Prebiotikumok és étrend a "szivárgó bél" csökkentésére a Crohn-betegségben szenvedő betegek első fokú rokonaiban

étrend
 A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. Ismerje meg a klinikai vizsgálatok kockázatait és lehetséges előnyeit, és a részvétel előtt beszéljen egészségügyi szolgáltatójával. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.
  • Tanulmány részletei
  • Táblázatos nézet
  • Nincs közzétett eredmény
  • Jogi nyilatkozat
  • Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

A Crohn-kór (CD) a belek visszatérő gyulladása. Az etiológia ismeretlen; a bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy a bélmikrobák, a környezeti tényezők és a genetika kombinációja lehet. A CD-nek erős genetikai összetevője van, a betegek akár 12% -ának is van családtörténete. Úgy gondolják, hogy a nyugati étrend növeli a CD kialakulásának kockázatát is. Ezenkívül a CD-betegek egészséges első fokú rokonai (FRD) 20% -ánál fokozott a vékonybél permeabilitása ("szivárgó bél"). Korábbi tanulmányok azt is kimutatták, hogy a nyugati étrend befolyásolhatja a bél immunválaszát és a normális bélgátfunkciót, valamint megváltoztathatja a bél mikrobiotáját. Arra vagyunk kíváncsiak, hogy az előnyös étkezési rostok (prebiotikumok) alacsony n-6 többszörösen telítetlen zsírsavakban (PUFA-k) és magas n-3 PUFA-tartalmú étrenddel kombinálva képesek-e megvédeni a CD kialakulását.

A prebiotikumok olyan szénhidrátok, amelyeket az emberi enzimek nem emészthetnek meg, és ehelyett a vastagbélben lévő baktériumokat táplálják, amelyek emészteni tudják őket. A prebiotikumok különböző gyümölcsökben és zöldségekben fordulnak elő. Kimutatták, hogy javítják az egészséget a bélmikrobák és anyagcseréjük pozitív megváltoztatásával.

Az általunk alkalmazott prebiotikum β-fruktán. Kísérleti modellekben és egészséges emberekben kimutatták, hogy a β-fruktánok csökkentik a "szivárgó bél" szintjét és pozitívan befolyásolják a bél immunrendszerét. Az étrend kimutatta, hogy befolyásolja a bélmikrobákat, a bélgyulladás kialakulását és a prebiotikumok aktivitását. Feltételezzük, hogy a β-fruktánok önmagukban vagy alacsony n-6 PUFA-tartalmú étrenddel kombinálva (n-3 PUFA-tartalmú étrenddel kombinálva (hasonlóan a mediterrán étrendhez)) csökkenthetik a CD-betegek FDR-jének "szivárgó béljét", ami kedvező változásokkal jár együtt a bélmikrobák.

A résztvevőket (CD-s betegek FDR-je; összesen 32), akiknek megerősített "szivárgó bélük" van, randomizálják, és 12 g/nap adagot kapnak a prebiotikus oligofruktózzal dúsított inulinból (Prebiotin) vagy placebót (maltodextrin), valamint diétás étrendet kapnak. közbelépés. Az n-3 és n-6 PUFA bevitel szabályozása érdekében a résztvevők táplálkozási tanácsadást kapnak regisztrált dietetikusoktól. A mediterrán étrend alacsony n-6 és magas n-3 bevitellel rendelkezik ("alacsony n-6 PUFA"). A kontroll diéta csoport résztvevőinek azt javasolják, hogy kövessék a kanadai Food Guide (CFG) ajánlásait. Így ebben a placebo-kontrollos vizsgálatban 4 intervenciós csoport vesz részt, mindegyik csoportban 8 résztvevővel: 1) Prebiotikus + alacsony n-6 PUFA; 2) Prebiotikum + CFG; 3) Placebo + alacsony n-6 PUFA; 4) Placebo + CFG.


Állapot vagy betegség Beavatkozás/kezelés Fázis
A Crohn-betegségben szenvedő betegek egészséges első fokú rokonai Étrend-kiegészítő: Prebiotikumok Egyéb: Alacsony n-6 PUFA étrend-kiegészítők: Maltodextrin Egyéb: Kontroll étrend Nem alkalmazható

A Crohn-kór (CD) egy krónikus bélgyulladás, amely körülbelül 130 000 kanadait érint. Előfordulása és prevalenciája világszerte növekszik. A betegség etiológiája ismeretlen; patogenezisét azonban feltételezhetően a kommenzális bélbaktériumok közvetítik, amelyeket a környezeti tényezők befolyásolnak egy genetikailag fogékony gazdaszervezetben. Megalapozott, hogy a CD-re való hajlam erős genetikai összetevővel rendelkezik, a betegek legfeljebb 12% -ánál van gyulladásos bélbetegség (IBD). A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) több mint 230 egyedi nukleotid polimorfizmust (SNP) azonosítottak az IBD-vel. Úgy tűnik azonban, hogy a kockázattal összefüggő SNP-k a megfigyelt IBD öröklődésnek csak egy részét teszik ki, mivel sok egészséges egyén és Crohn-betegek rokonai, akik ezeket a kockázati alléleket hordozzák, soha nem fejlesztenek ki betegséget.

A megnövekedett vékonybél permeabilitás vagy úgynevezett "szivárgó bél" számos krónikus betegséghez társult, mint elhízás, 2-es típusú cukorbetegség és IBD. A megnövekedett bélpermeabilitás a CD egyik lehetséges patogenetikai kockázati tényezője, amelyet a Crohn-betegségben szenvedő betegek egészséges első fokú rokonai (FDR) 10 éves longitudinális vizsgálati populációjának legfeljebb 20% -ában azonosítottak. Továbbá bizonyos étrendek, például a magas zsírtartalmú, magas glükózszintű vagy magas fruktóz tartalmú étrendek szintén akadályzavart okozhatnak, és növelhetik a bél áteresztőképességét, ezáltal növelve az anyagcsere endotoxémia és a krónikus bélgyulladás kialakulásának kockázatát. Ezzel szemben a vékonybél permeabilitásának csökkentése gyengíti a kísérleti vastagbélgyulladást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a bélpermeabilitás csökkentése csökkentheti a CD kialakulásához vezető rizikófaktorokat a CD-s betegek FDR-jében.

Állatmodellekkel és egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok a bélpermeabilitás csökkentését írták le a β-fruktánok fogyasztását követően. A prebiotikumok hatékonysága a kísérleti IBD-ben azonban a háttér-étrend összetételétől is függ. Nemrégiben azt tapasztaltuk, hogy a β-fruktánok védőhatását a HLA-B27 patkány vastagbélgyulladásában az n-6 és az n-3 PUFA-k bevitele befolyásolja. Ezek az adatok rávilágítanak arra, hogy a β-fruktán típusú prebiotikumok előnyösek, de arra is utalnak, hogy az étrendi háttér-lipidösszetétel módosíthatja a klinikai eredményeket. Mivel a legtöbb kanadaiak magas n-6/alacsony n-3 PUFA diétát fogyasztanak, azt javasoljuk, hogy a zsírsavak kombinációja, beleértve az n-3 PUFA-kat is, felülkerekedik az n-6 PUFA-k β-fruktánokra gyakorolt ​​hatásában és (tovább) javítja a klinikai választ.

  • Tanulmányi hipotézis és célok:

    • Az egészséges résztvevőkkel végzett kísérleti modellekben és klinikai vizsgálatokban bemutatott β-fruktánok hatékonysága a bélpermeabilitás csökkentésében és a bél immunitásának szabályozásában, valamint az étrend hatása a bél mikrobiomjára, a vastagbélgyulladás kialakulására és a prebiotikumok aktivitására, feltételezzük, hogy a β-fruktánok önmagukban ill. magas n-3 PUFA-val/alacsony n-6 PUFA-tartalmú diétával kombinálva (hasonlóan a mediterrán étrendhez) csökkentheti a vékonybél fokozott permeabilitását és megakadályozhatja a krónikus bélgyulladást CD-s betegek FDR-jében, ami javul a bél mikrobiota anyagcseréjével.

    Ennek a hipotézisnek a teljesítése érdekében a következő célokat javasoljuk:

    1. Annak felmérése, hogy a β-fruktánok orális adagolása és/vagy étrendi változások javíthatják-e a vékonybél permeabilitását (a vizelettel kiválasztott laktulóz és mannit segítségével mérve) azokban az FDR-ekben, amelyeknek kóros permeabilitása van.
    2. Annak felmérése, hogy mely védőmechanizmusok társulnak az átjárhatósági változásokhoz, például a keringő zonulin, a glükagon-szerű peptid 2 (GLP-2) és a plazma endotoxin változásaihoz, valamint a bél mikrobiota összetételének és a rövid láncú zsírsavtermelés változásaihoz.
    3. Dizájnt tanulni:

    A résztvevőket (CD-s betegek FDR-je; összesen 32) megerősített megnövekedett vékonybél-permeabilitással (a 0,025 vagy annál nagyobb laktulóz/mannitol arányban definiálva) randomizálják, hogy napi 12 g β-fruktánt (Prebiotin, oligofruktózzal dúsított) kapjanak. inulin 1: 1 arányban, egyenértékű az Orafti-Synergy1-gyel, a Jackson GI Medical szállítja), vagy a placebo (maltodextrin), valamint 12 hétig tartó diétás beavatkozás. Az n-3 és n-6 PUFA bevitel szabályozása érdekében a résztvevők táplálkozási tanácsadást kapnak egy regisztrált dietetikus részéről. A mediterrán étrend (MDP) (más néven „alacsony n-6 PUFA diéta” néven is szerepel) megnövekedett n-3 PUFA, telített zsírsavak (SFA) és egyszeresen telítetlen zsírsavak (MUFA) és csökkentett n-6 PUFA táplálék bevitel mellett alacsony n-6 PUFA-tartalmú étrendként alkalmazzák. Azoknak a résztvevőknek, akik nem kapnak "alacsony n-6 PUFA-diétát", azt javasoljuk, hogy kövessék a kanadai Élelmiszer-útmutató ajánlásait ("Ellenőrző étrend"). Tehát ez a placebo-kontrollos vizsgálat 4 intervenciós csoportot fog bevonni, mindegyik karban 8 résztvevővel: 1) Prebiotin + "Alacsony n-6 PUFA diéta"; 2) Prebiotin + kontroll étrend; 3) Placebo + "Alacsony n-6 PUFA diéta"; 4) Placebo + kontroll étrend.

    A bélpermeabilitást laktulóz/mannit arány (0. és 12. hét), valamint a bélpermeabilitás szérum/plazma markerek alkalmazásával értékelik, beleértve a zonulint, a glükagon-szerű peptid 2-t (GLP-2) és a lipopoliszacharidokat (LPS) (0. hét)., 6. és 12.). Megvizsgáljuk továbbá a prebiotikus termék és étrend hatását a széklet mikrobiota összetételére és aktivitására (széklet rövid láncú zsírsavakként és epesavakként) (0., 6. és 12. hét). Figyelmet kell fordítani ezen prebiotikumok biztonságosságára és tolerálhatóságára az FDR-ben a nemkívánatos eseményekkel/diszpepsziával és a gyomor-bélrendszeri szokásokkal kapcsolatos kérdőívek segítségével (0., 3., 6., 9. és 12. hét).

    Mivel az étrend is része az intervenciós vizsgálatnak, és úgy gondolják, hogy szerepet játszik a bélpermeabilitásban és a prebiotikus tevékenységben, minden résztvevő étrendi tanácsadásban részesül, és elvárják, hogy betartsa az ajánlott étrendet. A hosszú távú étrendi bevitel korrelál az egyén baktérium taxonjaival, ezért fontos ezt számszerűsíteni az étrendi beavatkozás előtt. A résztvevők kitöltik a Canadian Diet History Questionnaire II (C-DHQ II) on-line változatát, amely egy élelmiszer-gyakorisági kérdőív a tanulmány előtti étrendjük (szokásos étrendjük) értékelésére az elmúlt évben. Az étrend betartásának értékelése érdekében a résztvevők befejezik az automatizált 24 órás (ASA24-Kanada-2016) kanadai adaptációt, amely egy validált 24 órás étrendi visszahívás. A kutatási dietetikus felülvizsgálja a visszahívásokat és az eredmények alapján visszajelzést ad a résztvevőknek - az étrend változásainak támogatása érdekében. Ezenkívül a résztvevők kitöltik a mediterrán étrendi adagolási pontszámot (MDSS). Az MDSS egy validált eszköz, amelyet az MDP betartásának mérésére használnak az ételadagok és az élelmiszercsoportok fogyasztása alapján. Az ASA-24 és az MDSS a vizsgálat 0., 3., 6., 9. és 12. hetében fejeződik be.

    A vizsgálat a kiindulástól számított 12 hétig tart, ahol a vizsgálat résztvevői az étrendi tanácsadás és az intervenció mellett prebiotikumokkal vagy placebóval (maltodextrin) részesülnek.

    Az oligofruktózzal dúsított inulin szájon át történő bevitele patkány kolitisz modellben, valamint fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő betegeknél fokozni tudta a széklet bifidobaktériumokat, növelte a potenciálisan védő butiráttermelő baktériumokat és azok vastagbélben lévő butiráttermelését, és megváltoztathatta a citokin termelést. a vastagbélben, hogy a gyulladásgátlóbb profilt részesítse előnyben. A jelenlegi javasolt tanulmányban fel fogjuk mérni, hogy a prebiotikumok és az étrend által vezérelt ilyen mikrobiota-változások összefüggenek-e a "szivárgó bél" csökkenésével a CD-kialakulás veszélyének kitett egészséges lakosság körében is. Ezért megmérjük a vékonybél permeabilitását a vizsgálat kezdetén és végén, valamint összegyűjtjük a székletet, vért/szérumot és vizeletmintát a vizsgálat során.

    A vékonybél áteresztőképességének megnövekedését néhány széles körben alkalmazott gyógyszer is okozhatja, például nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), köztük aszpirin és ibuprofen. Gyakorlatilag minden tanulmány egyetért abban, hogy az összes hagyományos NSAID növeli a bélpermeabilitást az emberben a bevételtől számított 24 órán belül, és ez ugyanolyan nyilvánvaló, ha hosszú távon szedik őket. Ennek a zavaró tényezőnek az ellenőrzése érdekében kizárjuk azokat a személyeket, akik naponta szednek NSAID-okat. Ezenkívül arra kérjük a résztvevőket, hogy 1 héttel a szűrési permeabilitási teszt előtt hagyják abba az NSAID-ok alkalmazását.