Állatorvosi kulcs

A leggyorsabb állatorvosi betekintési motor

itthon
Belépés
Regisztráció
Kategóriák
- A-K
  - ÁLLATI RADIOLÓGIA
  - LOVA GYÓGYSZER
  - Egzotikus, vad, állatkert
  - HÁZIÁLLAT
  - TÁBORNOK
  - BELGYÓGYÁSZAT
- L-Z
  - ÁPOLÁS ÉS ÁLLATÁPOLÁS
  - FARMAKOLÓGIA, TOXIKOLÓGIA ÉS TERÁPIA
  - KIS ÁLLAT
  - SÚLY, ORTOPÉDIA ÉS ANTESZTÉZIA
További hivatkozások
- Hasi kulcs
- Anesztézia kulcs
- Alapvető orvosi kulcs
- Fül-orr-gégészet és szemészet
- Mozgásszervi kulcs
- Neupsy Key
- Key nővér
- Szülészet, nőgyógyászat és gyermekgyógyászat
- Onkológia és hematológia
- Plasztikai sebészet és bőrgyógyászat
- Klinikai fogászat
- Radiológiai kulcs
- Mellkasi kulcs
- Állatorvoslás
Arany tagság
Kapcsolatba lépni

Menü

50. FEJEZET Purin urolitok

50-1. Ábra A purin szerkezete és a puringyűrűk atomforrásai a de novo szintézis során vannak feltüntetve. 7, 42 Az atomok számozása a nemzetközi rendszer szerint történik.

50-2. Ábra A purin metabolikus útvonalának sematikus diagramja. 7, 42, 49 A de novo purinszintézis során a bázisokat 5-foszforibozil-1-pirofoszfáton (PRPP) építik fel több lépésben. A hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRT) kulcsfontosságú enzim, amely részt vesz a mentési folyamatban. 7, 42, 49 IMP, inozin-monofoszfát; AMP, adenozin-monofoszfát; GMP, guanozin-monofoszfát.

50-3. Ábra: Húgysav lebontási útvonal. 41

Az urát urolithiasisának molekuláris mechanizmusait macskákban nem határozták meg egyértelműen. A vese tubuláris reabsorptív defektus és a portális vaszkuláris anomáliák a két feltételezett mechanizmus, amelyről feltételezik, hogy szerepet játszik az urát urolithiasis patogenezisében ebben a fajban. 7 A fent említett hipotézisek igazolására azonban nem végeztek szisztematikus vizsgálatokat. Az urátok képződésében szerepet játszó összehasonlító patofiziológiai mechanizmusok elemzése emberekben, kutyákban és macskákban előzetes információt nyújt a macskák szisztematikus feltáró tanulmányainak megtervezéséhez.

Ismételten a húgysav a purin katabolizmusából keletkezik, amely a májban megy végbe (lásd 50-2. Ábra). A húgysavszintézis utolsó lépését a xantin-oxidáz katalizálja. Bár a húgysav anyagcseréje elsősorban a májban megy végbe, 9 embernél a xantin-oxidáz a jejunumban is kifejeződik. Macskákban és kutyákban a xantin-oxidáz szöveti megoszlása nem ismert. Érdekes módon az emberi lényeknél nincs urát-oxidáz aktivitás a májban, mert az urát-oxidáz gén a főemlősök őseiben körülbelül 15 millió évvel ezelőtt elveszett. Ezért a húgysav az emberek purin katabolizmusának végterméke. 10, 11

Az urát plazmakoncentrációjának összehasonlító elemzése macskákban és dalmát kutyákban arra utal, hogy az urát-oxidáz enzim jelen van macskákban. 12., 13. Az urát-oxidáz bizonyítékai a máj parenchimasejtjeinek peroxiszómáiban a 14. macskáknál az urát-urolitok viszonylag alacsony előfordulását okozhatják ebben a fajban. Érdemes lenne megvizsgálni az urát-oxidáz aktivitást urátkövekkel rendelkező macskáknál annak megállapítására, hogy a kőképző macskák rendelkeznek-e funkcionális urát-oxidázzal.

A dalmát kutyák főként húgysavat választanak ki vizeletükből, és nagy valószínűséggel alakul ki hyperuricosuria. A dalmát kutyában úgy gondolják, hogy a hyperuricosuria autoszomális recesszív állapotként öröklődik, és egyetlen gén szabályozza. A filogenetikai genom összehasonlítása és más vizsgálatok azt mutatják, hogy az urát-oxidáz kutyákban expresszálódik. 4 Ezenkívül Safra és mtsai azt mutatták ki, hogy a cDNS-szekvencia azonossága és a negatív LOD-pontszámok alapján az urát-oxidáz gén nem felelős a dalmát kutyák hiperurikozuria fenotípusáért. 15 A húgysavszint azonban magas a dalmát kutyák szérumában és vizeletében, összehasonlítva más fajtákkal. Kimutatták azt is, hogy mind a kőképző, mind a nem kőzetképző dalmát kutyáknál a húgysav szintje összehasonlítható a plazmában. A dalmát kutyákon végzett máj- és vesetranszplantációs vizsgálatok lehetővé tették a kutatók számára, hogy lokalizálják a hyperuricosuria okát a májban. 18 - 23 E vizsgálat előtt azt hitték, hogy a dalmát kutyáknak hibája van az urátok visszaszívódásának mechanizmusában a proximális tubulusokban. Simkin szerint 24, 25 Simkin azt feltételezi, hogy a normál kutyák (nem kőképzők) olyan promotereket expresszálnak, amelyek megkönnyítik a húgysav transzportját a hepatocita és a proximális tubuláris sejteken, bár ennek a hipotézisnek a vizsgálatára nem végeztek vizsgálatokat. 26.

Azonban in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a funkcionális urát-oxidáz jelen van a dalmát kutyák májhomogenátumaiban. Ezzel szemben a dalmát kutyák májszeletei nem tudták metabolizálni a húgysavat. 27 Ezen in vitro vizsgálatok eredményei lehetővé tették a kutatók számára, hogy a hibás urát-anyagcserét kiváltó okokat lokalizálják a hepatociták membránszállítói között. További vizsgálatok megkísérelték meghatározni a specifikus urát transzportereket a hepatocitákban. Megállapították, hogy a galektin-9, az egyik feltételezett uráttranszporter nem játszik szerepet a hiperurikozuriában. 28 Egyéb uráttranszporterekről és a hyperuricosuria-ban betöltött szerepükről dalmát kutyáknál nem állnak rendelkezésre jelentések. Safra és munkatársai azonban kimutatták, hogy a kutya genomjában található CFA03 lokusz a dalmát kutyák hyperuricosuriájához kapcsolódik. Meglepő módon a lokusz egyik jelölt génje sem ismert összefüggésben a purin anyagcseréjével vagy az uráttranszporttal. 29 Mindazonáltal a CFA03 lokusz egyéb jelölt génjeiről a mai napig nem tettek közzé utóvizsgálatokat.

Nem dalmát kutyáknál az urátkő képződése gyakran a portális érrendszeri rendellenességgel együtt található meg. 30, 31 A portovaszkuláris söntöknél a májfunkciók jelentősen károsodnak, ami az ammónia karbamidokká és a húgysavvá allantoinzá történő nem hatékony májkonvertálódását eredményezi. 30

A jelentések azt mutatják, hogy a májkapu vaszkuláris rendellenességei szintén hozzájárulhatnak a macskák hiperurikémiájához és hiperurikozuriájához. 32 Mivel a purin anyagcseréje elsősorban a májban zajlik, a purin anyagcseréje is hatással lesz, ami korlátozott húgysavtermelést eredményez. Máj portovaszkuláris sönt esetén az urát urolitokat főleg fiatal macskáknál látják, nem pedig idősebb állatoknál. A macskák életkora és az urátkő képződése között azonban nincs szignifikáns összefüggés. Ezért átfogó szérumkémiai elemzést (purin metabolitok, ammónia szint, májfunkciós tesztek) kell végezni, hogy kezeljük a máj portovaszkuláris sönt szerepét macskák urát urolithiasisában.

Macskáknál megfigyelték az urát nettó újrafelszívódását. 12 kutya az urát nettó újrafelszívódását is kimutatja. Dalmát kutyákban a vizelettel kiválasztott urát magasabb, mint a szűrt húgysav. Ez azt jelzi, hogy a dalmát kutyáknak vagy a vese urátok újrafelszívódásának hibája van, vagy az urát kóros tubuláris szekréciója vagy mindkettő. A jelenség vesefiziológiáját feltáró tanulmányok megerősítették, hogy a dalmát kutyáknál hiányos a proximális tubuláris urátok felszívódása. 35 A vese- és a májtranszplantációval végzett későbbi vizsgálatok azonban hibás transzportmechanizmusokat feltételeztek a májsejtekben, mint a dalmát kutyák hiperurikozúriájának etiológiáját. A betegség patogenezisében részt vevő specifikus sejttranszportereket dalmát kutyákban nem sikerült azonosítani.

Az urát visszaszívódásához elengedhetetlenek a proximális tubulusok hámjában lévő uráttranszporterek. 6 Különböző membránhoz kapcsolódó urát transzportereket azonosítottak embereknél. Emberek a leszűrt urát 90% -át felszívják a nátrium-pár anioncserélőn (Uric Acid Transporter-1, URAT1), amely a proximális tubulus epithelium apikális kefeszélén helyezkedik el. 36 Tanulmányok kimutatták, hogy az URAT1 gén mutációja hyperuricosuria és hypouricocemia formájában nyilvánul meg. 36

Egy másik urát transzporter, az UAT1 (más néven galektin-9) expresszálódik a proximális tubuláris sejtek apikális és bazolaterális membránján, valamint más szövetekben. Úgy vélik, hogy az UAT1 az urát kétirányú transzportereként működik a tubuláris epithelián keresztül. Az urátot két másik anioncserélőn, OAT1 és OAT3 néven, a proximális tubuláris hámsejtekbe is szállítják. Ezek a transzporterek elsősorban a hám bazolaterális membránjánál helyezkednek el. 38 - 40 Ezenkívül beszámoltak arról, hogy a multidrug-rezisztenciához kapcsolódó protein 4 (MRP4), egy szerves anion transzporter, közvetíti az urát szekrécióját a tubuláris sejtek lumenébe. Az MRP4 a májban is expresszálódik. 41

Nemrégiben egy másik potenciális urát-transzporterről, az SLC2A9-ről (fruktóz-transzporter) számoltak be Vitart és mtsai. 42 Az SLC2A9 gén két különböző hosszúságú fehérje-izoformát kódol, amelyek mindegyike körülbelül 10 különböző egyetlen nukleotid polimorfizmust (SNP) hordoz. Ezen genetikai változások ok-okozati szerepét a szérum húgysavszintjénél még nem sikerült meghatározni.