Vessen egy pillantást a legújabb cikkekre

Magas jódbevitel, pajzsmirigy betegségek és a papilláris carcinoma (PTC) prevalenciája

Teheráni Orvostudományi Egyetem Onkológiai Intézete, Teherán, Irán

Absztrakt

A jód egy nyomelem, amely elengedhetetlen a pajzsmirigyhormon szintéziséhez. Mind a krónikus jódhiány, mind a jódfelesleg összefüggésbe hozható a follikuláris sejtek hipertrófiájával és hiperpláziájával, valamint a pajzsmirigyhormon (T3, T4) és a tirotropin (TSH) szekréciójával. A pajzsmirigyrák növekvő aránya növekszik a gyermekek vagy serdülők 131I sugárterhelése után. Ennek megfelelően az étkezési jódfelesleg golyva, a jód által kiváltott hyperthyreosis (IIH) és az IIT, a jódbevitel és a papilláris carcinoma prevalenciája (PTC), valamint a pajzsmirigyrák, valamint a tenger gyümölcsei és tejtermékeinek bevitele esettanulmány-kontroll és kohortvizsgálatok, felülvizsgálták. Az állatkísérletekből és a klinikai vizsgálatokból származó onkogén pajzsmirigyhormon receptor-mutánsok rendelkezésre álló bizonyítékai az emberi pajzsmirigyrák és a célterápia onkogén funkciója felé történő elmozdulás volt.

Kulcsszavak

jódfelesleg golyva, IIH és IIT, a papilláris carcinoma (PTC) mintázata, onkogén pajzsmirigyhormon receptor mutánsok

Bevezetés

A pajzsmirigy fő funkciója a hormonok előállítása (1. ábra) [1], a T4 és a T3, amelyek elengedhetetlenek a metabolikus hatások - például a fokozott lipogenezis, ketogenezis, valamint a sejtburjánzás és a differenciálódás - például a thyrektomizált ebihalakból származó békák, a növekedési hormon indukciója az agyalapi mirigyben és az agy fejlődése újszülöttekben a dendrit képződés és a mielináció elősegítésével.

1.ábra. Pajzsmirigyhormon bioszintézis.

2. ábra. A T4 jódozása az 5. maradéknál a Tg-láncban (Rousset és munkatársai adatai [4])

Pajzsmirigy neoplazma kiváltása patkányokban

Patkányokban a pajzsmirigy neoplazmájának radioaktív jódot követő kialakulása a múlt század 1950-1964 közötti összehasonlító kísérleteiben jól megalapozott volt [5-8]. A jódhiány és -felesleg legújabb, pajzsmirigy daganat-elősegítő hatásait kétfázisú modellekben is vizsgálták rákkeltő anyagokat, például N-bisz (2-hidroxi-propil) -nitrosamint (BHPN) vagy N-nitrozometil-karbamidot (NMU) tartalmazó patkányokban. Patkányokban N-nitrosobis (2-hidroxi-propil) -amin (BHP) és túlzott jód-étrend [9] hatásának kitéve a pajzsmirigyrák előfordulási gyakorisága 29% volt azoknál, akik túlzott jód-étrendet fogyasztottak, szemben 33% -kal azoknál, akik jódtartalmú étrendet kaptak. . Kanno és mtsai. [10] sóoldatot vagy BHPN-t kapott patkányokban 26 héten keresztül vizsgálta a jódhiány és a felesleg pajzsmirigydaganat-elősegítő hatásait. Sóoldattal kezelt patkányokban a jódhiány vagy a felesleg önmagában nem volt rákkeltő, de a BHPN-vel kezelt patkányokban mind a jódhiány, mind a felesleg fokozta a pajzsmirigy follikuláris daganatait, és a jódhiánynak kifejezetten erősebb hatása volt (3a. Ábra). A jóindulatú csomókkal rendelkező patkányok előfordulása mindkét csoportban 100% volt. A Boltze [11] patkányokat etette 110 hétig (

10-szerese a normálnak), normális és alacsony (

A normál napi 0,1 jódfogyasztás 0,1-szeresét és 4 külső (Gy) egyszeri külső sugárzást vagy színlelt sugárterhelésnek vetik alá. Egyedül a jódhiány és a felesleg egyaránt megnövelte a tirocita proliferáció sebességét és pajzsmirigy adenómákat váltott ki, de nem okozott pajzsmirigyrákot. Sugárzással kombinálva mind a jódhiány, mind a jódfelesleg pajzsmirigyrákokat (PTC és follikuláris pajzsmirigyrákok, FTC) indukált az állatok 50-80% -ában, míg a jódban elegendő állatoknál nem alakult ki pajzsmirigyrák (3b. Ábra). Ezek az adatok arra utalnak, hogy a hosszú távú jódhiány és a túlzott mennyiség sem elegendő a pajzsmirigy karcinogenezisének stimulálására, de mindkettő elősegíti a sugárzás által kiváltott pajzsmirigy karcinogenezist. Ezek a kevésbé meggyőző bizonyítékok arra utalnak, hogy a jódfelesleg gyengén elősegítheti a pajzsmirigyrákot.

3. ábra. A daganatok előfordulása állatokban a jódbevitelhez viszonyítva

Pajzsmirigy-adenómában és pajzsmirigyrákban szenvedő állatok prevalenciája a 26. héten egyszeri 2,8 mg/kg DHPN-dózist követően a 2. héten és a hét tartósan hiányos, elegendő vagy túlzott jód diéta egyikén (hiányos bevitel: 0,25, 0,4, 0,55, 0,84 μg/nap; normál bevitel: 2,6 μg/nap; túlzott bevitel: 760, 3000 μg/nap). b Pajzsmirigy-adenómában és pajzsmirigyrákban szenvedő állatok előfordulása a 110. héten, egyszeri 4-Gy külső sugárzásnak való kitettség után, a 6. héten és három hosszú távú hiányos, elegendő vagy túlzott jód diéta egyikén (hiányos bevitel: 0,42 μg/100 g testtömeg/nap; normál bevitel: 7 μg/100 g testtömeg/nap; túlzott bevitel: 72 μg/100 g testtömeg/nap). Árnyékolt terület: a normál jódbevitel tartománya (Zimmermann MB és munkatársai adatai [12]).

Sugárterhelés és a pajzsmirigyrák kockázata emberben

A pajzsmirigy külső sugárzása növeli a pajzsmirigyrák kockázatát, különösen akkor, ha a sugárzás gyermekeknél vagy serdülőknél fordul elő [12-20]. Az 1986-os csernobili nukleáris baleset Fehéroroszország, Ukrajna és az Orosz Föderáció lakosságát kitette a pajzsmirigyben lerakódott radioaktív jódok belső sugárzására, ami a gyermekkori és serdülőkori pajzsmirigyrák erőteljes növekedését eredményezte [18]. A belorusz pajzsmirigyrák körülbelül 60% -át és az ukrán esetek 30% -át, főleg PTC-t, körülbelül 20 évvel a baleset után azonosították [21]. Történelmileg a csernobili csapadéknak kitett területeket a korábbi jódhiány változó mértékben befolyásolta [22]. A krónikus jódhiány növeli a plazma jód pajzsmirigy-clearance-ét, növeli a pajzsmirigy véráramlását és a tirociták proliferációját, és növeli a pajzsmirigy méretét, amelyek mind növelhetik a bevitt rádió-jódok pajzsmirigy-felvételét, ezáltal növelve a pajzsmirigy sebezhetőségét a felhalmozódott rádió-jódok iránt is [15,23]. A golyva kórtörténete társult a pajzsmirigyrák kockázatával (OR 2,19), de a tanulmány korlátozott volt, mivel kevés rákos eset volt (n = 45) [17,20].

Jódfelesleg golyva - A golyva változatos etiológiai altípusa

A 7-9 éves gyermekeknél a pajzsmirigy térfogatának medián értéke 4,7 ml (normál gyermekeknél 4,0-4,8 ml) [24]. A pajzsmirigy-térfogat növekedése és a gyermekek magas jódfogyasztása közötti szoros összefüggés legfőbb megállapítása főként az 1962–69-es Hokkaido partvidék adatain alapszik. Az endémiás parti golyva előfordulása a hallgatók körében 6,8-8,9% volt, de soha nem dokumentálták> 25% -nak [25,26]. Niepominszoze [27] a tapintható golyva epidemiológiáját vizsgálta Nagy-Buenas Aires (11 millió lakos) nagyvárosi terület lakosságán, amely jód elegendő terület. A véletlenszerű csoportban a golyva prevalenciája 8,7%, míg az Induced csoportban, amely pajzsmirigybetegségben szenvedő és egyéb panaszokkal küzdő betegek hozzátartozói között következtet, 14,4% -ra emelkedett. Mindkét csoport többnyire nőkből állt (87,2%). A járvány adatai az amerikai kontinens legdélebbi nagy jódtartalmú populációjában végzett szűrővizsgálat eredményeként mutatták ki az öklét.

A jódfelesleg és a tirozin feleslegének golyvára gyakorolt hatásának tanulmányozásához egerekben [28] a magas jódtartalom (magas jódtartalom és megfelelő tirozinszint, HIAT) egereknél tipikus kolloid golyvát eredményezhet, és a golyva aránya 89,5%, míg a golyva aránya 35,5%. golyvát figyeltek meg mind a jód-, mind a tirozinfeleslegben (HIHT), és csak a magas tirozinszintben (AIHT) nem észleltek golyvát (4. ábra), ami azt sugallja, hogy mind a jód, mind a tirozin fontos szerepet játszott a golyvában, és a jódfelesleg jelentősen erősebb volt hatása, és amelyre jellemző a nagy tüsző, lapos hám és bőséges kolloid, keverve normális vagy nagyobb méretű tüszőkkel, amelyet megnövekedett pajzsmirigy-tömegű hám bélel. Ezenkívül pozitív összefüggés állt fenn az egerek golyva aránya és a jód (KI) dózisai között [29]. A 10% -os, 50% -os és 90% -os differenciális golyva sebességet különböző jóddózisokat tartalmazó ivóvízzel lehet előidézni, ennek megfelelően 250, 1500 és 3000 ug/l. A 250 ug/l jóddózis képes volt egerekben kolloid golyvát indukálni. Az eredmények kompatibilisek voltak a szerzők emberben végzett epidemiológiai eredményeivel. Az ivóvíz jódtartalma 244,63, 533,83, 963,75 és 1570,0 ug/l volt, szemben a golyva 6,4% -ával, 32,4% -ával, 37,14% -ával és 43,71% -ával [29].

4. ábra. Magas jód által indukált golyva patkánymodellben (Adatok Li N-től [28])

Felhalmozott adatok az elmúlt évtizedekben legalább 46 esetben jelentettek golyva eseteket az emberben jóddal (K I, Na I, Lugol oldat és antiaritmiás szer amiodaron). Kínában az epidemiológia alapján 16% -os gyakorisággal fordult elő a jód golyva a kusza só étrendjében (jódtartalom 1089,2 ug/kg); és 28,36% (összesen 4344 elemzés) a jód golyva előfordulási gyakorisága a magas kútvízből származó jódos ivókban (jódtartalom 661,2 ug/l), míg az alacsony jódtartalmú vízivókban (jódtartalom 27,2 ug/l) a golyva 8,37% (4158) ) [30]. Kínában a gyermekek goitet aránya a túlzott jódtartalmú régiókban jódozott sóval magasabb volt, mint a jódsó nélkül 12,1%, szemben a 8,6% -kal [31]. Jinanban 725 lakossági vizsgálat között a pajzsmirigy golyva aránya 4,8% volt (35/725). A 29 vidéki terület 725 alanyának UIC (vizelet jódkoncentrációja) értéke 327,0 ug/l (35-2938,5 ug/l tartományban), és 376 ivóvízminta vízjódtartalma átlagosan 112,1 +/- 91,3 ug/l volt, 90,3 ug/l (0,5-605,2 ug/l tartomány közegben) [32]. Az 1. táblázat részben a parti golyva előfordulási arányát mutatja be az alábbiak szerint.

Asztal 1. Jódfelesleges endémiás golyva a partvidéken, Kína (Yu ZH és munkatársai adatai [30])

Vízjód (ug/l)

Vizelet jód (ug/l)

Golyva nyers előfordulása (%)

28,36 (összesen 4344 elemzés)

Jód által kiváltott hyperthyreosis (IIT) és tirotoxicosis (IIT)

A WHO fentiek szerint 1994-ben [33] és a Koreai Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (KCDC) 2012-ben (34)] az élelmiszeripari termékek, például a feldolgozott, mezőgazdasági, hús- és tengeri termékek étrendi jódmérését figyelték meg. Az ajánlott jód napi adag 70-150 ug [35]. A jódfelesleg étrendi bevitel, gyógyszerek vagy egyéb jódtartalmú vegyületek révén golyvához [36,37], hipertireózishoz [38-45], hashimoto thyreoiditishez [46] és tirotoxikózishoz [47-54] vezethet a pajzsmirigyhormon szintézisének fokozása révén. a mögöttes pajzsmirigybetegség, különösen a multinoduláris golyvák jelenléte, amelyek korábban már autonóm funkcióval rendelkeztek. 1958-ban, a kálium-jodid (KI) bevezetése a golyva megelőzése érdekében francia nyelven, sok hallgató kifejlesztette a jód golyvát nagy, napi 1% KI vagy 10 mg KI dózisban. Eddig az irodalomban legalább 22 esetjelentés volt az IIH-ról vagy az IIT-ről. A potassum-jodid (KI) 10-4-10-7 mol/l koncentrációban serkenti a pajzsmirigyrák BPH 10-3 sejtjeinek szaporodását, a szérum T3 és T4 szintjének emelkedését, a ciklin D1 mRNS és a fehérje növekedését (Nie, 2005; Li, 2013). Patkányokban a szérum tiroxin (TT4, FT4, rT3) magasabb volt a magasabb jódban, mint az alacsonyabb jódban mért eredmény (Nie, 2005).

1. táblázat: Az IIT-hez potenciálisan társuló jódtartalmú vegyületek

Radiológiai kontrasztanyagok: Diatrizoát, Ipánsav, Ipodate, Iothalamate, Metrizamide, Iopromide, Iopamidol, Iotrolan

Helyi jódkészítés: Jód tinktúra, povidon jód (Betadine), Jodoform géz

Megoldás: Telített kálium-jodid, Lugol-oldat, jódozott glicerin (organidin), echotiopát-jodid, hidrosav-szirup

Gyógyszerek: Amiodaron, jódtartalmú vitaminok, kálium-jodid, izopropamid-jodid

Élelmiszer-összetevők: moszat, kombu és más tengeri algák, jódvegyületek a kenyérben, hamburgi pajzsmirigy-gyulladás

Az amiodaron a leggyakoribb jódforrás az Egyesült Államokban. Az Amiodarone-indukált tirotoxikózis (AIT) az I. típusú tiroxin-szintézis jódnövekedésének eredménye (200 mg amiodaron, amely 75 mg jódot tartalmaz). Az I típusú AIT-ben szenvedő betegeknél általában már létező nodularis golyva van. Az AIT II-t a gyógyszeres kezelés citotoxikus hatása okozza, amely előformált tiroxin felszabadulását eredményezi [48]. Az AIT későn fordul elő az amiodaron megvonása után [59].

A moszat nagy algák, amelyek a barna algákhoz tartoznak és a Laminariales rendbe sorolhatók, és számos ázsiai kultúrában fontos táplálékforrást jelentenek [60]. A moszat átlagos jódtartalmát 1500 és 2000 ug/g között mérték [61,62]. A gyógynövényes gyógyszereket, beleértve a moszatot és a moszatot tartalmazó étrend-kiegészítőket is, egyre több beteg használja [63]. Suzuki [23] elsőként jelentette a tengeri algákat követő endemikus tengerparti golyva esetét. Jelenleg legalább 8 IIH-val vagy IIT-vel rendelkező betegről számoltak be a moszat bevitele után [60,64-69]. A súlycsökkentő gyógynövényes gyógyszerek által okozott újabb 12-tirotoxikózis [63]. 2001-ben Zhu [70] jelentett egy pajzsmirigy-daganatos esetet a tengeri algákat követő emlőrákban. A koreai lakosság körében végzett epidemiológiai vizsgálatokból kiderül, hogy a tengeri termékek magas jódfogyasztása növelheti a pajzsmirigyrák kockázatát, különösen nőknél [71,72]. Összegyűjtött adatok szerint a tengeri moszat a japánok jódbevitelének körülbelül 80% -át teszi ki, a tengeri moszatfogyasztás egyértelműen összefüggésben állt a posztmenopauzás nőknél a papilláris carcinoma (PTC) fokozott kockázatával [73].

Étrendi jódbevitel és a papilláris carcinoma prevalenciája (PTC)

Főszerkesztő

Dung-Fang Lee
Texasi Egyetem

Cikk típusa

Publikációs előzmények

Átvétel dátuma: 2017. november 22
Elfogadott dátum: 2017. december 27
Megjelenés dátuma: 2017. december 30