Magas újrafertőzés aránya a vietnami halalapú zoonózisos trematodák megelőző kemoterápiája után

Mikrobiológiai és Fertőzésellenőrzési Osztály, Észak-norvég Egyetemi Kórház, Tromsø, Norvégia

vietnami

Parazitológiai tagozat, Nemzeti Malariológiai, Parazitológiai és Entomológiai Intézet (NIMPE), Hanoi, Vietnam

Állatorvosi betegségbiológiai tagozat, Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Parazitológiai tagozat, Nemzeti Malariológiai, Parazitológiai és Entomológiai Intézet (NIMPE), Hanoi, Vietnam

Állatorvosi betegségbiológiai tagozat, Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Mikrobiológiai és Fertőzésellenőrzési Osztály, Észak-norvég Egyetemi Kórház, Tromsø, Norvégia

  • Tore Lier,
  • Dung Trung Do,
  • Maria Vang Johansen,
  • Thi Hop Nguyen,
  • Anders Dalsgaard,
  • Anne Mette Asfeldt

Ábrák

Absztrakt

Háttér

Az Egészségügyi Világszervezet célja a halon keresztül terjedő zoonózisos trematodák (FZT) teljes mértékű morbiditásának ellenőrzése az endémiás területeken 2020-ig. E cél elérésének fő beavatkozási eszköze a megelőző kemoterápia rendszeres alkalmazása azáltal, hogy praziquantelt kínál az endémiás területeken veszélyeztetetteknek. A tanulmány célja a megelőző kemoterápia hatékonyságának vizsgálata volt az FZT elleni védekezésben Észak-Vietnam egyik endemikus területén.

Módszertan és alapelvek

396 főből álló csoportot követtünk, akik megfeleltek a megelőző kemoterápia kritériumainak. A székletmintákat Kato-Katz technikával vizsgálták a trematode petesejtek jelenlétére a megelőző kemoterápia előtt, illetve két, 16, 29 és 60 héttel. A trematode petesejtek prevalenciája a székletben 40,2% volt, két héttel később 2,3%, és a megelőző kemoterápia után hatvan héttel 29,8% kumulatív prevalenciára nőtt.

Következtetések

A megelőző kemoterápia hatékonysága, mint az FZT szabályozásának fő eleme, a legtöbb endémiás területen nincs jól dokumentálva. A megelőző kemoterápiát követő első évben magas reinfekciós arányt találtunk. Mivel ezek a trematodák zoonózisok, a megelőző kemoterápia önmagában nem biztos, hogy elegendő hatást gyakorol az átvitelre ahhoz, hogy tartós hatással legyen a prevalenciára. Az állattározókra és a gazdaságok gazdálkodási gyakorlataira kell irányulniuk a halak által terjesztett zoonózisos trematode fertőzések fenntartható ellenőrzésének elérése érdekében, ezért az ellenőrzési programokban az One Health megközelítést kell figyelembe venni.

Szerző összefoglalása

A hal által szállított zoonózisos trematodák (FZT) kicsi parazita laposférgek (flukák), amelyek vagy az intrahepatikus epevezetékekben, vagy az emberek, valamint számos állat- és madárfaj belében élnek. Az átvitel fertőzött nyers édesvízi halak fogyasztásával történik. Az FZT különösen gyakori Délkelet- és Kelet-Ázsiában. A WHO javasolja a megelőző kemoterápia alkalmazását ezen paraziták elleni védekezésben egy hatékony gyógyszer, a praziquantel biztosításával évente egyszer vagy az endémiás területek minden lakójának, vagy szelektíven azoknak, akik különleges kockázatnak vannak kitéve, mert nyers halat fogyasztanak. A megelőző kemoterápiát néhány éve alkalmazzák Észak-Vietnamban, de a hatékonyságot nem vizsgálták meg alaposan. Követtünk egy 396 fős csoportot, akik nyers halat ettek, és a megelőző kemoterápia előtt, majd két, 16, 29 és 60 héttel megvizsgáltuk a székletet trematode peték jelenlétére. A petesejt-pozitív személyek aránya korábban 40,2%, két héttel később 2,3% volt, és a megelőző kemoterápia után hatvan héttel 29,8% -ra nőtt. Az újrafertőzés magas arányát tapasztaltuk. Az állatok hozzájárulása az átvitelhez azt jelenti, hogy az emberek megelőző kemoterápiája önmagában valószínűleg nem lesz elegendő az FZT fertőzések kezelésére.

Idézet: Lier T, Do DT, Johansen MV, Nguyen TH, Dalsgaard A, Asfeldt AM (2014) High Reinfection Rate után a megelőző kemoterápia Fishborne Zoonoticus Trematodes Vietnamban. PLoS Negl Trop Dis 8 (6): e2958. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002958

Szerkesztő: Shan Lv, Nemzeti Parazita Betegségek Intézete, Kína

Fogadott: 2013. december 12 .; Elfogadott: 2014. május 7 .; Közzétett: 2014. június 19

Finanszírozás: Hálásan köszönjük a „Fishborne Zoonotic Parazites in Vietnam” (FIBOZOPA), a 104. számú Dan-8-L-717-LIFE2 projektet és a Dán Nemzetközi Fejlesztési Támogatást (Danida) a tanulmány pénzügyi támogatásáért. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmányok tervezésében, adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételre vonatkozó döntésben vagy a kézirat elkészítésében.

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

A felnőtt májrétegek belépnek az intrahepatikus epevezetékbe, míg a felnőtt MIF a vékonybélben marad. A májfluke fertőzéssel járó legsúlyosabb egészségügyi veszély a kolangiokarcinóma fokozott kockázata. A MIF fertőzéseket kevésbé tanulmányozták, de a klinikai megnyilvánulások kevésbé súlyosak lehetnek, és a MIF nem tekinthető rákkeltőnek [5]. A májtrematodák morbiditása, különösen a cholangiocarcinoma hajlam, a fő ok a kontrollintézkedések bevezetésére [11]. A WHO javasolja a megelőző kemoterápiát, vagyis az anthelmintikus gyógyszerek nagyarányú elosztását a veszélyeztetett populációk számára, mint a fő beavatkozási stratégiát a májrohamok ellen [12], [13]. Ha egy körzetben a prevalencia> 20%, évente egyszer ajánlott a körzetben élő összes személy általános kezelése. Ha a prevalencia az 1. ábra, tanulmányozza meg a halak által elterjedt zoonózisos trematode peték prevalenciájának megtervezését és összesített abszolút számát megelőző kemoterápiás kezelés előtt, valamint két, 16, 29 és 60 héttel a megelőző kemoterápia után.

* Nem kapott időben kezelést, hogy részt vegyen a vizsgálatban. ** A kezelés után nem adott székletmintát, ezért kizártuk őket a további elemzésekből. *** A megelőző kemoterápia után hiányzó székletmintákat imputációval kezelték, vagyis egy hiányzó székletmintát negatívnak tekintettek, ha az idővonal előző tesztje negatív volt.

Statisztikai analízis

A fertőzés prevalenciájának és intenzitásának leíró méréseit az IBM SPSS Statistics (20.0 verzió. Armonk, NY: IBM Corp) segítségével végeztük. A fertőzés intenzitását az eloszlás kurtosisának köszönhető mediánérték jelenti, nem pedig átlag. A mediánok körüli bizalmi intervallumokat bootstrapping módszerrel hoztuk létre. A fertőzés kumulatív prevalenciáját oszlopdiagram mutatja be a Microsoft Excel 2007 (Redmond, Washington) segítségével. Ennek az egyszerű bemutatásnak a megállapításait megismételt varianciaanalízissel (SPSS) erősítették meg. A prevalencia körüli konfidencia intervallumokat SPSS-ben számítottuk Wilson módszerével, folytonossági korrekció nélkül. A többszörös logisztikai regressziót (SPSS) alkalmaztuk az újrafertőzés kockázati tényezőinek elemzéséhez. A kezelés előtti negatív és pozitív fertőzést oszlopdiagram mutatja be a MicrosoftExcel 2007 alkalmazásával.

Eredmények

A vizsgálati alanyok között 242 férfi (61%) volt, medián életkoruk 50 év (8–75 tartomány), és 154 nő (39%), akiknek medián életkora 47 év volt (15–75 tartomány).

Amint a 2. ábrán látható, a kis trematode peték prevalenciája a székletben a megelőző kemoterápia előtt a két helyszínen együttesen 40,2% volt (95% konfidencia intervallum (CI) 35,3–45,0). A prevenció két, 16, 29 és 60 héttel a megelőző kemoterápia után 2,3% (CI 0,8–3,7), 10,9% (CI 7,8–13,9), 18,2% (CI 14,4–22,0) és 29,8% (CI 25,3–3,3,3), illetőleg. A prevenciós kemoterápia utáni prevalencia növekedése minden idõpontban szignifikáns, amint azt az ismételt mértékû ANOVA elemzés is mutatja (1. táblázat). Az FZT prevalenciája mind a 539 között, akik székletmintát adtak a megelőző kemoterápia előtt, 42,9% (CI 38,7–47,0) volt, nem különbözött a követett kohort alkotó 396 csoporttól.

Sötétszürke: Mindkét község együttvéve. Közepesen szürke: Nghia Hong község (n = 186). Fehér: Hai Hoa község (n = 210). A hibasávok 95% -os megbízhatósági intervallumok.

A két vizsgálati helyszín eredményei külön-külön elemezve különböztek egymástól (2. ábra). A Nghia Hong községben gyorsabban nőtt az FZT prevalenciája kemoterápia után. A Nghia Hong községben a 60 hét utáni prevalencia ugyanaz volt, mint a megelőző kemoterápia előtt. Hai Hoa községben az FZT prevalenciája a vizsgálat végén a megelőző kemoterápia előtti értéknek kevesebb mint a fele volt, és szignifikánsan alacsonyabb, mint Nghia Hong községben, amint azt a konfidencia intervallumok is mutatják. A teljes fertőzés intenzitása, a tojás/gramm széklet mediánjában mérve, a vizsgálat során alacsony volt (2. táblázat). A legmagasabb és a legalacsonyabb epg közötti tartomány azonban magas volt, még a megelőző kemoterápia után már 16 héttel is.

Figyelemre méltó, hogy a 60 hét után tojás-pozitív emberek 76/118 (65%) szintén pozitív volt a kezelés előtt, ami viszonylag magas mértékű reinfekcióra utal ezekben az emberekben. A nem, az életkor és a korábbi fertőzés mint az utánfertőzés rizikófaktorainak elemzése a 60 hetes követés után az egységes logisztikai regressziós modellben azt látjuk, hogy a nőknél lényegesen több férfi fertőződik meg újra. A növekvő életkor az újrafertőződéshez is társul, csakúgy, mint a korábbi fertőzés. Ugyanakkor a többszörös logisztikus regressziós modellben csak a korábbi fertőzés marad összefüggésben az újrafertőzéssel, ami zavaros jelzést mutat. A kezelés előtt a részt vevő férfiaknál lényegesen nagyobb arányban fertőződtek meg a résztvevő nők, mint a résztvevő nőknél (53% szemben a 20% -kal, p 3. ábra. A kumulatív reinfekció aránya a kezelés után két, 16, 29 és 60 héttel (megelőző kemoterápia).

A csoport negatív mintával a kezelés előtt balra, a pozitív mintával rendelkező csoport pedig a kezelés előtt a jobb oldalon. A sötétszürke oszlopok kumulatív pozitív minták. A világosszürke sávok negatív minták. A kezelés után hiányzó székletmintákat imputációval kezeltük, azaz a hiányzó székletmintákat negatívnak tekintettük, ha az idővonal előző tesztje negatív volt.

Összegzésként megkérdőjelezzük, hogy a megelőző kemoterápia önmagában elegendő-e az FZT ellenőrzéséhez, és azt javasoljuk, hogy egy olyan integráltabb megközelítést kellene vizsgálni, amely magában foglalja a One Health és az akvakultúra-gazdaság jobb irányítását.

segítő információ

S1 ellenőrzőlista.

Köszönetnyilvánítás

A Danida (Dán Nemzetközi Fejlesztési Támogatás) kezdeményezte FIBOZOPA (Fishborne Zoonotic Parasites in Vietnam) kutatási kapacitásépítési projektet köszönik a támogatásnak és a képzésnek, különös tekintettel Phan Thi Van-ra, Bui Ngoc Thanh-ra, Jesper H. Clausen-re, Henry Madsen-re és a személyzet többi tagjának. az Akvakultúra Kutatóintézetnél sz. 1, Bac Ninh, Vietnam. A NIMPE Parazitológiai Tanszékének munkatársait elismerték a tanulmány gyakorlati szempontjainak megszervezéséért. Köszönetet mondunk Nam Dinh tartomány kommunai, körzeti és tartományi szintű egészségügyi dolgozóinak, valamint Nghia Hong és Hai Hoa települések lakóinak.

Szerző közreműködései

A kísérletek megtervezése és megtervezése: TL AMA DTD MVJ AD. Végezte a kísérleteket: TL DTD THN. Elemezte az adatokat: TL AMA. Hozzájáruló reagensek/anyagok/elemző eszközök: TL DTD THN. Írtam a papírt: TL AMA. Kritikusan átdolgozta a kéziratot: MVJ AD DTD THN.