Liraglutid - Új generációs antidiabetikus gyógyszer

A Novo Nordisk fejlesztése alatt a liraglutid az antidiabetikus gyógyszerek új osztályának tagja, az úgynevezett GLP-1 analo

Gyógyszer (márka/általános)

Vállalat/Engedélyes

Terápiás osztály

termékleírás

A természetben előforduló hormon hosszú hatású humán analógja, a GLP-1

Gyógyszer (márka/általános)

Vállalat/Engedélyes

Terápiás osztály

termékleírás

A természetben előforduló hormon hosszú hatású humán analógja, a GLP-1

Jelenlegi jelzés

2-es típusú cukorbetegek, akik diétával, valamint metforminnal és/vagy szulfonilkarbamidokkal gyengén kontrolláltak

Piaci szektor

Fejlesztési állapot

Jóváhagyta Európát, az Egyesült Államokat és Japánt

Cikk megosztása

liraglutid

A liraglutid egy antidiabetikus gyógyszer, amelyet a Novo Nordisk gyárt. Tagja az antidiabetikus gyógyszerek új osztályának, az úgynevezett GLP-1 analógoknak. Ezek tükrözik a természetesen előállított glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) hatásait, amelyek magukban foglalják az inzulin szekréciójának glükózfüggő stimulálását, a glükagon szekréció elnyomását, az étvágy csökkentését és az étel felszívódásának késleltetését.

Elsősorban a LEAD III. Fázisú vizsgálatok adatai alapján a vállalat 2008 májusában új kábítószer-alkalmazást (NDA) nyújtott be az Egyesült Államok és Európa szabályozó hatóságaihoz. A vártnál valamivel korábban, a töltés ezt követően Japánban következett, 2008 júliusában.

2009 áprilisában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) tanácsadó bizottsága áttekintette az állatkísérletek adatait és aggodalmát fejezte ki amiatt, hogy a gyógyszer pajzsmirigydaganatot okozhat egerekben és patkányokban.

Bár nem volt bizonyíték arra, hogy a liraglutid emberben rákot okozott volna, a bizottság véleménye szerint a Novo Nordisk nem zárta ki ezt a lehetőséget. A liraglutid indítása az Egyesült Államokban az FDA Novo Nordisk NDA felülvizsgálatának befejezésétől függ.

2009 júliusában azonban az Európai Bizottság megadta a Victoza (liraglutid) forgalomba hozatali engedélyét az EU 27 tagországában. A Victoza a liraglutid jóváhagyott márkaneve Európában. Az engedély a metforminnal vagy szulfonilkarbamiddal kombinált kezelést szabályozta azoknál a betegeknél, akiknek a glikémiás kontrollja nem volt megfelelő, annak ellenére, hogy ezekkel a szerekkel maximálisan tolerált dózisú monoterápiát alkalmaztak. Az engedély kiterjedt metforminnal és szulfonilkarbamiddal vagy metforminnal és tiazolidindionnal kombinált kezelésre azoknál a betegeknél is, akiknek a terápiák ellenére sem volt megfelelő a glikémiás kontrollja.

Az engedélyt követően a Novo Nordisk elindította a Victozát az Egyesült Királyság, Németország és Dánia piacára. A társaság 2009 és 2010 folyamán piacra dobta a Victozát más európai piacokon.

2010 januárjában az FDA jóváhagyta a Victozát a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére felnőtteknél. A gyógyszert az étrend és a testmozgás kiegészítő kezeléseként engedélyezték a glikémiás kontroll fokozására 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél. A jóváhagyás lehetővé teszi a gyógyszer monoterápiaként, másodlagos kezelésként, valamint a cukorbetegségre felírt egyéb orális gyógyszerekkel kombinálva. A Victoza a jóváhagyástól számított három héten belül, 2010 februárjában vált kereskedelmi forgalomba az amerikai piacon.

A Victozát a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium is jóváhagyta Japánban 2010 januárjában. A jóváhagyást követően a Victoza lett az első GLP-1, amelyet Japánban jóváhagytak. A jóváhagyás megadta a Victoza alkalmazását monoterápiaként vagy szulfonilkarbamiddal kombinálva 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél. A Novo Nordisk 2010 júniusában dobta piacra a gyógyszert Japánban, miután befejeződött az ártárgyalások és felkerült a japán nemzeti egészségbiztosítási árlistára.

A 2-es típusú cukorbetegség növekvő terhe

Az Egészségügyi Világszervezet becslései szerint világszerte több mint 170 millió ember szenved cukorbetegségben, amelyek közül a 2-es típusú cukorbetegség az esetek körülbelül 90% -át teszi ki. Az előrejelzések szerint az elterjedtség továbbra is növekszik, elsősorban az elhízás arányának növekedése miatt, amely a 2-es típusú cukorbetegséghez vezető glükóz tolerancia romlásának fő kockázati tényezője.

Bár jelentős előrelépések történtek a 2-es típusú cukorbetegség új terápiáinak kifejlesztése terén, továbbra is szükség van biztonságos és hatékony antidiabetikus gyógyszerekre. A jelenleg rendelkezésre álló antidiabetikus szerek, amelyek fokozzák az inzulinszekréciót vagy fokozzák az inzulinérzékenységet, rendkívül alacsony vércukorszintet vagy hipoglikémiát eredményezhetnek a betegeknél.

Mivel a GLP-1 analógok csak akkor emelik a vércukorszintet, amikor a szint emelkedik, és nem a normál vagy alacsony vércukor-koncentráció időszakában, sokkal alacsonyabb a hipoglikémia kockázata, mint sok bevált antidiabetikus gyógyszer esetében.

A "LEAD" klinikai vizsgálatok bizonyítják a hatékonyságot

A Novo Nordisk liraglutide klinikai hatékonyságát klinikai vizsgálatok sorozatában értékelték a Liraglutide Effect and Action in Diabetes, vagy a LEAD program részeként, amely randomizált, kettős-vak kontrollos vizsgálatok sorozatából állt. Ezekben a vizsgálatokban a liraglutid klinikai hatékonyságát értékelték mintegy 3800, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél, akiknek a vércukorszintje a szokásos orális terápiákkal nem volt megfelelően szabályozva.

E három fő fázis III-ból származó adatok kiadása azt sugallta, hogy a liraglutid hozzáadása az orális antidiabetikus gyógyszerekhez jelentősen javíthatja a glikémiás kontrollt korábban nem kontrollált 2-es típusú cukorbetegeknél.

A LEAD 1 vizsgálatban, amelyben 1026 maximális glimepirid dózist kapó beteget véletlenszerűen randomizáltak liraglutiddal, roziglitazonnal vagy placebóval történő kezelésbe, a liraglutid statisztikailag szignifikánsan jobb glükózkontrollt ért el (HbA1c 0,2% -kal jobb, mint az aktív összehasonlító karban (glargin inzulin), statisztikailag szignifikáns különbség.

A LEAD 6 vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a liraglutid lényegesen hatékonyabban javította a glikémiás kontrollt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, mint az exenatid, a GLP-1 utánzó szer naponta kétszer. Ebben a 376 betegből álló vizsgálatban a betegek 26 hetes kezelést kaptak exenatiddal vagy liraglutiddal. Ezen időszak végén az exenatidot szedő betegek liraglutidra váltottak. Statisztikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható a HbA1c, az éhomi plazma glükóz és a vérnyomás csökkenése tekintetében.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a liraglutiddal végzett kezelés legalább olyan jó, ha nem jobb, mint a szokásos antidiabetikus terápiák. A liraglutid jól tolerálható szer volt, az eddigi vizsgálatokban a hányinger volt a leggyakoribb, a kezelés során felmerülő mellékhatás.

A GLP-1 analógok elősegíthetik a fogyást elhízott betegeknél

A LEAD klinikai vizsgálati program adatai azt mutatták, hogy a 2-es típusú cukorbetegeknél a liraglutiddal végzett kezelés jelentős súlyvesztéshez vezet.

A LEAD vizsgálatok végén a liraglutid és a glargin inzulin közötti testsúly-különbség átlagosan 3,5 kg, illetve 2 kg és 4 kg volt a roziglitazonhoz és a glimepiridhez viszonyítva. Ezek a megállapítások biztatóak, mivel a súlygyarapodás számos bevett antidiabetikus gyógyszer jól ismert hátránya.

Egyértelműen érdekes, és preklinikai eredmények is alátámasztják, hogy a liraglutid cukorbetegségen túl az elhízás kezelésére is kiterjeszthető. Állatkísérletekben a liraglutid beadásának mély és tartós anorecticus hatása volt, amely súlycsökkenést eredményezett.

Ha ezeket a megállapításokat később elhízással kapcsolatos klinikai vizsgálatok igazolják, a liraglutid anorektikus hatása fontosnak bizonyulhat a fogyás elősegítésében nemcsak elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, hanem elhízott, nem cukorbetegeknél is.

Marketing kommentár

Jelenleg a diétával, valamint a metforminnal és/vagy szulfonilkarbamidokkal gyengén kontrollált 2-es típusú cukorbetegek általában további orális gyógyszereket kapnak, amelyekhez néha inzulint adnak, vagy önmagában inzulinkezelést kapnak. A GLP-1 analógok alternatív megközelítést kínálnak e betegcsoport számára.

Elemzők úgy vélik, hogy a Novo Nordisk liraglutidja elősegíti a GLP-1 analógok piacának kibővítését, és növeli a 2-es típusú cukorbetegek kezelésének választási lehetőségeit. A Byetta (exenatid), a liraglutidhoz hasonló hatásmódú gyógyszer már forgalomban van a 2-es típusú cukorbetegek kezelésére, amelyet a szokásos terápiákkal nem lehet megfelelően szabályozni.