OMIM bejegyzés - # 613886 - ELHÍZÁS, HIPERPHÁGIA ÉS FEJLESZTÉSI KÉSLELTETÉS; OBHD

Az emberi TrkB-t érintő de novo mutáció, amely súlyos elhízással és a fejlődés késésével jár. Természet Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731] [Teljes szöveg] "pmid =" 15494731 "> Yeo és mtsai (2004) egy 8 éves kisfiúról számoltak be az Egyesült Királyságból, korai kezdetű elhízással, hiperfágiával. és súlyos fejlődési késleltetés. Bár a beteg normális születési súlyú volt, 6 hónapos kortól gyorsan hízott, és a testtömeg-indexe (BMI) 8 éves korára 3,5 SD-vel volt magasabb a normálnál. Az éhomi plazma inzulin nem volt jelentősen megemelkedve, a pajzsmirigyfunkciós tesztek normálisak voltak. Nem voltak diszmorf tulajdonságok. Kimutatta a veleszületett leptinhiányban szenvedőkhöz hasonló hiperfágiát (lásd 164160). A motoros funkció, a beszéd és a nyelv súlyos fejlődési késleltetést szenvedett, és a nociceptív ingerekre is tompán reagált. Csak az élet második és harmadik évében voltak hiányzási rohamai. Az emberi TrkB-t érintő de novo mutáció súlyos elhízással és a fejlődés késleltetésével társult. Természet Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731] [Teljes szöveg] "pmid =" 15494731 "> Yeo és mtsai (2004) megállapították, hogy a betegek és a TrkB-hiány egér modellje fenotípusos hasonlóságokat mutat be, amelyeket a Brain -ered a neurotróf faktor szabályozza az energiaegyensúlyt a melanokortin-4 receptor után. Természet Neurosci. 6: 736-742, 2003. [PubMed: 12796784, képek] [Teljes szöveg] "pmid =" 12796784 "> Xu és mtsai (2003).

bejegyzés

Az exom és az egész genom szekvenálásának diagnosztikai értéke kranioszinosztózisban. J. Med. Közönséges petymeg. 54: 260-268, 2017. [PubMed: 27884935, images] [Teljes szöveg] "pmid =" 27884935 "> Miller és mtsai (2017) egy 7,5 éves lányt (37-es család) vizsgáltak hyperphagia kórtörténetében aki túlsúlyos volt (testtömeg-index, 25,3), és mérsékelt tanulási nehézségei voltak a beszéd és a nyelv késésével, valamint az agresszív kitörések és a ritualizált viselkedés progresszív kialakulásával. Az orális glükóz-tolerancia teszt normális volt; az ultrahang csípő petefészket és méhet mutatott. 1 éves korban az arc aszimmetriáját figyelték meg; a 3D-CT vizsgálat a bal coronalis szinosztózist mutatta ki, amelyet kijavítottak.

A visszatérő de novo mutációk magas aránya fejlődési és epilepsziás encephalopathiákban. Am. J. Hum. Közönséges petymeg. 101: 664-685, 2017. [PubMed: 29100083] [Teljes szöveg] "pmid =" 29100083 "> Hamdan és mtsai (2017) egy 11 éves kislányról (HSJ0335) számoltak be, aki rokon rokon szülőktől született guatemalai, OBHD-vel. 4 hónapos korában globális fejlődési késéssel és gyenge növekedéssel jelentkezett. Hároméves korában ügyetlen és bizonytalan járással kezdett járni. Gyenge volt a nyelvfejlődése és autista jellemzői. 2 és 9 éves kora között fejlődött generalizált rohamok, amelyeket nehéz volt kezelni, beleértve a status epilepticus epizódokat is. 3 éves kor körül hiperfágikus lett és súlya meghízott, ami elhízást eredményezett. Rossz volt a szemkontaktusa és sztereotip mozgásai voltak. Az agyi képalkotás késleltetett mielinizációt, megnagyobbodott kamrákat, vékony corpus callosumot mutatott, és csökkent a fehérállomány térfogata.

▼ Molekuláris genetika

Egy 8 éves, korán megjelenő elhízás, hiperfágia és súlyos fejlődési késleltetésű brit fiú esetében, akinek mutációja negatív volt a LEP (164160), LEPR (601007), POMC (176830) és MC4R (155541) génekben, A humán TrkB-t érintő de novo mutáció, amely súlyos elhízással és a fejlődés késésével jár. Természet Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731] [Teljes szöveg] "pmid =" 15494731 "> Yeo és munkatársai (2004) szekvenálták a TRKB (NTRK2) gént, és azonosították a heterozigozitást egy de novo missense mutáció (Y722C; 600456.0001), amelyet 192 etnikailag egyező allélban nem találtak . Az NTRK2 gén szekvenciája 288 súlyos korai kezdetű elhízásban és fejlődési késésben szenvedő egyénnél 5 beteget tárt fel, akik mindegyikének más-más heterozigóta missense-változata volt, amelyek egyikét sem találták 192-ben etnikailag egyezőnek Az emberi TrkB-t befolyásoló de novo mutáció, amely súlyos elhízással és fejlődési késéssel jár. Természet Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731] [Teljes szöveg] "pmid =" 15494731 "> Yeo és munkatársai (2004) ezeket a megfigyeléseket előzetesnek tekintették, a ko-szegregációs elemzés és a funkcionális vizsgálatok függvényében.

▼ HIVATKOZÁSOK

Hamdan, FF, Myers, CT, Cossette, P., Lemay, P., Spiegelman, D., Laporte, AD, Nassif, C., Diallo, O., Monlong, J., Cadieux-Dion, M., Dobrzeniecka, S., Meloche, C. és 95 másik személy. A visszatérő de novo mutációk magas aránya fejlődési és epilepsziás encephalopathiákban. Am. J. Hum. Közönséges petymeg. 101: 664-685, 2017. [PubMed: 29100083, kapcsolódó idézetek] [Teljes szöveg]

Miller, KA, Twigg, SRF, McGowan, SJ, Phipps, JM, Fenwick, AL, Johnson, D., Wall, SA, Noons, P., Rees, KEM, Tidey, EA, Craft, J., Taylor, J ., és 15 másik. Az exom és az egész genom szekvenálásának diagnosztikai értéke kranioszinosztózisban. J. Med. Közönséges petymeg. 54: 260-268, 2017. [PubMed: 27884935, képek, kapcsolódó idézetek] [Teljes szöveg]

Xu, B., Goulding, E. H., Zang, K., Cepoi, D., Cone, R. D., Jones, K. R., Tecott, L. H., Reichardt, L. F. Az agyi eredetű neurotróf faktor szabályozza az energiaegyensúlyt a melanokortin-4 receptor után. Természet Neurosci. 6: 736-742, 2003. [PubMed: 12796784, képek, kapcsolódó idézetek] [Teljes szöveg]

Yeo, G. S. H., Hung, C.-C. C., Rochford, J., Keogh, J., Gray, J., Sivaramakrishnan, S., O'Rahilly, S., Farooqi, I. S. Az emberi TrkB-t érintő de novo mutáció, amely súlyos elhízással és a fejlődés késleltetésével jár. Természet Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731, kapcsolódó idézetek] [Teljes szöveg]

# 613886

ELHÍZÁS, HIPERPHÁGIA ÉS FEJLESZTÉSI KÉSLELTETÉS; OBHD

Fenotípus-gén kapcsolatok

Helyszín fenotípus Fenotípus
MIM szám Öröklődés fenotípus
leképezési kulcs Gene/Locus Gene/Locus
MIM szám
9q21.33 Elhízás, hyperphagia és a fejlődés késése 613886 Autoszomális domináns 3 NTRK2 600456

SZÖVEG

Számjelet (#) használunk ezzel a bejegyzéssel annak bizonyítéka miatt, hogy az elhízást, a hiperfágia és a fejlődés késleltetését (OBHD) a 9q21 kromoszómán lévő NTRK2 gén (600456) heterozigóta mutációja okozza.

Leírás

Az OBHD egy neurodevelopmentális rendellenesség, amelyet globális fejlődési késés és elhízást eredményező hiperfágia jellemez. Egyes betegeknél rohamok alakulhatnak ki (összefoglaló: Hamdan et al., 2017).

Klinikai szolgáltatások

Yeo és mtsai. (2004) egy 8 éves kisfiúról számolt be az Egyesült Királyságból, akinek korai kezdetű elhízása, hiperfágia és súlyos fejlődési késés volt tapasztalható. Noha a beteg normális születési súlyú volt, 6 hónapos kortól gyorsan hízott, testtömeg-indexe (BMI) 8 éves korára 3,5 SD-vel volt magasabb a normálnál. Az éhomi plazma inzulin szintje nem volt szignifikánsan magas, és a pajzsmirigyfunkciós tesztek normálisak voltak. Nem voltak diszmorf tulajdonságok. Kimutatta a veleszületett leptinhiányban szenvedőkhöz hasonló hiperfágiát (lásd 164160). Súlyos fejlődési késése volt a motoros funkcióban, a beszédben és a nyelvben is, és tompán reagált a nociceptív ingerekre. Csak az élet második és harmadik évében voltak hiányzási rohamai. Yeo és mtsai. (2004) megállapította a betegük és a TrkB-hiány egérmodellje közötti fenotípusos hasonlóságokat, amelyeket Xu és mtsai. (2003).

Miller és mtsai. (2017) egy 7,5 éves kislányt (37-es család) vizsgált hiperfágia kórtörténetében, aki túlsúlyos volt (testtömeg-index, 25,3), és közepes tanulási nehézségekkel küzdött a beszéd és a nyelv késése, valamint az agresszív kitörések progresszív kialakulása és ritualizált viselkedésmódok. Az orális glükóz tolerancia teszt normális volt; az ultrahang csík petefészket és méhet mutatott. 1 éves korában észlelték az arc aszimmetriáját; A 3D-CT vizsgálat a bal coronalis szinosztózist tárta fel, amelyet kijavítottak.

Hamdan és mtsai. (2017) egy 11 éves kislányról (HSJ0335) származik, akit rokon, guatemalai szülők születtek, OBHD-vel. 4 hónapos korában globális fejlődési késéssel és gyenge növekedéssel számolt be. Három éves korában ügyetlen és bizonytalan járással kezdett járni. Gyenge volt a nyelvfejlődése és autista tulajdonságai voltak. 2 és 9 éves kora között generalizált rohamok alakultak ki, amelyeket nehéz volt kezelni, beleértve a status epilepticus epizódokat is. 3 éves kora körül hiperfágikus lett és hízott, ami elhízást eredményezett. Rossz volt a szemkontaktusa és sztereotip mozgásai voltak. Az agyi képalkotás késleltetett mielinizációt, megnagyobbodott kamrákat, vékony corpus callosumot és csökkent fehéranyag-mennyiséget mutatott.

Molekuláris genetika

Egy 8 éves, korán megjelenő elhízás, hiperfágia és súlyos fejlődési késleltetésű brit fiú esetében, akinek mutációja negatív volt a LEP (164160), LEPR (601007), POMC (176830) és MC4R (155541) génekben, Yeo és mtsai. (2004) szekvenálta a TRKB (NTRK2) gént és azonosította a heterozigozitást egy de novo missense mutációra (Y722C; 600456.0001), amelyet 192 etnikailag egyező allél nem talált. Az NTRK2 gén szekvenálása 288 súlyos korai kezdetű elhízásban és fejlődési késésben szenvedő egyénnél 5 beteget tárt fel, akik mindegyikének más-más heterozigóta missense-változata volt, amelyek egyikét sem találták 192 etnikailag egyező allélban. Yeo és mtsai. (2004) ezeket a megfigyeléseket előzetesnek tekintette, a koszegregációs elemzés és a funkcionális vizsgálatok függvényében.

40 craniosynostosisban szenvedő betegcsoportban, akiknél a rutin molekuláris teszt negatív volt, Miller és mtsai. (2017) exome szekvenálást végzett és azonosított egy 7,5 éves kislányt (37. család) hiperfágikus elhízással, fejlődési késéssel és kranioszinosztózissal, aki heterozigóta volt az NTRK2 gén értelmetlen mutációja miatt (G444X; 600456.0002).

Egy 11 éves lányban (HSJ0335), akinek rokonságban nem álló guatemalai szülei születtek, OBHD-vel, Hamdan et al. (2017) de novo heterozigóta missense mutációt azonosított az NTRK2 génben (T720I; 600456.0004). A mutációt teljes genom szekvenálással találták meg, és Sanger szekvenálással igazolták. A variáns funkcionális vizsgálatát nem végezték el, de Hamdan és mtsai. (2017) megjegyezte, hogy a mutáció szomszédos volt egy másik mutációval, amelyet hasonló fenotípusú betegben jelentettek (Y722C; 600456.0001).