Mi az autofágia?

A közelmúltban a Twitter társalapítója, Jack Dorsey tweetelt az időszakos böjtöléssel végzett kísérleteiről: „Naponta 22 órás böjtöt csinálok (csak vacsorára)” - írta. A legnagyobb dolog, amit észreveszek, az az, hogy mennyi idő lelassul. ”

Az ezt követő dumálás Dorsey étkezési rendje körül az időszakos böjtre összpontosított, de valójában ez egy lépést jelentett a böjtölésen túl; ez rendkívüli böjt volt, az a fajta, amely állítólag elindítja az autofágia nevű folyamatot. Az autofágia olyan, mint a böjt „fejlett” verziója, vagy a Böjt 2.0, és ahogy fokozódik az időszakos böjt iránti érdeklődés, következett az autofágia iránti érdeklődés: Néhány héttel Dorsey tweetje után a népszerű paleo-életű webhely, a Mark's Daily Apple közzétette a Végleges útmutató az autofágia felé ”(„ sejtes metszésnek ”nevezve) - és pár héttel korábban Vox megemlítette az autofágiát egy történetben arról, hogy az éhomi étrend miként alakul át. A legfontosabb különbség az időszakos koplalás és az autofágia között azonban az, hogy az emberek általában a testsúly szabályozására böjtölnek, de a betegség védelme érdekében megpróbálják kiváltani az autofágiát.

Az autofágia alapgondolata az, hogy külső táplálékforrások hiányában a test elkezdi enni önmagát (auto: én, fág: enni), elpusztítva és újrafeldolgozva saját sérült sejtbitjeit és fehérjéit, hogy új és egészséges változatok építeni kell. Az autofágia elengedhetetlenül fontos többek között a rák és a demencia elleni védekezéshez.

Az autofágia szót Christian de Duve belga biokémikus találta ki 1963-ban, de a folyamat megértése jelentősen fejlődött ebben a században, és 2016-ban Yoshinori Ohsumi japán biológus Nobel-díjat kapott az autofágia hátterében álló mechanizmusok felfedezései és kutatása miatt. Amint a kutatók gyorsan rámutatnak, a terület még mindig új, és az autofágia nagy része rejtély marad.

Íme néhány saját autofágia kérdésünk, megválaszolva.

Mi pontosan az autofágia?
Néhány, az elmúlt évek tanulmányát idézve, az autofágia „a sejtháztartás folyamata”, amely kulcsfontosságú a „sejtszint minőségellenőrzése” szempontjából, és amely lehetővé teszi a sejtek számára, hogy jobban alkalmazkodjanak a stresszhez.

Szeretem a Természet 2015-ös cikkének egyszerűségét is: „Egyél önmagad, tartsd fenn önmagad.”

Személy szerint az autofágia egyfajta KonMari deklaterálási módszerként gondoltam, de sejtszinten - és a dolgok eldobása helyett a testem megégeti őket, majd új dolgokat készít a „hamuból”.

A koplalás pedig kiváltja az autofágia kialakulását?
Úgy tűnik, bár az éhezés okozta autofágia kutatása a legtöbb állatban történt. A böjtöt és a kalória-korlátozást hagyományosan a lassabb öregedéssel és a hosszabb élettartammal társítják, bár kifejezett szerepük az autofágia kiváltásában még mindig kialakul. Ahogyan egy 2018-as cikk megfogalmazta: „a bizonyítékok túlnyomórészt [arra engednek következtetni], hogy az autofágia sokféle szövetben és szervben indukálódik az élelmiszerhiányra reagálva”.

És a böjtnek 24 órán át vagy tovább kell lennie?
Ez nem tiszta. A 24 órás markert egereken végzett vizsgálatokból vettük ki, és az egér metabolizmusa nem feltétlenül felel meg az emberi anyagcserének.

A Cut-nak adott interjúban a nephrológus (vesedoktor) és az éhező kutató, Jason Fung azt javasolta, hogy az autofágia, amelyben „a tested a legrégebbi, ócskabb fehérjéket veszi fel és energiáért égeti el”, valószínűleg „hosszú idő későbbi szakaszaiban történik”. Gyorsan - valahol 20–24 óra körüli - gondolom, és valószínűleg valahol 32 óra körül ér el, ez is a legjobb tippem. ”

Különben is megtörténne-e az autofágia, még akkor is, ha soha nem bőjtök ilyen sokáig?
Igen, bár nehéz mérni (erről bővebben alább). Megértésem szerint az autofágia olyan folyamat, amely rendszeresen előfordul bizonyos organizmusokban (mint az emberek, az egerek és az élesztő), de a koplalás és a stressz egyéb formái, mint például a testmozgás, egyfajta tisztító túlhajtássá gyorsulnak fel.

Az autofágiával kapcsolatos gének hibáit azonban könnyebb tanulmányozni, és bizonyos emberi betegségek, például rák bizonyos formái, neurodegeneratív betegségek (például Parkinson- és Alzheimer-kór), anyagcsere-betegségek és autoimmun betegségek kialakulásával társultak.

Hogyan ejti az autofágia?
„Aw-TOFF-uh-gee”, bár nekem azt mondták, hogy az „otto-FAY-gee” is rendben van, de talán az az ember, aki ezt mondta, csak udvarias volt.

Hogyan jár az autofágia az emberek számára?
Alapvető szinten az autofágia már a sejtfunkció kulcsfontosságú része, amelyben a „felesleges vagy diszfunkcionális” sejtkomponenseket szétbontják, például olyanokat, amelyek egyébként betegséghez vezethetnek.

Egyes tanulmányok azt találták, hogy az autofágia segít a fertőző betegségek leküzdésében, a gyulladás szabályozásában és az immunrendszer megerősítésében. Az autofágia-hiány depresszióval és skizofréniával is társult.

Az embereknél lehetséges, hogy a fokozott autofágia is hozzájárulhat a megnövekedett élettartamhoz, bár a kapcsolat továbbra is homályos. (Ismét az autofágia-vizsgálatok többségét állatokon végezték. Egyes tanulmányokban azok az egerek, amelyeknek autofágia-válaszai gyógyszerek vagy böjt útján be voltak kapcsolva, "általában hosszabb ideig élnek és jobb általános állapotban vannak", mint egy molekuláris neurogenetika professzor elmondta a BBC-nek tavaly.)

A kutatókat különösen érdekli, hogy az éhgyomorra kiváltott autofágia miként hat a rákkal, bár annak hatása bonyolult és nem egyértelmű. A hosszú élettartam kutatója, Valter Longo, Ph.D., a Science Vs. című podcastban nemrégiben azt mondta: „Ha a rákot az éhgyomor összekeveri és meggyengíti, ha hozzáadjuk a hagyományos orvostudományt, például a kemoterápiát, akkor ez olyan, mint egy-két ütés. ”

Másrészt a vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az autofágia ellenkező hatást válthat ki, erősebbé és ellenállóbbá téve a daganatokat a sugárzással szemben. "Az autofágia kettős szerepet játszik a rákban", egy 2011-es jelentés szerint "mind tumorszuppresszorként, mind pedig" a kialakult daganatok növekedésének előmozdításaként "működik. Ezenkívül egy 2016-os autofágia-áttekintésből: "Az autofágia pozitív és negatív szerepet játszik a rákban, és ez vitákhoz vezetett arról, hogy meg kell-e kísérelni az autofágia manipulációját a rákterápiában."

Az is aggodalomra ad okot, hogy a túl sok koplalás okozta fogyás veszélyes lehet, különösen a rákos betegek körében.

Tehát, amikor autofágia történik, akkor ez csak az egész testemben, mindenhol megtörténik?
Alapvetően, figyelemre méltó kivétellel: Úgy tűnik, hogy a koplalás a legtöbb szervben (például a májban, az izomban és a hasnyálmirigyben) autofágiát vált ki, de „nem az agyban”.

Van-e olyan előnye az autofágiának, amely túl jól hangzik ahhoz, hogy igaz legyen, de mindenképpen be akarja vonni őket, mert soha nem lehet tudni?
Nos, ez valamennyien túl jól hangzik, hogy igaz legyen - ez a hihetetlenül egyszerű módszer a belső problémák megtisztítására -, de különösen tetszik az a homályos gondolat, miszerint az autofágia jó lehet az arcbőrre és potenciálisan olyan bőrbetegségekre is, mint a pikkelysömör.

Szeretem azokat az anekdotikus történeteket is, amelyek olyan emberekről szólnak, akik böjtöltek sokat, de később nem kellettek bőreltávolító műtétekre, mert testük "megette" a maradék bőrt. Mint Jason Fung böjtklinikáiról elmondta: „Soha egyetlen embert sem küldtünk bőreltávolító műtétre. Vannak anekdotikus eseteink, amikor az emberek 120, 130 fontot vesztettek, és azt mondták, hogy a bőrük is zsugorodott. Én így vagyok: „Igen, mert mindazt a felesleges fehérjét meg kellett égetni. Nem a zsírfelesleg. A test csak nem olyan hülye, hogy körül tudja tartani ezt a felesleges bőrt. Mert ne felejtsd el, hogy a böjt alatt aktiválsz egy utat a testeden belül, amely azt mondja: „Rendben, le kell csatolódnunk, mert úgymond éhínségben vagyunk, és nincs szükségünk erre a különféle bőrre., tehát égessük el. És ha szüksége van rá, akkor újra felépítjük. ”

Milyen koplalás okozta autofágia-vizsgálatokat végeztek az embereken?
Nem feltétlenül autofágia volt, de egy 2016-os JAMA Onkológiai tanulmány emlőrákos nőkről azt találta, hogy azoknál, akik napi 13 óránál többet böjtöltek, alacsonyabb volt a rák kiújulásának aránya.

Számos más tanulmány készül - az éhgyomorra a tüdőrákra, a prosztatarákra, a glioblasztómára, valamint az emlő- és petefészekrákra gyakorolt hatásokról -, amelyeknek eredményei a következő években várhatók.

Különösen a böjt okozta autofágia kutatása az embereknél még mindig fejlődik. Az autofágia és az emberi megbetegedésekről szóló 2018-as tanulmány összefoglalta, hogy az autofágia szerepet játszik a rendellenességek „növekvő számában”, a „bakteriális és vírusos fertőzéstől a rákig, és újabban a neurodegeneratív és más, az életkorral összefüggő betegségeknél”.

Káros lehet-e az autofágia?
Az autofágia „kétélű kard” -nak minősül, mivel látszólag képes „súlyosbítani vagy enyhíteni a sérüléseket”.

A koplalás általában hozzájárulhat az epekövek kialakulásához, amely akkor alakulhat ki, amikor az epehólyagban tárolt epe kőszerű anyaggá keményedik.

A böjt általában nem ajánlott alsósúlyúaknak, terheseknek, gyermekeknek és nagyon időseknek.

Lehet-e étkezési rendellenességnek tekinteni az autofágia kiváltására szolgáló koplalást?Nem eredendően, bár az autofágia kiváltására irányuló túlzott koplalás átfedhet az anorexiával. Sokan a súlykontrollon kívüli előnyökhöz kötődnek, ideértve a betegségmegelőzést, az izommegtartást és a mentális tisztaságot.

Böjtölhet-e túl sok vagy túl gyakran autofágia kiváltását?
Igen. Nincsenek pontos szabályok vagy ajánlások (még?), De a kutatók egyetértenek abban, hogy az autofágia meghosszabbított böjtje - például 36, 48, vagy akár 72 órán át étkezés nélkül (például Jack Dorsey háromnapos böjtje) - az egészséges emberek számára évente legfeljebb 2 vagy 3 alkalommal kell elvégeznie, és csak orvoshoz való egyeztetés után.

Van-e mód arra, hogy biztosan megtudjam, az autofágia a saját testemben történik-e vagy sem? Van-e módja annak mérésére?
Még nem. Az autofágia mérése emberben - vagy az „autofág fluxus” mérése - bonyolult, mert bizonyos apró fehérjék (például az LC3 fehérje és variánsai) emelkedő és csökkenő arányát magában foglalja.

Nincs például "autofagométer", és egy 2017-es tanulmány megállapította, hogy "emberben gyakorlatilag lehetetlen megfelelően ellenőrizni az autofágia". Addig is mérhet olyan dolgokat, mint a glükóz és a ketonok, amelyekre hatással van a koplalás. (És az LC3 szint összehasonlítható egy fehérjét azonosító Western blot vagy immunblot vérvizsgálattal.)

Találkozott-e valamilyen verssel az autofágia kapcsán?
Vicces, amit meg kell kérdezned. Először rábukkantam erre az egészre („Minden beáramlott”), de aztán rátaláltam egy másikra („Autofágia és rák”), ugyanezen szerző - Roberta Gottlieb, orvos, az Autophagy egészségügyben és betegségben szerkesztője, a Gottlieb vezetője A Cedars-Sinai laboratóriumában - és az egész nagyszerű, de ez volt a kedvenc részem:

A zűrzavar elég mindannyiunk megőrjítésére

Tanulj tehát, és többet kell tanulnunk

A megvilágosodás végül kinyitja az ajtót

Az onkológusoknak figyelembe kell venniük a tumor napirendjét

És döntse el, hogy az autofágia ellenség, vagy barát-a.