Reboxetin

Kapcsolódó kifejezések:

  • Antidepresszáns
  • Szertralin
  • Venlafaxin
  • Noradrenalin visszavétel gátló
  • Fő depressziós epizód
  • Fluoxetin
  • Újrafelvétel gátló
  • Szerotonin
  • Noradrenalin
  • Amygdala

Letöltés PDF formátumban

reboxetin

Erről az oldalról

Reboxetin

Anyagcsere

A reboxetin a rutin klinikai alkalmazás során nem okoz súlygyarapodást, és valóban kiegészítõ kezelésként javasolták az olanzapin által kiváltott súlygyarapodás kezelésében.

Egy 44 éves, bipoláris rendellenességben szenvedő nő 100 mg/nap lamotrigint és 12 mg/nap reboxetint szedett [4]. Tudomásul vette az étvágycsökkenést, de továbbra is napi három ételt evett. A következő évben azonban súlya 55 kg-ról 43 kg-ra esett. Úgy tűnt, hogy a fogyásnak nincs pszichiátriai magyarázata, és orvosi okokat sem lehetett felfedezni. A reboxetint és a lamotrigint kivontuk, és a súlya visszatért a kiindulási értékre a következő 3 hónapban. Kb. Ekkor ismét reboxetine-t vett be, ezúttal egyedüli szerként, és súlya ismét zuhanni kezdett.

Úgy tűnt, hogy ennek a betegnek a fogyása nem a pszichiátriai állapotnak köszönhető. A szerzők feltételezték, hogy a reboxetin szerotonerg aktivitással bírhat, ami az étvágy csökkenését és az ezzel járó fogyást okozhatta. A noradrenalin-aktivitást fokozó gyógyszerek azonban csökkenthetik az éhségérzetet is, ezért ez a mellékhatás a reboxetin jól jellemzett noradrenerg hatásának tudható be.

Az agyi neurotranszmisszió farmakológiai beavatkozása befolyásolja a testmozgás képességét

Noradrenalin visszavétel gátló

A reboxetint antidepresszánsként széles körben írják fel; elfoglalja az NA transzportert, és ezáltal növeli az NA koncentrációját a szinaptikus hasadékban. Egy nemrégiben készült áttekintésben Roelands et al. (2015) összes emberi reboxetin-vizsgálatot összefoglalt. Piacentini és mtsai. (2002) megvizsgálta a reboxetin fáradtságra és hormonális paraméterekre gyakorolt ​​hatását az emberekre normál környezeti hőmérséklet mellett. A szerzők nem mutattak semmiféle változást a teljesítményben az önütem tesztben, bár más tanulmányok a reboxetin beadása után csökkent teljesítményről számoltak be (Roelands et al., 2008a; Klass et al., 2012). A transzkranialis mágneses stimuláció alkalmazásával Klass és mtsai. (2012) arról számolt be, hogy a reboxetin beadása csökkentette az edzés teljesítményét normál környezeti hőmérsékleten, az önkéntes aktiválás jelentős csökkenésével. Ez arra utalt, hogy az NA hozzájárult a supraspinalis fáradtság kialakulásához hosszan tartó testmozgás során. Melegben az alanyok 20% -kal rosszabbul teljesítettek a reboxetin beadása után, mint a placebónál.

ELLENÁLLÓK

Ajay D. Wasan,. Charles E. Argoff, a jelenlegi terápia a fájdalomban, 2009

A reboxetin egy szelektív NRI (más néven szelektív noradrenalin-visszavétel gátló [NARI]). A reboxetin kevés vagy semmilyen affinitással nem rendelkezik az 5-HT és dopamin felvételi helyekkel, illetve a muszkarin és hisztaminerg receptorokkal szemben, és nem kevésbé hatékony a depresszióban, mint a TCA-k és az SSRI-k. 117 118 korlátozott klinikai adat utal a reboxetinre, mint rosszul hatékony önálló fájdalomcsillapítóra. 119 120 Schüler és munkatársai 24 egészséges önkéntes tanulmányát publikálták, amelyet placebokontrollált keresztezett konstrukcióban vizsgáltak, és amely kimutatta, hogy a reboxetin magasabb a placebónál a kapszaicin által kiváltott emberi fájdalom kontrollálásában (csökkentve a lézeres szomatoszenzoros (nociceptív) kiváltotta N1 és P2 komponenseket) potenciálok (ez nem biztos, hogy különösen jó modell a krónikus humán neuropátiás fájdalomban).

Kábítószer-monitorozás és klinikai kémia

10.3.3 Reboxetin

10.3.3.1 Klinikai problémák

A reboxetin a noradrenalin újrafelvételének szelektív gátlója. Racemátként kerül forgalomba, az (S, S) - (+) - enantiomer a leghatékonyabb inhibitor [42]. Az átlagos felezési ideje körülbelül 12 óra, és főleg májban metabolizálódik, főleg a CYP3A4-en keresztül.

10.3.3.2 Vizsgálati módszerek

Az elemzés fő jelentett eszköze a szilárd fázisú extrakció fordított fázisú HPLC-vel és ultraibolya detektálással kombinálva [43], valamint a HPLC oszlopváltással és ultraibolya detektálással [44]. Továbbá leírtak egy technikát a reboxetin és az O-dezetilreboxetin enantiomerek egyidejű meghatározására enantioszelektív, fordított fázisú nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával [45].

10.3.3.3 Terápiás szintek

A reboxetin klinikai terápiás gyógyszerellenőrzéssel végzett elemzésének egyetlen jelentésében Ohman és mtsai. [43] 38 beteg szérumszintjéről számolt be, amely hosszú távú reboxetint írt elő napi 2-16 mg dózisban. Megállapították, hogy az átlagos reboxetin-koncentráció „meglehetősen” lineáris és dózisarányos, bár a koncentráció szórása nagy volt a betegek között, még az azonos dózist szedők között is. Míg azt állították, hogy a vizsgálat kellően megbízható volt ahhoz, hogy megbízható és reprodukálható eredményeket hozzon létre, meg kell jegyezni, hogy nem jelentettek olyan terápiás koncentrációkat bemutató jelentéseket.

10.3.3.4 A plazmakoncentrációk meghatározói

Megállapították, hogy a ketakonazol, amely a CYP3A4 erős inhibitora, csökkenti a reboxetin mindkét enantiomerjének clearance-ét [46].

Az alvást és az ébrenlétet zavaró gyógyszerek

Szelektív noradrenalin visszavétel gátlók

A reboxetin, amely jelenleg nem elérhető az Egyesült Államokban, szelektív noradrenalin visszavétel gátló. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az álmatlanság kb. 10%. 54 PSG-vizsgálat depressziós betegeknél az ébrenlét akut növekedését és a REM-alvás tartós elnyomását mutatta. Egészséges normál körülmények között a reboxetin szubjektíven nyugtató hatású volt, de a kognitív funkciót nem rontotta. 56

Az atomoxetin, amely szintén szelektív norepinefrin újrafelvétel-gátló, de nem antidepresszánsként lett kifejlesztve, engedélyezett figyelemhiányos/hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) kezelésére. A klinikai vizsgálatok aluszékonyságot jeleznek ADHD gyermekeknél (7% -os incidencia), de álmatlanságot ADHD felnőtteknél (8% incidencia). Az ADHD gyermekeknél végzett PSG-tanulmány arról számolt be, hogy az atomoxetin növelte a REM látenciát, de nem befolyásolta hátrányosan az alvás késleltetését (ellentétben a metilfenidáttal). 57

Ébresztést elősegítő gyógyszerek

Atomoxetin és Reboxetin

Az atomoxetin és a reboxetin (Európában) szelektív adrenerg visszavétel gátló. Mindkét vegyületet antidepresszánsként fejlesztették ki, de az atomoxetint ma főleg az ADHD terápiájában használják. 58 Bár ezek a vegyületek önmagukban nem stimulánsok, kissé ébren vannak, elősegítve az 59,60-at, és csökkentik a REM-alvást. Ezek a vegyületek a narkolepszia és az idiopátiás hiperszomnia egyes eseteiben hasznosak lehetnek. Az atomoxetin rövid felezési ideje miatt naponta kétszer kell beadni. A reboxetin kimutatta, hogy csökkenti az MSLT átlagos alvási késleltetését narkoleptikus betegeknél. Ezek a vegyületek azonban növelik a pulzusszámot és a vérnyomást. A szexuális mellékhatások is gyakoriak, de a bántalmazásnak nincs kockázata.

Antidepresszáns gyógyszerek

Húgyúti

A reboxetin kedvezőtlen hatását a vizelési tétovázás előidézésére előnyösen alkalmazták enurézisben szenvedő gyermekeknél. Lefekvés előtt 4–8 mg reboxetint használtak egy nyílt vizsgálatban, 22 fiatal (8–26 éves) fiatalon, akiknek súlyosan szociálisan hátrányos enurézise volt rezisztens egy enuresis riasztónak, dezmopresszinnek és antikolinerg szereknek (28 C). A teljes szárazságot a reboxetine-nél értük el, akár monoterápiaként, akár dezmopresszinnel kombinálva. A szerzők a mellékhatások enyhe és átmeneti jellegűek voltak, de az alanyok közül kettő agresszióról és két dysphoriáról számolt be, ami azt mutatta, hogy az antidepresszánsok alkalmazását fiatalokban a mentális állapot gondos figyelemmel kísérésével. Az eredmények azt sugallják, hogy a reboxetin hasznos alternatívája lehet az imipraminnak a refrakter enuresisben, de ennek a következtetésnek az alátámasztásához placebo-kontrollos vizsgálatokra lesz szükség.

A gyógyszerek éves mellékhatásai 32

Reboxetin (SED-15, 3028; SEDA-30, 21; SEDA-31, 22)

Endokrin

A pseudopheochromocytoma a reboxetinnek tulajdonítható (46 A).

Egy 47 éves férfi, aki kolhicint szedett családi mediterrán láz miatt, súlyos depresszióban szenvedett, és napi 8 mg reboxetint, napi 20 mg fluoxetint és napi 2 mg klonazepámot kapott. 1 év után epizodikus szédülés és szinkopó alakult ki a sinus tachycardia tünetmentes futásaival (118/perc), amelyek legfeljebb 4 percig tartottak. 50 mg/nap metoprololt kapott, de továbbra is tünetei voltak. Fekvő vérnyomása 148/85 Hgmm volt, állva 100/50-re esett, amikor a pulzusa 84-ről 114/perc-re emelkedett. Pheochromocytoma gyanúja merült fel, és a katekolaminok és metabolitjaik vizeletgyűjtése nagyon magas koncentrációt mutatott. A reboxetint és a fluoxetint kivonták, és a vizelet katekolaminjai és metabolitjai normálissá váltak. 2 évvel később tüneteitől mentes volt.

Szexuális funkció

A székletürítés és a vizeletürítés során fellépő merevedési rendellenességet, szeminális emissziót és ejakulációt a reboxetinnek tulajdonítják (47 A).

Egy depressziós, de szexuális zavarok nélkül szenvedő 44 éves férfinak venlafaxint adtak, de a késleltetett magömlés és a hiányos magömlés alkalmanként előforduló epizódjai miatt reboxetinre váltott. 2 hét után erekciós diszfunkcióról és korai magömlésről számolt be; a székletürítés és a vizeletürítés során a kibocsátás és a magömlés 8 hét után következett be. Helyette 50 mg/nap szertralint kapott, és szexuális zavara 2 hét múlva megszűnt.