Sugar In and Sugar Out: A 2-es típusú cukorbetegség modern kezelése

Néhány nappal ezelőtt egy, a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kezelésével kapcsolatos, játékot megváltoztató kísérlet (EMPA-REG OUTCOME-vizsgálat) eredményeit egy svédországi Stockholmban, egy nemzetközi cukorbetegség-konferencián mutatták be, és egyidejűleg a New England Journal of Orvostudomány (1).

Először egy tanulmány megállapította, hogy a vércukorszintet (glükóz) csökkentő gyógyszer is csökkenti a halál kockázatát, javítva ezzel a túlélést.

sugar

Be kell vallanom, hogy mindig is kicsit nehéz volt megértenem, miért kezeljük a 2-es típusú cukorbetegséget, mint mi. Természetesen nem vagyok diabetológus, ezért valószínűleg kissé korlátozottan értem a betegséget. Kardiológusként azonban sok embert látok cukorbetegségben, különösen a 2-es típusú cukorbetegségben.

A kardiológusok gyógyszereket alkalmaznak a magas vérnyomás kezelésére, mert randomizált, kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy az ilyen kezelés csökkenti a halálozást és csökkenti a jövőbeli kardiovaszkuláris események kockázatát. Ugyanezen okból a kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeket sztatin-gyógyszerekkel, a pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeket pedig ACE-gátlókkal és béta-blokkolókkal kezelik.

A 2-es típusú cukorbetegség növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Noha folyamatosan kezeljük a betegségben szenvedő betegeket glükózcsökkentő gyógyszerekkel, nem sikerült meggyőzően bebizonyítani, hogy az ilyen kezelés csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek vagy a halál kockázatát.

Miért kezeljük tehát a 2-es típusú cukorbetegeket glükózszint-csökkentő szerekkel, ha nem bizonyított, hogy javítják a prognózist vagy csökkentik a szövődmények kockázatát?

És egy másik dolog; Miért javasoljuk a magas szénhidráttartalmú étrendet a 2-es típusú cukorbetegeknek, ha a vércukorszint csökkentése a cél? Mindannyian tudjuk, hogy a szénhidrátok csak a cukormolekulák láncai.

Tehát van-e paradigmaváltás a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében? Hogyan változtatja meg a betegséggel kapcsolatos megközelítésünket a nemrégiben közzétett EMPA-REG OUTCOME vizsgálat?

Azok számára, akik nem ismerik a kérdést, röviden összefoglalom az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegség közötti különbséget, mivel ez két különálló betegség, amelyeket egészen másképp kezelnek és kezelnek.

1. típusú és 2. típusú cukorbetegség

Az 1-es típusú cukorbetegséget korábban fiatalkori vagy inzulinfüggő cukorbetegségnek hívták, mivel gyakran gyermekkorban jelentkezik, és a hasnyálmirigy nem képes az inzulint előállítani.

Az inzulin szükséges ahhoz, hogy a test sejtjei képesek legyenek felhasználni a glükózt az energiatermeléshez. Inzulin nélkül a glükóz felhalmozódik a vérben, ami hiperglikémiához vezet. Az inzulin hiánya miatt az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket inzulinnal kell kezelni.

Ezzel szemben a 2-es típusú cukorbetegség, amelyet korábban felnőttkori vagy nem inzulinfüggő cukorbetegségnek hívtak, bármely életkorban előfordulhat. Bár ez a leggyakoribb a felnőttek körében, a prevalencia növekszik a gyermekek körében.

A 2-es típusú cukorbetegséget az inzulinrezisztencia jellemzi. Az inzulinrezisztencia az adott inzulinkoncentrációra adott válasz csökkenése. Kezdetben a hasnyálmirigy több inzulin termelésével reagál. Emiatt az inzulinrezisztens embereknél gyakran magas az inzulinszint a vérben. A cukorbetegség kialakulásával azonban a hasnyálmirigy béta-sejtjei gyakran képtelenek több inzulint termelni, és vérszintje csökken.

A 2-es típusú cukorbetegség általában elhízással vagy metabolikus szindrómával társul. Sok rendellenességben szenvedő betegnek magas a vérnyomása és a lipid rendellenességei is.

Világszerte a cukorbetegek körülbelül 90% -a 2-es típusú cukorbetegségben szenved.

Az EMPA-REG OUTCOME próba

Az empagliflozin a nátrium-glükóz-transzporter 2 szelektív inhibitora. A gyógyszer csökkenti a vércukorszintet azáltal, hogy csökkenti a vesékben a glükóz újrafelszívódását, ezáltal növelve a vizelettel történő glükózürülést. Egész egyszerűen hangzik; a vércukorszint csökkentése a glükóz feleslegének a vizelettel történő kidobásával.

Az EPMG-REG kimeneti próbája egy III. Fázisú, nemzetközi, multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoportos, kettős-vak kardiovaszkuláris biztonságossági vizsgálat volt az empagliflozinról, amelyet 10 mg/nap vagy 25 mg/nap orális dózisban adtak be a legjobb szokásos ellátással összehasonlítva. 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél a megalapozott szív- és érrendszeri betegségek jelenléte miatt fokozott a kardiovaszkuláris kockázat. A tanulmányt 6 kontinens 42 országában, 590 helyszínen végezték, és több mint 7000 beteget vontak be, 3,1 év alatt átlagosan.

A tanulmány megállapította, hogy a szív- és érrendszeri halál, a szívelégtelenség miatt kórházi kezelések és a minden okból eredő halálozás több mint egyharmadával csökkent (relatív kockázatcsökkenés 38%, 35%, illetve 32%).

Az egy kardiovaszkuláris halál megelőzése érdekében 3 éven át empagliflozinnal kellett kezelni (NNT) azon betegek számát, akik egy kardiovaszkuláris halál megelőzése érdekében 39 volt. Ez meglehetősen lenyűgöző a kardiovaszkuláris orvostudomány számos más gyakran alkalmazott gyógyszeres beavatkozásához képest.

Vajon a cukorról és a cukorról, vagy valami másról van szó?

Természetesen az EPMG-REG kimenetelének eredményei felvetnek néhány kérdést.

Először az jut eszembe, hogy a gyógyszer hatása a glükózcsökkentő hatásának köszönhető-e. Ha egy gyógyszer azért működik, mert lehetővé teszi a betegek számára a felesleges cukormolekulák vizelését, akkor feltételezhetjük, hogy a szénhidrátbevitel csökkentésével kevesebb cukor bevitele a rendszerbe ugyanolyan előnyös lenne.

Érdekes módon ez emlékeztethet minket a sztatin-gyógyszerekkel folytatott megbeszélésre. Kezdetben azt hittük, hogy azért működnek, mert csökkentik a vér koleszterinszintjét, különösen az LDL-koleszterint, de később kiderült, hogy a sztatinoknak számos más hatása van, amelyek megmagyarázhatják, miért hasznosak a szív- és érrendszeri betegségben szenvedők számára.

Érdekes módon az empagliflozin súlycsökkenést, alacsonyabb vérnyomást, csökkentheti az artériás merevséget és a zsigeri elhízást. Mindezen hatások potenciálisan megmagyarázhatják, miért előnyös a gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegségben és a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek számára. Tehát valószínűleg annak az oknak, hogy a gyógyszer működik, semmi köze sincs a vércukorszinthez.

Érdekes megnézni a New England-i lap alcsoportelemzéseit. Ne feledje, hogy az ilyen elemzések érzékenyek és körültekintően értelmezhetők.

Például nem volt statisztikai különbség az elsődleges végpontban az empagliflozin és a placebó között azoknál a betegeknél, akiknél a glikált hemoglobin> 8,5%, de csak azoknál, akiknél a szint> 30, és csak azoknál, akiknél a BMI volt.

Az EPMG-REG eredményvizsgálat először azt mutatja, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben és a megállapított szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek számára adott glükózszint-csökkentő gyógyszer javíthatja a prognózist és csökkentheti a halálozás kockázatát.

Az, hogy a gyógyszer pozitív hatása a glükózcsökkentő hatásának vagy más mechanizmusoknak köszönhető-e, még mindig vita tárgya.

A szerzők úgy vélik, hogy az empagliflozin kardiovaszkuláris előnyeinek hátterében álló mechanizmusok sokdimenziósak, és magukban foglalhatják a glükózcsökkentő hatását, valamint változhatnak az artériás merevségben, a szívműködésben és az oxigénigényben, a vesefunkcióra gyakorolt ​​védőhatásokban és a testtömegre gyakorolt ​​pozitív hatásokban, a zsigeri zsírosságban, és a vérnyomás.

De még mindig nem tudok gondolkodni azon, hogy kevesebb szénhidrát bevitele a rendszerbe a szénhidrátbevitel csökkentésével bizonyos előnyökkel járhat, mivel növeli a vizeletürítést egy gyógyszerrel.