Szisztémás gyulladás súlyos elhízott betegeknél, akiket elhízás és súlyossági betegségek miatt műtenek

Absztrakt

Háttér

Az elhízás világszerte genetikai, környezeti és viselkedési tényezőkkel összefüggő betegség, amely magas morbiditási és halálozási arányhoz kapcsolódik. Az utóbbi időben az elhízást alacsony fokú gyulladásos állapot jellemzi, amelyet gyulladásos állapotnak neveznek, és amelyet a gyulladásos markerek keringő koncentrációjának krónikus növekedése jelez. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy megvizsgálják az elhízás és a súlyával összefüggő betegségek műtéte által kiváltott súlycsökkenés hatását a gyulladásgátló citokin (TNF-α) és a gyulladásgátló adipokin (adiponektin) szintre, valamint egy adipózból származó hormonra. (leptin) súlyosan elhízott személyeknél.

Mód

Ebben a randomizált, kontrollált vizsgálatban 55 súlyos elhízott beteget (50 nő, 18–63 évesek, testtömeg-indexe 35,7–63 kg/m 2) vontak be, akik bariatrikus műtéten estek át. Kizárták azokat a betegeket, akiknek BMI-je> 65 kg/m 2, klinikai és mentális instabilitásuk, illetve szignifikáns és irreális elvárások voltak a műtéttől. Az éhezési időszak alatt vérmintákat gyűjtöttünk a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α), az adiponektin és a leptin szint elemzéséhez enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal.

Eredmények

A kiinduláskor nem figyeltek meg szignifikáns különbséget az antropometriai, demográfiai, klinikai jellemzők, biokémiai és gyulladásos markerek között a kontrollcsoport (CG) és a bariatrikus sebészeti csoport (BSG) között. Ugyanezt a megállapítást figyelték meg akkor is, amikor összehasonlítottuk az alapváltozókat a CG 6 hónapos követésén mért változókkal. Ugyanakkor a BSG csoportban ugyanazok a változók szignifikánsan különböztek a kiindulási és a BS utáni 6 hónapos követés között.

Következtetések

Az elhízás és a súlyával összefüggő betegségek műtéte által kiváltott súlycsökkenés csökkentette a gyulladásos állapotot súlyosan elhízott betegeknél.

Bevezetés/Cél

Az elhízás elterjedtsége világszerte növekszik, és az egyik legnagyobb globális egészségügyi kihívássá vált. A túlsúlyt és az elhízást egyaránt a testzsír túlzott mértékű felhalmozódása jellemzi, és ez megnöveli a szív- és érrendszeri betegségek, egyes ráktípusok és az általános halálozás kockázatát [1, 2]. Az elhízás világszerte genetikai, környezeti és viselkedési tényezőkkel összefüggő betegség, amely magas morbiditási és halálozási arányhoz kapcsolódik. Az elhízás gyakorisága világszerte növekszik, és ez a globális egészségügyi kihívássá vált [3].

Jelenleg a túlsúlyt és az elhízást testtömeg-index (BMI) szerint osztályozzák. Felnőtteknél a túlsúly 25,0–29,9 kg/m 2 BMI (súly kilogrammban/magasság 2 méterben), míg az elhízás BMI ≥ 30,0 kg/m 2 [2]. A túlsúlyra és az elhízásra egyaránt jellemző a testzsír túlzott mértékű felhalmozódása, és ez megnöveli a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), a 2-es típusú diabetes mellitus (T2D), a magas vérnyomás, agyvérzés, bizonyos ráktípusok, epehólyag-megbetegedések, diszlipidémia kockázatát, osteoarthritis és köszvény, tüdőbetegségek, alvási apnoe és számos egyéb kapcsolódó kórkép [4, 5]. Különösen a hasi zsír, amely metabolikusan aktív, alacsony fokú szisztémás gyulladással és immunaktivációval társul [5]. A megnagyobbodott adipociták és aktivált makrofágok gyulladásgátló citokineket, például interferont-c, és hormonokat, például leptint választanak ki, amelyek a sejtek által közvetített Th-1 típusú immunválasznak kedveznek [2, 6].

Flegal és munkatársai szerint az elhízás prevalenciája drámaian megnőtt az elmúlt három évtizedben, világszerte kritikus helyzetet generálva a közegészségügy kezelésében. Az USA-ban a felnőtt népesség 35% -a elhízott (BMI ≥ 30 kg/m 2), és a lakosság további 35% -a túlsúlyos (BMI 25–29,9 kg/m 2) [2].

Az elhízás gyakorisága világszerte több mint kétszeresére nőtt 1980 és 2014 között. Az Egészségügyi Világszervezet arról számolt be, hogy 2014 végére több mint 1,9 milliárd felnőtt volt túlsúlyos (a férfiak 38% -a és a nők 40% -a), és több mint 600 millióan voltak túlsúlyosak. elhízott (a férfiak 11% -a és a nők 15% -a) [1]. Ezen adatok szerint 2013-ban 42 millió, 5 évnél fiatalabb gyermek volt túlsúlyos vagy elhízott. A feltörekvő országokban a túlsúly és a gyermekkori elhízás növekedése meghaladta a 30% -ot, ami magasabb volt, mint a fejlett országokban. Brazíliában a férfiak 16,8% -a és a nők 24,4% -a volt elhízott, míg a felnőtt lakosság 56% -a volt túlsúlyos 2013-ban [7]. Ezért Brazília a világ második országaként jelenik meg, csak az USA mögött, ahol nagyszámú bariatrikus műtétet végeznek, évente több mint 95 000 műtétet végeznek. Az elmúlt 10 évben a BS száma 300% -kal nőtt, és ennek az eljárásnak a kockázata jelenleg egyenértékű egy közepes méretű hasi műtéttel [8].

Jelenleg az elhízást krónikus progresszív betegségként ismerik el, amely már elért a pandémiás méretben, és világszerte a halálozás és a fogyatékosság egyik vezető okának tekintik [3]. Súlyosan veszélyezteti a gyermekeket és a felnőtteket, ami nagyszámú összefüggő betegséget okoz, beleértve a legtöbb nem fertőző betegséget is [4, 5].

Az elhízás és a kapcsolódó egészségügyi problémák kezelése jelentős gazdasági hatást gyakorol az egészségügyi rendszerekre, mivel az elhízás elterjedtsége riasztó mértékben növekszik. Az elhízás kezelése hosszú távon nagyon nem kielégítő komplex patofiziológiája és a betegek életmódbeli változásainak fenntartásával járó nehézségei miatt [9, 10].

Bár a zsírszövet már nem tekinthető inert szövetnek, amelyet főként az energiatárolásnak szentelnek, aktív résztvevője a fiziológiai és kóros folyamatok szabályozásának, beleértve az immunitást és a gyulladást is [11]. A fehér zsírszövet fontos szerepet játszik a lipidek tárolásában, és kiemelkedő endokrin funkcióval rendelkezik, mivel különféle hormonokat választ ki, beleértve a leptint és az adiponektint, valamint számos más fehérjetényezőt [12]. A zsírsejtek kiválasztják az adipokint, amely zsírsavakkal és prosztaglandinokkal együtt részt vesz a lipid anyagcserében, az inzulinérzékenységben, az alternatív komplement rendszerben, az érrendszeri vérzéscsillapításban, a vérnyomás szabályozásában és az angiogenezisben, valamint az energiaegyensúly szabályozásában [12].

Ezenkívül számos adipokin részt vesz a gyulladásos folyamatban (TNF-α, interleukin [IL] -1b, IL-6, IL-8, IL-10, transzformáló b növekedési faktor és ideg növekedési faktor) és az akut fázis válaszában ( plazminogén aktivátor inhibitor-1, haptoglobin és szérum amiloid A) [13,14,15,16,17]. Az orvosoknak azt is figyelembe kell venniük, hogy a plazminogén aktivátor inhibitor-1, az angiotenzin II, a C-reaktív fehérje, a fibrinogén és a TNF-a keringő koncentrációja mind összefügg a BMI-vel [18, 19]. Túlsúly és elhízás esetén fokozódik ezeknek a fehérjéknek a zsírszövet általi termelése; következésképpen a gyulladásos citokinek magas keringési szintje krónikus, alacsony fokú gyulladásos állapotot jellemez az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma közvetlen ok-okozati megállapításával [12]. Ez a koncepció nagyon fontos az elhízás mint egészségi állapot megértésében. Az elhízás fontos szerepet játszik a különféle betegségek patofiziológiájában az étrendi, genetikai és anyagcsere tényezők komplex kölcsönhatása révén. A gyulladás alacsony szintjének, a gyulladásnak ezt a krónikus metabolikus állapotát a zsírszövet, valamint a lipidek és a glükóz metabolizmusa közötti kapcsolat okozza és tartja fenn. Ezért az elhízást sok betegség alapjaként kell érteni, és nem csak a zsírszövet feleslegeként [20].

Így az elhízás vagy a testzsír feleslege 2005 óta jobban érthetővé vált. Jelenleg a zsírszövet erősen szekréciós, metabolikusan aktív, étvágy-modulátorokra, energia-egyensúlyhiányra, inzulinrezisztenciára, reproduktív és endokrinológiai rendszerekre, csontanyagcserére, immunitásra, és gyulladás [5, 11].

Az elhízás és az anyagcsere-rendellenességek sebészetével foglalkozó nemzetközi szövetség álláspont-nyilatkozata (2016) szerint az elhízás és az azzal összefüggő betegségek műtéti javallatairól sürgősen átfogó, proaktív stratégiára van szükség a jelenlegi globális kihívások kezeléséhez. elhízásjárvány. Az elhízás megelőzésének a közegészségügyben a legagresszívabbnak és prioritásnak kell lennie. Az elhízott betegek túlzott számát tekintve azonban a műtét a leghatékonyabb kezelés és az egyetlen tartós lehetőség ennek a populációnak [9].

Meg kell fontolni a műtéti és endoszkópos lehetőségeket, és fel kell kínálni azokat az egyének számára, akik elhíznak és súlyproblémákkal küzdenek. Az elhízás és a súlyhoz kapcsolódó betegségek műtétje bebizonyosodott, hogy nagyon hatékony az elhízás és társbetegségei kezelésében. Jelenleg az elhízás és a súlyával összefüggő betegségek műtéte megoldja a kóros elhízás és a túlzott elhízás több mint 75% -át, és ugyanolyan hatékony a súlyával összefüggő társbetegségek és szövődmények esetén is [9].

A BS-t figyelembe kell venni, ha más nem műtéti terápiás megközelítések, például az életmód módosítása és a farmakológiai terápiák hatástalanok voltak. A műtét javítja a hosszú távú fogyás és az ezzel járó társbetegségek kimenetelét a nem műtéti beavatkozásokhoz képest, függetlenül az alkalmazott műtéti technikától [21, 22].

A BS szignifikáns és tartós fogyást eredményez kórosan elhízott, kisebb morbiditással vagy mortalitással rendelkező alanyoknál. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az elhízott alanyok szisztémás gyulladása jelentősen csökken a BS után [23,24,25,26].

Arismendi és mtsai. megerősítették és kiterjesztették a korábbi vizsgálatok eredményeit azáltal, hogy integrált hálózati megközelítést nyújtottak a különböző gyulladásos markerek (gyulladásos jelzők) közötti kölcsönhatásról [27]. E szerzők szerint a kóros elhízás egy jelentős szisztémás gyulladással jár, amelyet nem befolyásol a nem, a dohányzási állapot, az obstruktív alvási apnoe és/vagy a metabolikus szindróma, és ez jelentősen enyhül a BS után. Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy értékelje a BS által kiváltott súlycsökkenés hatását a gyulladásgátló citokin (TNF-α) és gyulladásgátló adipokin (adiponektin) szintre, valamint egy adipóz eredetű hormonra (leptin) súlyosan elhízott betegek.

Anyagok és metódusok

Trial Design

Ezt a randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot a SPIRIT (Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials) és a nemzetközi etikai normák [28] szerint végezték el, elemezték és jelentették. Az 1. ábra összefoglalja a vizsgálat folyamatábráját.