Növekedési hormon hiány elhízott betegeknél

Köztudott, hogy a növekedési hormon (GH) inzulinszerű I. típusú (IGF-I) növekedési faktor tengelye - a szomatikus növekedés szabályozása mellett - fontos anyagcseretevékenységet fejt ki és szabályozza a testösszetételt [1]. A GH (az inzulinhoz hasonlóan) elengedhetetlen a kalória felhasználásának a bevitt étel mennyiségéhez való igazításában, az anabolizmus elősegítésében, ha a kalóriakészlet meghaladja az igényeket, és a katabolizmus ellenkező esetben. Míg az inzulin táplált állapotban a fő metabolikus hormon, a GH kulcsfontosságú szerepet tölt be a lipolízis stimulátoraként az elhúzódó koplalás során, amikor a lipidek preferenciális oxidációját és a fehérjeszintézist okozza [2]. A koplalással bekövetkező GH-szekréció növekedése evolúciós előnyt jelenthetett az élelmiszerhiány idején. A GH és az IGF-I azonban ellentétes hatást gyakorol a glükóz homeosztázisra, az előbbi csökkenti az inzulinérzékenységet (főleg a májban hat), az utóbbi pedig növeli az izomban.

A zsírszövet és a GH szekréció közötti kapcsolat összetett. Az elhízás hiperinsulinémiát, hipo-adiponektinémiát, hiper-leptinémiát, csökkent szérum ghrelin és megnövekedett szabad zsírsav (FFA) szintet indukál, ezáltal elnyomva az agyalapi mirigyből a GH szekrécióját [3]. Tehát az inzulinrezisztenciával kapcsolatos magas prevalencia-állapotok, például a zsigeri elhízás, az alkoholmentes májbetegségek és a 2-es típusú cukorbetegség alacsony GH-szekrécióval társulnak [3]. Mivel a GH hozzájárulhat az inzulinrezisztenciához, amely akkor alakulhat ki, ha a kalóriakínálat meghaladja a keresletet, az elhízás esetén bekövetkező GH-szekréció csökkenése adaptív jelenség lehet az inzulinrezisztencia megelőzésében [3]. A GH-szekréció csökkenése azonban tovább növelheti a zsírfelhalmozódást a lipolízis csökkentésével, ezért súlyosbíthatja az elhízást, veszélyes ördögi kört létesítve. Ennek megfelelően a csonka adipozitás a felnőttkori GH-hiány (GHD) szindróma egyik legfontosabb klinikai eredménye [4]. Ennek az összefüggésnek a ellenére a GHD és az elhízás között fordított okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.

Egy másik fontos kölcsönhatás a GH és a zsírszövet között a 11β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz 1. típusú (11β-HSD-1) enzim aktivitásával függ össze, amely katalizálja az inaktív kortizon aktív kortizollá való átalakulását. Mivel a GH (és/vagy IGF-I) gátolja a 11β-HSD-1 expresszióját a zsírszövetben (és a májban), a GHD a 11β-HSD-1 aktivitás növekedését okozza, ezáltal helyi kortizolfelesleget hoz létre még akkor is, ha az általános kortizol szint normális [ 5].

Az elmúlt 2 évtizedben nagy figyelmet fordítottak a felnőttkori GHD következményeinek tanulmányozására. Ez az állapot fokozott viszcerális zsírszövetet, inzulinrezisztenciát és megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatot eredményez [4]. Ezzel szemben az elhízott alanyok GH státusza kevésbé jól jellemezhető. Köztudott, hogy az elhízott egyéneknél a GH szekréciója jelentősen csökken az életkornak megfelelő kontrollokhoz képest [3]. Valójában a különféle ingerekre adott GH válasz elhízott alanyokban jelentősen tompul. Számos mechanizmus áll ennek az állapotnak a hátterében, ideértve a GH szekréciós törései gyakoriságának és amplitúdójának csökkentését, valamint a GH metabolikus clearance növekedését [6]. Hogy ezek a változások az elhízás egyszerű és adaptív következményei, vagy valahogy hozzájárulnak-e vagy rontják a túlzott súlyfelhalmozódást, még nem ismert.

Hivatkozások

A. Bartke, L.Y. Sun, V. Longo, Szomatotrop jelzés: kompromisszumok a növekedés, a reproduktív fejlődés és a hosszú élettartam között. Physiol. Fordulat. 2013(93), 571–598 (2013)

A.A. Szaharova, J. F. Horowitz, S. Surya, N. Goldenberg, M. P. Harber, K. Symons, A. Barkan, A növekedési hormon szerepe a lipolízis, a proteolízis és a máj glükóztermelésének szabályozásában koplalás alatt. J. Clin. Endokrinol. Metab. 93, 2755–2759 (2008)

S. Savastano, C. Di Somma, L. Barrea, A. Colao, Az elhízás és a szomatrop tengely bonyolult kapcsolata: a hosszú és kanyargós út. Növekedési Horm. IGF Res. 24., 221–226 (2014)

M. E. Molitch, D.R. Clemmons, S. Malozowski, G.R. Merriam, M.L. Vance, A felnőttkori növekedési hormon hiányának értékelése és kezelése: Endokrin Társaság klinikai gyakorlati útmutatója. J. Clin. Endokrinol. Metab. 96, 1587–1609 (2011)

A. Agha, J. P. Monson, A glükokortikoid metabolizmus modulálása a növekedési hormon által - IGF-1 tengely. Clin. Endokrinol. (Oxf.) 66, 459–465 (2007)

J. D. Veldhuis, A. Iranmanesh, K. K. Ho, M. J. Waters, M. L. Johnson, G. Lizarralde, A pulzáló növekedési hormon szekréciójának és kiürülésének kettős hibája elrontja az elhízás hyposomatotropizmusát az emberben. J. Clin. Endokrinol. Metab. 72, 51–59 (1991)

C. Lubrano, M. Tenuta, D. Costantini, P. Specchia, G. Barbaro, S. Basciani, S. Mariani, A. Pontecorvi, A. Lenzi, L. Gnessi, A súlyos növekedési hormonhiány véget vet az elhízásnak: keresztmetszeti vizsgálat. Endokrin (2015). doi: 10.1007/s12020-015-0530-0

M. Gasperi, G. Aimaretti, E. Cecconi, A. Colao, C. Di Somma, S. Cannavò, C. Baffoni, M. Cosottini, L. Curtò, F. Trimarchi, G. Lombardi, L. Grasso, E Ghigo, E. Martino, GH-szekréció károsodása primer üres sellával rendelkező felnőtteknél. J. Endocrinol. Invest. 25, 329–333 (2002)

C.L. Deal, M. Tony, C. Höybye, D.B. Allen, M. Tauber, J.S. Christiansen, növekedési hormon a Prader-Willi-szindrómában A klinikai gondozási irányelvek műhely résztvevői. Növekedési Hormonkutató Társaság workshop összefoglaló: konszenzusos iránymutatások a rekombináns humán növekedési hormon terápiához Prader-Willi szindrómában. J. Clin. Endokrinol. Metab. 98, E1072 – E1087 (2013)

D.E. Berryman, C.A. Örülök, E.O. List, G. Johannsson, A GH/IGF-1 tengely az elhízásban: patofiziológia és terápiás szempontok. Nat. Rev. Endocrinol. 9., 346–356 (2013)

E. Gomes-Santos, R. Salvatori, T.O. Ferrão, C.R.P. Oliveira, R.D.C.A. Diniz, J.A.M. Santana, F.A. Pereira, R.A.A. Barbosa, A.H.O. Souza, E.V. Melo, C.C. Epitácio-Pereira, A. Alves, I.A.S. Oliveira, J.A. Machado, F.J. Santana-Júnior, J.A.S. Barreto-Filho, M.H. Aguiar-Oliveira, Megnövekedett zsigeri adipozitás és a kortizol/kortizon arány felnőtteknél, velük együtt járó, élethosszig tartó izolált GH-hiány. J. Clin. Endokrinol. Metab. 99, 3285–3289 (2014)

G. Corneli, C. Di Somma, R. Baldelli, S. Rovere, V. Gasco, C.G. Croce, S. Grottoli, M. Maccario, A. Colao, G. Lombardi, E. Ghigo, F. Camanni, G. Aimaretti, A test GH-felszabadító hormon-arginin tesztjének GH-válaszának határértékei tömegindex. Eur. J. Endocrinol. 153, 257–264 (2005)

L.E. Dichtel, K.C. Yuen, M. A. Bredella, A. V. Gerweck, B.M. Russell, A. D. Riccio, M. H. Gurel, P.M. Sluss, B.M. Biller, K.K. Miller, túlsúlyos/elhízott, hipofízisben szenvedő felnőttek alacsonyabb növekedési hormon-határértéket igényelnek a glükagon stimulációs tesztjein, hogy elkerüljék a növekedési hormon hiányának túlzott diagnosztizálását. J. Clin. Endokrinol. Metab. 99, 4712–4719 (2014)

M.H. Rasmussen, A. Hvidberg, A. Juul, K.M. Main, A. Gotfredsen, N.E. Skakkebaek, J. Hilsted, N.E. A Skakkebae, a tömeges fogyás helyreállítja a 24 órás növekedési hormon felszabadulási profilokat és a szérum inzulinszerű növekedési faktor-I szintet elhízott egyéneknél. J. Clin. Endokrinol. Metab. 80, 1407–1415 (1995)

H. Makimura, T. Stanley, D. Mun, S.M. Te, S. Grinspoon, A központi adipozitás hatása a növekedési hormon (GH) válaszára a férfiak GH-felszabadító hormon-arginin stimulációs tesztjeire. J. Clin. Endokrinol. Metab. 93, 4254–4260 (2008)

D.R. Clemmons, M. Molitch, A.R. Hoffman, A. Klibanski, C. J. Strasburger, D. L. Kleinberg, K. Ho, S.M. Webb, M. D. Bronstein, R. Bouillon, A. Ben-Shlomo, A. H. Hamrahian, P. Chanson, A. L. Barkan, G. R. Merriam, M. R. Blackman, R. Salvatori, A növekedési hormon csak jóváhagyott javallatokra alkalmazható. J. Clin. Endokrinol. Metab. 99, 409–411 (2014)

Összeférhetetlenség

Ehhez a munkához nem használtak fel finanszírozást. A szerzőnek nincs összeférhetetlensége a cikk témájához kapcsolódóan.

Szerzői információk

Hovatartozások

Endokrinológiai, cukorbetegség és anyagcsere osztály, Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Kar, 1830 East Monument Street Suite # 333, Baltimore, MD, 21287, USA

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre