Súlygyarapodás és HIV-kezelés

Főbb pontok

A legfrissebb tanulmányok arról számoltak be, hogy minden HIV-kezelést kezdő hatodik ember testtömegének legalább 10% -át gyarapítja egy-két év alatt.
A súlygyarapodás gyakoribb nőknél, feketéknél és azoknál, akiknél a kezelés megkezdése előtt gyengébb volt az egészség.
A súlygyarapodás specifikus HIV-ellenes gyógyszerekkel társul, beleértve az integráz inhibitorokat és a tenofovir-alafenamidot.
A súlygyarapodás okai nem világosak: számos magyarázatot javasoltak.
A HIV-kezeléssel járó súlygyarapodás növelheti a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

Az antiretrovirális kezelés megkezdése az egészség javulásához, a HIV elnyomásához és az immunrendszer helyreállításához vezet. A közelmúltban tanulmányok kezdtek beszámolni arról, hogy a HIV-fertőzöttek híznak a HIV-kezelés megkezdése után. Nem mindenki hízik, és a megnövekedett súly mennyisége változó.

Amikor először észlelték a HIV-vel kapcsolatos betegségeket, az egyik leggyakoribb tünet a súlyos fogyás volt. Amikor az emberek nagyon hatékony antiretrovirális kezelésbe kezdtek, híztak. Ezt nevezik a kezelés „egészségre visszatérő” hatásának, és ez ma is megfigyelhető azoknál a nagyon fejlett HIV-fertőzötteknél, akik a kezelés megkezdése előtt lefogytak.

A rendkívül hatékony antiretrovirális kezelés elérhetővé válásának első éveiben (1996-2006) az antiretrovirális kezelést végző emberek körében gyakori volt a végtagok zsírvesztése és a hasi zsírgyarapodás. Ezeket a testzsír változásokat lipodystrophia szindrómának nevezték. A zsírvesztés a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal (NRTI), sztavudinnal és zidovudinnal történő kezeléssel járt. A hasi zsírgyarapodás a proteáz inhibitor osztályba tartozó gyógyszerekkel, különösen az indinavirral, nelfinavirral vagy ritonavirral történt kezeléssel járt. Az újabb NRTI-k és proteázgátlók nem társultak ezekhez a testzsír-változásokhoz, és a lipodystrophia szindróma manapság ritka a kezelést megkezdő embereknél.

A legutóbbi jelentések az antiretrovirális kezelés előtt ismeretlen emberek súlygyarapodásáról azt mutatják, hogy többféle módon híznak:

A sovány izomtömeg mérsékelt növekedése (ez a gyógyszerkombinációk között változik)
A bőr alatti zsír (a bőr alatti zsír) növekedése
A zsigeri zsír növekedése (a hasi szervek körüli zsír).

A szubkután és a zsigeri zsír hasonló mértékben gyarapodik.

Mennyi súlygyarapodás látható?

Számos nagy klinikai vizsgálat számolt be súlygyarapodásról a kezelés megkezdése után:

Az ADVANCE tanulmány három különböző gyógyszerkombinációt hasonlított össze. Az emberek 0,5 hét és 6,4 kg között híztak 48 hét alatt. A nők nagyobb súlyt kaptak, mint a férfiak, és a súlygyarapodásban különbségek voltak a gyógyszerkombinációk között (Venter).
Nyolc nagy klinikai vizsgálat elemzése azt mutatta, hogy a résztvevők 17% -a testtömegben legalább 10% -ot gyarapított egy-két év alatt (Sax).
Ugyanez az elemzés azt találta, hogy az emberek átlagosan 2 kg-ot híztak a kezelés első két évében, ennek nagy része az első évben.

A vizsgálatok azt is megvizsgálták, hogy az emberek mekkora arányban haladnak a normál testsúlyból túlsúlyossá vagy elhízottvá a kezelés megkezdése után. A normál testtömeg 25 alatti testtömeg-indexnek (BMI), túlsúlyosnak 25 és 30 között, elhízottnak 30 vagy annál magasabb BMI-nek van besorolva.

Egy nagy észak-amerikai tanulmány azt találta, hogy alig több mint minden ötödik ember normál testsúlyából vált túlsúlyossá hároméves kezelés után, és hasonló arányban a túlsúlyból elhízottvá vált ugyanabban az időszakban (Koethe).

Ki nagyobb valószínűséggel hízik?

Észak-Amerikában, Európában és a Szaharától délre fekvő Afrikában végzett klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a kezelés megkezdésekor alacsony CD4-számmal és magas vírusterheléssel rendelkező emberek nagyobb súlyt kaptak. Amint a CD4 száma nőtt a kezelés során, a testtömeg is nőtt.

A tanulmányok következetesen azt is kimutatták, hogy a nők a kezelés megkezdése után nagyobb súlyt kaptak, mint a férfiak. Ez a különbség azokban a legszembetűnőbb, akiknél magas vírusterhelés és/vagy alacsony CD4-szám van a kezelés megkezdésekor (Bares).

A fekete emberek nagyobb súlyt kaptak, mint más etnikai csoportok.

A magasabb alapsúlyú emberek nagyobb valószínűséggel híznak a kezelés megkezdése után.

Az idősebb embereket veszélyeztetheti a nagyobb súlygyarapodás, de ez a hatás nem minden vizsgálatban mutatkozott meg.

Úgy tűnik, hogy a súlygyarapodás a kezelés váltása után ritkább, bár további kutatásokra van szükség ebben a kérdésben. Az integráz gátlót tartalmazó kombinációra váltó emberek tanulmányai arról számoltak be, hogy a nők és a feketék nagyobb súlyt kapnak a váltás után, mint a fehér férfiak (Mugglin, Verboeket).

Mely gyógyszerek kapcsolódtak a súlygyarapodáshoz?

Nagyobb súlygyarapodás tapasztalható azoknál az embereknél, akik olyan kombinációval kezdenek kezelést, amely az integráz inhibitorokat, a dolutegravirt, a bictegravirt vagy az elvitegravirt, vagy az NRTI tenofovir-alafenamidot (TAF) (Sax) tartalmazza. A raltegravirt szedők nagyobb valószínűséggel híznak, mint azok, akik fokozott proteáz-gátlót (Bhagwat) szedtek. A legnagyobb súlygyarapodást azoknál tapasztalták, akik dolutegravirt szedtek TAF-nal (Venter, McKann). Az elmúlt tíz évben nagyobb súlygyarapodás volt azoknál az embereknél, akik antiretrovirális gyógyszereket szedtek (integráz inhibitorok, TAF).

Miért híznak az emberek?

A kezelés megkezdése utáni súlygyarapodás okai nem világosak. Számos magyarázatot javasoltak.

Az egyik magyarázat az, hogy a súlygyarapodás az immunrendszer helyreállításának eredménye. A hosszú távú vírusfertőzés kimeríti a zsírraktárakat. Amikor az emberek felépülnek az éhínségből vagy a súlyos fertőzésből, a testzsírkészletek feltöltődnek. A súlygyarapodás a súlyának helyreállítását jelentheti annak, ami lehet, ha az illető évek óta nem él HIV-vel (Kumar). A súlygyarapodás azonban „meghaladja” azokat az embereket, akik táplálkozási vagy genetikai okokból hajlamosabbak az elhízásra. Tanulmányok azt mutatják, hogy a fejlettebb HIV-betegségben szenvedők (alacsony CD4-szám, magas vírusterhelés) nagyobb súlyt kapnak, mint azok, akik a kezelés megkezdése előtt alsósúlyúak voltak.

Egy másik elmélet szerint az integráz inhibitorok súlygyarapodást okozhatnak az étvágyszabályozást szabályozó hormonrendszerre gyakorolt hatások révén, ami fokozott táplálékfelvételt eredményez (Domingo). De a gyógyszergyártók egyik laboratóriumi vizsgálata azt mutatta, hogy a rendszer normál aktivitásának megzavarásához szükséges bármely integráz inhibitor mennyisége jóval nagyobb, mint az integráz inhibitorok szokásos dózisai által elért gyógyszerkoncentráció (McMahon 2020).

Szójegyzék

integráz inhibitorok (INI, INSTI)

Az antiretrovirális gyógyszerek egy csoportja. Az integráz-szál transzfer inhibitorok (INSTI-k) blokkolják az integrázt, amely egy HIV-enzim, amelyet a vírus genetikai anyagának beillesztésére használ egy fertőzött sejtbe. Az integráz blokkolása megakadályozza a HIV replikációját.

antiretrovirális (ARV)

Olyan anyag, amely retrovírusok, például HIV ellen hat. Az antiretrovirális szereknek számos osztálya van, amelyeket az határoz meg, hogy a vírus replikációjának melyik lépését célozzák meg: nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok; nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok; proteáz inhibitorok; belépés gátlók; integráz (száltranszfer) inhibitorok.

Egyesület

Az asszociáció azt jelenti, hogy két változó között statisztikai kapcsolat van. Például, ha A növekszik, akkor B növekszik. Az asszociáció azt jelenti, hogy a két változó együtt változik, de ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy A okozza a B-t. A kapcsolat nem feltétlenül okozati.

szív- és érrendszeri

A szív és az erek vonatkozásában.

cukorbetegség

Betegségek egy csoportja, amelyet magas vércukorszint (glükóz) jellemez. Az 1-es típusú cukorbetegség akkor fordul elő, amikor a szervezet nem termel inzulint, amely hormon a vércukorszintet szabályozza. A 2-es típusú cukorbetegség akkor fordul elő, ha a szervezet vagy nem termel elegendő inzulint, vagy nem használja normálisan az inzulint (inzulinrezisztencia). A cukorbetegség gyakori tünetei közé tartozik a gyakori vizelés, a szokatlan szomjúság és a rendkívüli éhség. Egyes antiretrovirális gyógyszerek növelhetik a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát.

Ezenkívül egy tanulmány megállapította, hogy az emberek nem ettek többet a kezelés megkezdése után, és nem tapasztalták az anyagcsere sebességének csökkenését (Eckard). Egy másik tanulmány megállapította, hogy a négy éves kezelés után bekövetkezett jelentős súlygyarapodás nagyrészt a kezelés előtti nagyobb súlynak és az alacsonyabb fizikai aktivitásnak volt köszönhető, nem pedig a megnövekedett táplálékfelvételnek (Guaraldi).

Ezen elmélet másik változata az a lehetőség, hogy az integráz inhibitorok olyan változásokat okoznak a zsírsejtekben, amelyek fokozott zsírraktározáshoz vezetnek. De ez a kutatás csak két integráz-gátlót vizsgált meg, és nem tudja megmagyarázni, hogy az integráz-gátlóval TAF-ot szedő emberek miért híznak többet, mint azok, akik a tenofovir régebbi készítményével (tenofovir-dizoproxil-fumarát, TDF) (Gorwood) szednek integráz-gátlót.

A harmadik elmélet szerint a múltban leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek közül néhány - az efavirenz és a TDF - elnyomja a súlygyarapodást a kezelés megkezdése után. Amikor ezeket a gyógyszereket az első vonalbeli kezelés során olyan gyógyszerekkel helyettesítik, amelyek nem gátolják a súlygyarapodást, nyilvánvalóbbá válhat az immun helyreállításának a súlyra gyakorolt hatása a kezelés megkezdése után. Ezek a hatások kifejezettebbek lehetnek a feketéknél, akiknél nagyobb valószínűséggel van olyan gén, amely magasabb efavirenz-szintet eredményez, ami a súlygyarapodás nagyobb mértékű elnyomásához vezet (Griesel).

Hasonlóképpen, ha az emberek az idősebb gyógyszerekről, például az efavirenzről az újabb gyógyszerekre, például a dolutegravirra váltanak, ez az elmélet megmagyarázhatja a súlygyarapodást a kezelés megváltoztatása után.

Az újabb gyógyszerek kevésbé valószínű, hogy hasmenést, gyomorfájást vagy émelygést okoznak, ami talán az ételek jobb felszívódásához és jobb étvágyhoz vezet.

Más tényezők hozzájárulnak a HIV-fertőzöttek súlygyarapodásához, beleértve az életkort, az étrendet és az elhízás magas gyakoriságát. Bizonyos körülmények között az antiretrovirális kezelést kezdő emberek fele már túlsúlyos vagy elhízott.

Melyek a súlygyarapodás hosszú távú következményei?

A súlygyarapodás nem sokkal a kezelés megkezdése után azoknál az embereknél, akik korábban alsósúlyúak voltak, csökkenti a halál kockázatát. Ez egy példa az „egészségre visszatérés” hatásra.

Hosszú távon azonban a kezelés előtt normális testsúlyú emberek súlygyarapodása növelheti a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség kockázatát (Achhra).

A HIV-fertőzötteknél nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek kockázata az általános népességhez képest. Ez a megnövekedett kockázat különösen kifejezett a nőknél és a fiatalabbaknál.

Az antiretrovirális kezeléssel kapott hasi zsírgyarapodás megnöveli a cukorbetegség kockázatát, csakúgy, mint az általános súlygyarapodás (McMahon 2018, Herrin). Egy, a kezelés megkezdése után öt éven át tartó, több mint 49 000 emberrel végzett tanulmány azt állapította meg, hogy azoknak, akiknek a testtömegük a kezelés megkezdésekor normális volt, nagyobb volt a szív- és érrendszeri betegség kockázata, annál nagyobb súlyt kaptak a kezelés megkezdése után (Acchra). Az alacsony testsúlyú embereknél nem volt hasonlóan megnövekedett kockázat.

Az ADVANCE tanulmány megállapította, hogy a súlygyarapodás a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatának kis előre jelzett növekedésével jár tíz év alatt, de az általános kockázat továbbra is alacsony maradt (Hill). Ugyanez a tanulmány nem talált a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatát a súlygyarapodás következtében.

Az elhízás és a cukorbetegség kockázati tényezők a HIV-ben szenvedő emberek neurokognitív károsodásának kialakulásában.

Az elhízás hozzájárul az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) kialakulásához is. A NAFLD elősegíti a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását, és a májrák kockázati tényezője.

Visszafordítható-e a súlygyarapodás, ha az emberek megváltoztatják a kezelést?

Mivel a súlygyarapodás okai nem világosak, nem biztos, hogy a különböző antiretrovirális szerekre történő áttérés lelassíthatja vagy megfordíthatja-e a súlygyarapodást. Fontos szem előtt tartani azt is, hogy az első vonalbeli kezelésnél az integráz inhibitorok az előnyösebbek, mert megbízhatóbbak a vírusterhelés elnyomásában, kevésbé valószínű, hogy gyógyszerrezisztenciát okoznak, és kevesebb mellékhatásuk van, mint más antiretrovirális szereknek.

További bizonyítékokra van szükség arról, hogy az életmódbeli változások, például az étrend és a testmozgás előnyökkel járnak-e az antiretrovirális kezelés során hízott emberek számára.

Eckard ER és mtsai. A zsírgyarapodás az ART után következik be az anyagcsere vagy a kalóriabevitel változása nélkül. Konferencia a retrovírusokról és az opportunista fertőzésekről, absztrakt 667, 2020.

Gorwood J és mtsai. Az integráz inhibitorok, a dolutegravir és a raltegravir, proadipogén és profibrotikus hatást fejtenek ki, és inzulinrezisztenciát váltanak ki a zsírszövetben és az adipocytákban. 17. Európai AIDS Konferencia, Bázel, absztrakt PS3/4, 2019.

Griesel R et al. CYP2B6 genotípusa és súlygyarapodási különbségei a dolutegravir és az efavirenz között. Konferencia a retrovírusokról és az opportunista fertőzésekről, 82. absztrakt, 2020. március.

Guaraldi G és mtsai. Az INSTI, a BMI, a fizikai aktivitás, a kalóriabevitel hozzájárulása a PWH súlygyarapodásához. Konferencia a retrovírusokról és az opportunista fertőzésekről, absztrakt 675, 2020.

Hill A és mtsai. A metabolikus szindróma, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata az ADVANCE vizsgálatban. Konferencia a retrovírusokról és az opportunista fertőzésekről, 81. absztrakt, 2020. március.

McCann K és mtsai. Az ADVANCE klinikai vizsgálat: változás a kiindulási értékről a 96. hétre a DXA által értékelt testösszetételben a TAF/FTC + DTG-ben a TDF/FTC + DTG és a TDF/FTC/EFV-hez képest. 17. Európai AIDS Konferencia, Bázel, absztrakt PS3/3, 2019.

Mugglin C és mtsai. Súlyváltozások a dolutegravir tartalmú antiretrovirális terápiára való áttérés után a svájci HIV-kohorsz vizsgálatban. 17. Európai AIDS Konferencia, Bázel, absztrakt PS3/5, 2019.

Verboeket S et al. Az antiretrovirális antiretrovirális kezelésre történő áttérés nem jár az átlagosnál nagyobb súlygyarapodással a HIV-vel élő középkorúaknál, hosszú távú szuppresszív antiretrovirális terápia mellett, az AGEhIV kohortvizsgálat. 17. Európai AIDS Konferencia, Bázel, absztrakt PS3/6, 2019.