Prokinetika a diabéteszes gasztroparézisben

Absztrakt

Az elmúlt 50 évben a diabéteszes gasztroparézis az 1. és 2. típusú cukorbetegség jól elismert szövődményévé vált. Ez egy olyan szindróma, amelyet a gyomor rendellenes működése jellemez, és késlelteti a gyomor kiürülését bármilyen nyilvánvaló mechanikai obstrukció hiányában, főleg korai jóllakottság, étkezés utáni teltség, hányinger, hányás és súlycsökkenés formájában. Az elmúlt öt év jelentős előrelépést mutatott patofiziológiájában és az új diagnosztikai tesztekben. A prokinetikus gyógyszerek továbbra is a gasztroparézis klinikai tüneteinek javítása a fokozott gyomorürülés révén. Ez a cikk összefoglalja a prokinetika jelenlegi ismereteit, különös hangsúlyt fektetve a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerekre, valamint a klinikai vizsgálat alatt álló gyógyszerekre, beleértve az olyan fejlett klinikai vizsgálatokban szereplő szereket is, amelyeket valószínűleg a jövőben a diabéteszes gasztroparézis kezelésében fognak használni. Ide tartoznak a ghrelin agonisták és az újabb 5-HT4 agonisták, amelyeknek nincsenek szívbetegségei.

Ez az előfizetéses tartalom előnézete. Jelentkezzen be a hozzáférés ellenőrzéséhez.

Hozzáférési lehetőségek

Vásároljon egyetlen cikket

Azonnali hozzáférés a teljes cikk PDF-hez.

Az adószámítás a fizetés során véglegesül.

Feliratkozás naplóra

Azonnali online hozzáférés minden kérdéshez 2019-től. Az előfizetés évente automatikusan megújul.

Az adószámítás a fizetés során véglegesül.

Hivatkozások

A közelmúltban megjelent, különös érdeklődésű dolgozatokat a következőképpen emelték ki: • Fontosak

Tonini M, Cipollina L, Poluzzi E és mtsai. Áttekintő cikk: az enteropatikus és a központi D2 receptor blokkolás klinikai következményei antidopaminerg gyomor-bélrendszeri prokinetikával. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 19 (4): 379–90.

• Reddymasu SC, McCallum RW. A gasztroparézis gyógyszeres terápiája. Szakértői vélemény gyógyszerész. 2009; 10 (3): 469–84. Nagyon átfogó áttekintés a diabéteszes, idiopátiás és műtét utáni gasztroparetikus betegek tüneteinek kezelésére használt összes rendelkezésre álló farmakológiai módozatról.

Cellek S, John AK, Thangiah R és mtsai. Az 5-HT4 receptor agonisták mind a kolinerg, mind a nitrerg aktivitást fokozzák az emberi izolált vastagbél körkörös izomzatában. Neurogastroenterol Motil. 2006; 18 (9): 853–61.

Snape Jr WJ, Battle WM, Schwartz SS, Braunstein SN, Goldstein HA, Alavi A. Metoklopramid a diabetes mellitus okozta gasztroparézis kezelésére: kettős-vak, kontrollált vizsgálat. Ann Intern Med. 1982; 96 (4): 444–6.

Perkel MS, Moore C, Hersh T, Davidson ED. Metoklopramid terápia késleltetett gyomorürülésben szenvedő betegeknél: randomizált, kettős-vak vizsgálat. Dig Dis Sci. 1979; 24 (9): 662–6.

• Lata PF, Pigarelli DL. Krónikus metoklopramid terápia diabéteszes gasztroparézis esetén. Ann gyógyszerész. 2003; 37 (1): 122–6. Bár a vizsgálatok nem mutatnak hasznot a metoklopramid hosszú távú alkalmazásában, számos gasztroparézisben szenvedő beteg továbbra is hosszú távú terápiát folytat, tekintettel az alternatív szerek hiányára.

Schade RR, Dugas MC, Lhotsky DM, Gavaler JS, Van Thiel DH. A metoklopramid hatása a gyomor folyadék kiürítésére cukorbeteg gastroparesisben szenvedő betegeknél. Dig Dis Sci. 1985; 30 (1): 10–5.

Ricci DA, Saltzman MB, Meyer C, Callachan C, McCallum RW. A metoklopramid hatása a diabéteszes gasztroparézisre. J Clin Gastroenterol. 1985; 7 (1): 25–32.

Chen JD, Pan J, McCallum RW. A gyomor myoelektromos dysrhythmia klinikai jelentősége. Dig Dis. 1995; 13 (5): 275–90.

Bradette M, Pare P, Douville P, Morin A. Visceralis percepció az egészségben és a funkcionális dyspepsia. A gyomorfeszültség keresztezett vizsgálata placebóval és domperidonnal. Dig Dis Sci. 1991; 36 (1): 52–8.

McCallum RW, Ricci DA, Rakatansky H és mtsai. Orális metoklopramid multicentrikus, placebo-kontrollos klinikai vizsgálata diabéteszes gastroparesisben. Cukorbetegség ellátása. 1983; 6 (5): 463–7.

Lee A, Kuo B. Metoklopramid a diabéteszes gastroparesis kezelésében. Rev Endocrinol Metab szakértő. 2010; 5 (5): 653–62.

McCallum RW, Valenzuela G, Polepalle S, Spyker D. Szubkután metoklopramid a tüneti gasztroparézis kezelésében: klinikai hatékonyság és farmakokinetika. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (1): 136–42.

Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS. American Gastroenterological Association technikai áttekintés a gasztroparézis diagnózisáról és kezeléséről. Gasztroenterológia. 2004; 127 (5): 1592–622.

Jolliet P, Nion S, Allain-Veyrac G. Az antiemetikus gyógyszer, a metopimazin legalacsonyabb agyi penetrációjának bizonyítékai a domperidonnal, a metoklopramiddal és a klórpromazinnal összehasonlítva, a vér-agy gát in vitro modelljének felhasználásával. Pharmacol Res. 2007; 56 (1): 11–7.

Pasricha PJ, Pehlivanov N, Sugumar A, Jankovic J. Drug Insight: a zavart motilitástól a rendezetlen mozgásig - a metoklopramid klinikai előnyeinek és medicolegal kockázatainak áttekintése. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006; 3 (3): 138–48.

Albibi R, McCallum RW. Metoklopramid: farmakológia és klinikai alkalmazás. Ann Intern Med. 1983; 98 (1): 86–95.

Brogden RN, Carmine AA, Heel RC és mtsai. Domperidon. Farmakológiai aktivitásának, farmakokinetikájának és terápiás hatékonyságának áttekintése a krónikus dyspepsia tüneti kezelésében és hányáscsillapítóként. Kábítószerek. 1982; 24 (5): 360–400.

Reddymasu SC, Soykan I, McCallum RW. Domperidon: a farmakológia és a gasztroenterológiai klinikai alkalmazások áttekintése. Am J Gastroenterol. 2007; 102 (9): 2036–45.

Heer M, Muller-Duysing W, Benes I és mtsai. Diabéteszes gasztroparézis: domperidon-kezelés - kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Emésztés. 1983; 27 (4): 214–7.

Horowitz M, Harding PE, Chatterton BE és mtsai. A domperidon akut és krónikus hatása a gyomor ürítésére diabéteszes autonóm neuropathiában. Dig Dis Sci. 1985; 30 (1): 1–9.

Koch KL, Stern RM, Stewart WR és mtsai. A gyomor ürítése és a gyomor myoelektromos aktivitása diabéteszes gastroparesisben szenvedő betegeknél: a hosszú távú domperidon kezelés hatása. Am J Gastroenterol. 1989; 84 (9): 1069–75.

Patterson D, Abell T, Rothstein R és mtsai. A domperidon és a metoklopramid kettős-vak multicentrikus összehasonlítása a gastroparesis tüneteivel rendelkező cukorbetegek kezelésében. Am J Gastroenterol. 1999; 94 (5): 1230–4.

Soykan I., Sarosiek I., McCallum RW. A krónikus orális domperidon terápia hatása a gasztrointesztinális tünetekre, a gyomor kiürülésére és a gasztroparézissel küzdő betegek életminőségére. Am J Gastroenterol. 1997; 92 (6): 976–80.

McCallum RW. Klinikai farmakológiai fórum: motilitási szerek és a gyomor-bél traktus. Am J Med Sci. 1996; 312 (1): 19–26.

Spirt MJ, Chan W, Thieberg M és mtsai. A domperidon által kiváltott rosszindulatú neuroleptikus szindróma. Dig Dis Sci. 1992; 37 (6): 946–8.

Sowers JR, Sharp B, McCallum RW. A domaminidon, a dopamin receptorok extracerebrális inhibitora, hatása a tirotropin, a prolaktin, a renin, az aldoszteron és a 18 hidroxikortikoszteron szekréciójára az emberben. J Clin Endocrinol Metab. 1982; 54 (4): 869–71.

• Rossi M, Giorgi G. Domperidone és hosszú QT szindróma. Curr Drug Saf. 2010; 5 (3): 257–62. A domperidon potenciális kardiotoxicitását és a QTc-intervallumok meghosszabbítását tartalmazó adatok fontos áttekintése. Az FDA korlátozásai, a jóváhagyás hiánya és az elérhető prokinetika korlátozott felsorolása miatt ez a cikk különös jelentőséggel bír a gasztroparézis területén.

Basque JR, Noritake M, Mizogami H és mtsai. Az itoprid-hidroklorid hatékonysága a gyomor ürítésén diabéteszes gastroparesisben szenvedő betegeknél. Gasztroenterológia. 2005; 128: A156 (absztrakt).

Stevens JE, Russo A, Maddox AF és mtsai. Az itoprid hatása a gyomor ürítésére hosszú távú diabetes mellitus esetén. Neurogastroenterol Motil. 2008; 20 (5): 456–63.

Catnach SM, Fairclough PD. Eritromicin és a bél. Belek. 1992; 33 (3): 397–401.

Parkman HP, Pagano AP, Vozzelli MA és mtsai. Az eritromicin gastrokinetikai hatásai: myogén és neurogén hatásmechanizmusok nyúl gyomorban. Am J Physiol. 1995; 269 (3 Pt 1): G418–26.

Peeters TL, Depoortere I. Motilin receptor: modell a prokinetika kialakulásához. Dig Dis Sci. 1994; 39 (12 kiegészítés): 76S – 8S.

Kendall BJ, Chakravarti A, Kendall E és mtsai. Az intravénás eritromicin hatása a szilárd étkezés gyomorürülésére krónikus, tünetekkel járó poszt-vagotomia-antrectomia gastroparesisben szenvedő betegeknél. Aliment Pharmacol Ther. 1997; 11 (2): 381–5.

Maganti K, Onyemere K, Jones képviselő. Orális eritromicin és a gasztroparézis tüneti enyhítése: szisztematikus áttekintés. Am J Gastroenterol. 2003; 98 (2): 259–63.

Richards RD, Davenport K, McCallum RW. Az idiopátiás és diabéteszes gasztroparézis kezelése akut intravénás és krónikus orális eritromicinnel. Am J Gastroenterol. 1993; 88 (2): 203–7.

Sutera L, Dominguez LJ, Belvedere M és mtsai. Azitromicin egy idősebb, cukorbeteg gastroparesisben szenvedő nőnél. Am J Ther. 2008; 15 (1): 85–8.

Bortolotti M, Gentilini L, Morselli C és mtsai. A prokinetikára refrakter gastroparesis: a gyógyszer neuromuscularis reagálhatatlansága vagy hibás biohasznosulása? Dig Dis Sci. 2005; 50 (5): 882–4.

Bortolotti M, Mari C, Brunelli F és mtsai. Az intravénás klaritromicin hatása a funkcionális diszpepsziában és Helicobacter pylori gyomorhurutban szenvedő betegek interdigestív gastroduodenalis motilitására. Dig Dis Sci. 1999; 44 (12): 2439–42.

Bortolotti M, Brunelli F, Sarti P és mtsai. Az orális klaritromicin és az amoxicillin hatása a funkcionális diszpepsziában és Helicobacter pylori gastritisben szenvedő betegek interdigestív emésztőrendszeri mozgékonyságára. Aliment Pharmacol Ther. 1998; 12 (10): 1021–5.

Guo D, Cai Y, Chai D, Liang B, Bai N, Wang R. A makrolidok kardiotoxicitása: szisztematikus felülvizsgálat. Pharmazie. 2010; 65 (9): 631–40.

McCallum RW, Cynshi O. A mitemcinal, egy motilin agonista hatásossága a gyomor-bélrendszeri tünetekre a diabéteszes gasztropátiára utaló tünetekkel rendelkező betegeknél: randomizált, több központú, placebo-kontrollos vizsgálat. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26 (1): 107–16.

McCallum RW, Cynshi O. Klinikai vizsgálat: a mitemcinal (egy motilin agonista) hatása a gyomor ürítésére gastroparesisben szenvedő betegeknél - randomizált, többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálat. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26 (8): 1121–30.

Fraser RJ, Horowitz M, Maddox AF és mtsai. Az étkezés utáni antropyloroduodenalis motilitás és a gyomor kiürülése a ciszaprid gasztroparézisében. Belek. 1994; 35 (2): 172–8.

Fraser R és mtsai. A ciszaprid kettős hatása a gyomor ürítésére és az antropyloroduodenalis motilitásra. Am J Physiol. 1993; 264 (2 Pt 1): G195–201.

Smalley W, Shatin D, Wysowski DK és mtsai. A ciszaprid ellenjavallt alkalmazása: az élelmiszer- és gyógyszeradagolás szabályozásának hatása. JAMA. 2000; 284 (23): 3036–9.

Degen L és mtsai. A tegaserod hatása a béltranszportra férfi és női alanyokban. Neurogastroenterol Motil. 2005; 17 (6): 821–6.

Degen L, Petrig C, Studer D és mtsai. A Tegaserod, az 5-HT4 receptor részleges agonistája, felgyorsítja a gyomor ürülését és a gyomor-bélrendszeri átutazást egészséges férfi alanyokban. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15 (11): 1745–51.

Asakawa H, Hayashi I, Fukui T és mtsai. A mosaprid hatása a glikémiás kontrollra és a gyomor ürítésére 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, gastropathiás betegeknél. Diabetes Res Clin Pract. 2003; 61 (3): 175–82.

Potet F, Bouyssou T, Escande D és mtsai. A gyomor-bélrendszeri prokinetikus gyógyszerek különböző affinitással rendelkeznek az emberi szív humán éter-a-gogo K (+) csatornájához. J Pharmacol Exp Ther. 2001; 299 (3): 1007–12.

Mackie AD, Ferrington C, Cowan S és mtsai. A renzaprid, egy új prokinetikus szer hatása a diabéteszes gasztroparézisre. Aliment Pharmacol Ther. 1991; 5 (2): 135–42.

Manabe N, Wong BS, Camilleri M. Új generációs 5-HT4 receptor agonisták: lehetőség a gyomor-bélrendszeri motilitási rendellenességek kezelésére. Szakértői vélemény Investig Drugs. 2010; 19: 765–75.

Bortolotti M, Cucchiara S, Sarti P és mtsai. A neostigmin és a ranitidin hatása a gasztroparézisben szenvedő betegek interdigestív gastroduodenalis motilitására. Emésztés. 1995; 56 (2): 96–9.

Lucey MA, Patil V., Girling K és mtsai. A neostigmin növeli a gyomorürülést a kritikus betegeknél? - egy kísérleti tanulmány eredményei. Crit Care Resusc. 2003; 5 (1): 14–9.

Lehmann A. Z-338. Zeria/Yamanouchi. Curr Opin Investig Drugs. 2004; 5 (7): 760–5.

Seto K, Sasaki T, Katsunuma K és mtsai. Az új prokinetikus szer, az akotiamid-hidroklorid (Z-338) helyreállítja a patkányokban a korlátozó stressz okozta késleltetett gyomorürülést és táplálék-gátlást. Neurogastroenterol Motil. 2008; 20 (9): 1051–9.

Kei M, Michio H, Daisuke S és mtsai. Az akotiamid (Z-338) dózistól függő terápiás hatékonysága funkcionális diszpepsziában szenvedő betegeknél: 100 mg naponta optimális adag. DDW 2008. Absztrakt 1027.

McCallum RW, Fink SM, Lerner E és mtsai. A metoklopramid és a bethanechol hatása a gyomor-nyelőcső reflexiójában szenvedő betegek késleltetett gyomorürülésére. Gasztroenterológia. 1983; 84 (6): 1573–7.

Parkman HP, Pagano AP, Ryan JP, Pagano AP, Ryan JP. A ranitidin és a nizatidin gerjesztő kolinerg mechanizmusokon keresztül stimulálja az antrális simaizom kontraktilitását. Dig Dis Sci. 1998; 43 (3): 497–505.

Koskenpato J, Punkkinen JM, Kairemo K és mtsai. Nizatidin és gyomorürítés funkcionális dyspepsia esetén. Dig Dis Sci. 2008; 53 (2): 352–7.

• McCallum RW, Zarling EJ, Goetsch AC, Griffin C, Sarosiek I, Hejazi RA és mtsai. Multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos crossover vizsgálat a nizatidin-szabályozott felszabadulás (150 és 300 mg) akut prokinetikai hatékonyságának értékelésére gastrooesophagealis reflux betegségben. Am J Med Sci. 2010; 340 (4): 259–63. Nagyon érdekes tanulmány, amelyet egy jól ismert sav-redukáló szer prokinetikai aktivitásának vizsgálatára terveztek. Különösen fontos adjuváns terápiás lehetőséget nyújt azoknál a betegeknél, akik a gasztroparézistől eltekintve GERD tünetekben szenvednek.

Dornonville de la Cour C, Lindstrom E, Norlen P és mtsai. A Ghrelin serkenti a gyomor kiürülését, de nincs hatása a savszekrécióra és a gyomor endokrin sejtjeire. Regul Pept. 2004; 120 (1–3): 23–32.

Trudel L, Tomasetto C, Rio MC és mtsai. A Ghrelin/motilinhez kapcsolódó peptid hatásos prokinetikus hatású a gyomor posztoperatív ileusának megfordítására patkányokban. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002; 282 (6): G948–52.

Tack J, Depoortere I, Bisschops R és mtsai. A ghrelin hatása az emésztőrendszeri emésztőrendszeri motilitásra emberben. Belek. 2006; 55 (3): 327–33.

Levin F, Edholm T, Schmidt PT és mtsai. A Ghrelin serkenti a gyomor kiürülését és az éhséget normál testsúlyú embereknél. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (9): 3296–302.

Murray CD, Martin NM, Patterson M és mtsai. A Ghrelin fokozza a gyomorürülést diabéteszes gasztroparézisben: kettős vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat. Belek. 2005; 54 (12): 1693–8.

Tack J, Depoortere I, Bisschops R és mtsai. A ghrelin hatása a gyomorürülésre és az étkezéssel kapcsolatos tünetekre idiopátiás gastroparesisben. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22 (9): 847–53.

• Ejskjaer N, Dimcevski G, Wo J, Hellström PM, Gormsen LC, Sarosiek I és mtsai. A TZP-101 ghrelin agonista biztonságossága és hatékonysága a diabéteszes gastroparesisben szenvedő betegek tüneteinek enyhítésében: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Neurogastroenterol Motil. 2010; 22 (10): 1069-e281. Úgy gondoljuk, hogy ez a cikk az első olyan közzétett adat, amely a gasztroparetikus betegek diabéteszes populációiban vizsgált IV ghrelin agonista klinikai hatékonyságáról számol be.

Wo JM, Ejskjaer N, Hellström PM, Malik RA, Pezzullo JC, Shaughnessy L és mtsai. Véletlenszerű klinikai vizsgálat: A TZP-101 ghrelin agonista enyhíti a súlyos hányingerrel és hányással járó gasztroparézist - randomizált klinikai vizsgálatok alcsoport adatai. Aliment Pharmacol Ther. 2011; 33 (6): 679–88.

Grider JR, Makhlouf GM. A kolecisztokinin és a gasztrin különféle receptorai a gyomor és az epehólyag izomsejtjein Am J Physiol. 1990; 259 (2 Pt 1): G184–90.

Schwizer W, Borovicka J, Kunz P és mtsai. A kolecisztokinin szerepe a folyékony gyomorürülés és a gyomormotilitás szabályozásában emberben: vizsgálatok a CCK antagonista loxiglumiddal. Belek. 1997; 41 (4): 500–4.

Scarpignato C, Kisfalvi I, D’Amato M és mtsai. A két új CCK-receptor antagonista, a dexloxiglumide és a spiroglumide hatása a patkány gyomorürülésére és szekréciójára: receptorszelektivitásuk értékelése in vivo. Aliment Pharmacol Ther. 1996; 10 (3): 411–9.

Wood JD, Galligan JJ. Az opioidok működése az enterális idegrendszerben. Neurogastroenterol Motil. 2004; 16 Kiegészítés 2: 17–28.

Thomas J, Karver S, Cooney GA és munkatársai. Methylnaltrexone opioidok által kiváltott székrekedés esetén előrehaladott betegség esetén. N Engl J Med. 2008; 358 (22): 2332–43.

Huilgol V., Evans J, Hellman RS és mtsai. A klonidin akut hatása a gyomor ürítésére cukorbeteg gastropathiában szenvedő betegeknél és kontrolloknál. Aliment Pharmacol Ther. 2002; 16 (5): 945–50.

Boeckxstaens GE. Reflux inhibitorok: új megközelítés a GERD számára? Curr Opin Pharmacol 2008.

Omari TI, Benninga MA, Sansom L és mtsai. A baklofen hatása az esophagogastricus motilitásra és a gastrooesophageal refl ux-ra gyomor-nyelőcső refl ux betegségben szenvedő gyermekeknél: randomizált, kontrollált vizsgálat J Pediatr. 2006; 149 (4): 468–74.

Izzo AA. A kannabinoid CB (2) receptor: jó barát a bélben. Neurogastroenterol Motil. 2007; 19 (9): 704–8.