OMIM bejegyzés - # 610156 - MENTÁLIS RETIDÁLÁS, TRUNKÁLIS ELHÍZÁS, RETINÁLIS DYSTROPHY ÉS MIKROPENISZ

Számjelet (#) használunk ezzel a bejegyzéssel annak bizonyítéka miatt, hogy a mentális retardáció, a csonthiányos elhízás, a retina dystrophia és a micropenis szindróma (MORMS) szindrómáját a 9q34 kromoszómán lévő INPP5E gén (613037) homozigóta mutációja okozza. Egy ilyen családról beszámoltak.

▼ Klinikai szolgáltatások

A MORM szindróma (mentális retardáció, truncalis elhízás, retina dystrophia és mikropénisz), egy új autoszomális recesszív rendellenesség, kapcsolódik a 9q34-hez. Europ. J. Hum. Közönséges petymeg. 14: 543-548, 2006. [PubMed: 16493448] [Teljes szöveg] "pmid =" 16493448 "> Hampshire és mtsai (2006) egy rokongyermekes pakisztáni nemzetségről számoltak be, amelyben 14 egyént autoszomális recesszív rendellenesség érintett, közepes mértékű mentális retardáció, truncalis elhízás, veleszületett nonprogresszív retina dystrophia és micropenis férfiaknál. A szerzők a „MORM” szindróma rövidítést javasolták. A fenotípus hasonló volt a Bardet-Biedl szindrómához (BBS; 209900) és a Cohen szindrómához (COH1; 216550) megkülönböztethető a látásromlás megjelenési kora és nem progresszív jellege, valamint számos jellemző hiánya, beleértve a diszmorf fácies, a bőr vagy az íny fertőzése, a mikrokefália, a „foltos retina”, a polydactyly és a here anomáliák által. A család völgyből származik. a pakisztáni Pandzsáb sóvidékén. A családi tudomány szerint 16 évvel ezelőtt 16 arab telepedett le a völgyben, és azóta az utódok mindig házasok voltak a családon belül. 5 különféle klánnal körülbelül 5000-et számlál; az érintett törzskönyv az 5 klánból 1 alcsoportja, és az érintett személyek 1 alapító párra vezethetők vissza.

▼ Térképezés

▼ Molekuláris genetika

A MORM-szindrómás család érintett tagjaiban az INPP5E mutációk primer cilium jelzési hibákat, ciliaris instabilitást és ciliopathiákat okoznak emberben és egérben. Nature Genet. 41: 1027-1031, 2009. [PubMed: 19668215] [Teljes szöveg] "pmid =" 19668215 "> Jacoby és mtsai (2009) homozigóta mutációt (Q627X; 613037.0001) azonosítottak az INPP5E génben. In vitro funkcionális expressziós vizsgálatok kimutatta, hogy a mutáns fehérje károsította a csillók lokalizációját és nem tudta stabilizálni a csillószerkezeteket, azonban a foszfatáz aktivitás megmaradt.

▼ HIVATKOZÁSOK

Hampshire, D. J., Ayub, M., Springell, K., Roberts, E., Jafri, H., Rashid, Y., Bond, J., Riley, J. H., Woods, C. G. A MORM szindróma (mentális retardáció, truncalis elhízás, retina dystrophia és mikropénisz), egy új autoszomális recesszív rendellenesség, kapcsolódik a 9q34-hez. Europ. J. Hum. Közönséges petymeg. 14: 543-548, 2006. [PubMed: 16493448, kapcsolódó idézetek] [Teljes szöveg]

Jacoby, M., Cox, JJ, Gayral, S., Hampshire, DJ, Ayub, M., Blockmans, M., Pernot, E., Kisseleva, MV, Compere, P., Schiffmann, SN, Gergely, F. Riley, JH, Perez-Morga, D., Woods, CG, Schurmans, S. Az INPP5E mutációk primer cilium jelátviteli hibákat, ciliaris instabilitást és ciliopathiákat okoznak emberben és egérben. Nature Genet. 41: 1027-1031, 2009. [PubMed: 19668215, kapcsolódó idézetek] [Teljes szöveg]

# 610156

MENTÁLIS RETIDÁLÁS, TRUNKÁLIS TÖBBETÉTEL, RETINÁLIS DYSTROFIA ÉS MIKROPENISSZINDRÓMA; MORMS

Alternatív címek; szimbólumok

MORM szindróma

SNOMEDCT: 715628009; ORPHA: 75858;

Fenotípus-gén kapcsolatok

Helyszín fenotípus Fenotípus
MIM szám Öröklődés fenotípus
leképezési kulcs Gene/Locus Gene/Locus
MIM szám

9q34.3

Mentális retardáció, truncalis elhízás, retina dystrophia és micropenis

610156

Autoszomális recesszív

INPP5E

613037

SZÖVEG

Klinikai szolgáltatások

Hampshire és mtsai. (2006) arról számolt be, hogy rokonsági pakisztáni nemzetség 14 embert szenvedett autoszomális recesszív rendellenességben, amelyet mérsékelt mentális retardáció, csonka elhízás, veleszületett nonprogresszív retina dystrophia és mikropénisz jellemez férfiaknál. A szerzők a „MORM” szindróma rövidítést javasolták. A fenotípus hasonló volt a Bardet-Biedl-szindrómához (BBS; 209900) és a Cohen-szindrómához (COH1; 216550), de megkülönböztethető volt a látásromlás megjelenési kora és nem progresszív jellege, valamint számos jellemző hiánya, beleértve a diszmorf fácieseket is. bőr- vagy ínyfertőzés, mikrocefália, „foltos retina”, polydactylya és here anomáliák. A család a pakisztáni Pandzsáb Sótartományának egyik völgyéből származik. A családi tudomány szerint 16 évvel ezelőtt 16 arab telepedett le a völgyben, és azóta az utódok mindig házasok voltak a családon belül. A falu száma jelenleg körülbelül 5000, 5 különböző klánnal; az érintett törzskönyv az 5 klánból 1 alcsoportja, és az érintett személyek 1 alapító párra vezethetők vissza.

Térképezés

Genomális kapcsolatok elemzésével Hampshire és mtsai. (2006) a D9S158 és a D9S905 markerek között egy kb. 1-cM szubtelomer régióban a 9q34.3 kromoszómán (maximális lod-pontszám 5,64) azonosított egy jelölt MORM-szindrómát.

Molekuláris genetika

A MORM-szindrómás család érintett tagjaiban Jacoby és mtsai. (2009) homozigóta mutációt (Q627X; 613037.0001) azonosított az INPP5E génben. Az in vitro funkcionális expressziós vizsgálatok azt mutatták, hogy a mutáns fehérje károsította a csillók lokalizációját és képtelen volt stabilizálni a csillószerkezeteket. A foszfatáz aktivitás azonban megmaradt.