesch-Nyhan-szindróma. Br J Rheumatol. 1994; 33: 392-96.

Anderson LT és mtsai. Önsérülés Lesch-Nyhan betegségben. J Autizmus Dev Disord. 1994; 24: 67-81.

Sugahara T és mtsai. Lesch-Nyhan-szindróma: az önmegcsonkítás által okozott alsó ajakfekély sikeres megelőzése szájvédő alkalmazásával. Int J Orális Maxillofac Surg. 1994; 23: 37-38.

Evans J és mtsai. Lesch-Nyhan szindróma és az alsó ajak védelme. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993; 76: 437-40.

Anderson LT és mtsai. Lesch-Nyhan betegségben szenvedő betegek kognitív képességei. J Autizmus Dev Disord. 1992; 22: 189-203.

Hatanaka T és mtsai. Lesch-Nyhan-szindróma késleltetett öncsonkítással: az interneuronok hiperaktivitása az agytörzsön és a pislogási reflex. Acta Neurol Scand. 1990; 81: 184-87.

INTERNET
Nyhan WL, O’Neill JP, Jinnah HA és mtsai. Lesch-Nyhan-szindróma. 2000. szeptember 25. [Frissítve 2014. május 15-én]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2018. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1149/ Hozzáférés: 2018. július 12.

Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz 1; HPRT1. Bejegyzés száma: 308000. Utoljára szerkesztve: 2017.09.27. Elérhető: http://omim.org/entry/308000. Hozzáférés: 2018. július 12.

Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Lesch-Nyhan-szindróma; LNS. Bejegyzés száma: 300322. Utoljára szerkesztve: 2017.01.09. Elérhető: http://omim.org/entry/300322. Hozzáférés: 2018. július 12.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100