Szterikálisan stabilizált polimer mezoporózus szilícium-dioxid nanorészecskék javítják a doxorubicin hatékonyságát: Személyre szabott rákterápia

(A) MSN-ek méreteloszlása TEM képekből, (B) MSN HRTEM képe (Bar = 100 nm), (C) 2% PCMSN SEM képe (bar = 200 nm), és (D) DOX 2% PCMSN (50 kV) (Bar = 500 nm.).

(A) Nitrogén adszorpciós-deszorpciós izoterma és (B) az MSN pórusméret-eloszlása.

MSN, kitozán-MSN (CMSN), 2% PEG-kitozán-MSN (2% PCMSN) és 5% PEG-kitozán-MSN (5% PCMSN) FTIR spektrumai.

DOX-tal töltött polietilénglikol és kitozánnal bevont MSN ábrázolása.

A DOX gyógyszer felszabadulási profiljai 7,4 pH-nál (vörös/sötétvörös sorozat) és pH 4,2-nél (szürke/fekete sorozat) 2% PCMSN-eknél (folytonos vonal) és 5% PCMSN-eknél (szaggatott vonal).

Különböző koncentrációkban (20, 50 és 100 μg/ml) beadott MSN-ek és DOX-tartalmú MSN-ek életképességi vizsgálata az (A) HEK293, (B) Caco-2, (C) MCF-7 és (D) HeLa sejtekben 48 órán át. Az adatok átlag ± SD (n = 3) formájában vannak feltüntetve. * p 0,05, ** p 0,01 statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

A kettős akridin narancssárga/etidium-bromiddal festett sejtek kiválasztott fluoreszcens mikrográfiái indukált morfológiai változásokat mutatnak az (A) HEK293 sejtekben, (B) DOX-nal kezelt Caco-2 sejtek 2% PCMSN (C) MCF-7 sejteket töltöttek DOX-tal 5 % PCMSN és (D) DOX-tal kezelt HeLa sejtek 5% PCMSN-t töltöttek be 20-szoros nagyítással.

Az MSN-ekkel, gyógyszerekkel és DOX-tal töltött MSN-kel kezelt sejtvonalak fluoreszcens mikrográfiáiból számított apoptotikus indexek.

Sejtciklus eloszlás HEK293, Caco-2, MCF-7 és HeLa sejtekben.

Absztrakt

1. Bemutatkozás

2. Eredmények

2.1. Méret és morfológia

2.2. MSN Felületmódosítás

A 7 vegyületeket először kitozánnal funkcionalizálták, majd 2% vagy 5% polietilénglikolt (PEG) építettek be, amelyek a kitozán aminjaihoz kapcsolódtak. Az MSN körüli hidrofil réteg fontos a DOX fokozott felvételéhez.

2.3. Doxorubicin betöltése

2.4. Doxorubicin felszabadulás és farmakokinetikai modellezés

2.5. Sejtalapú citotoxicitási vizsgálatok

Apoptózis és sejtciklus-elemzés

3. Megbeszélés

9–10 nm) és pórustérfogat (1,743321 cm³/g) lehetővé tette a DOX könnyű befogadását a szilícium-dioxid-vázba, ami magas, 93% -os és 98% -os terhelhetőséget eredményezett a 2% PCMSN és 5% PCMSN készítményekben . Ez jóval magasabb volt, mint egy korábbi módszer, amely szerint a DOX hasonló módszerrel került nanorészecskékbe [78]. Az MSN interfaciális felületén a PEG-bevonatra tapadt sok DOX-molekula miatt a gyógyszerfelszabadulási vizsgálatok során szembetűnő felszabadulás volt látható fiziológiai körülmények között (pH 7,4).