Szürke haj gyógyszeres kezeléssel történő repigmentálása: szisztematikus áttekintés

Katerina Yale, orvos

szürke

Kaliforniai Egyetem Bőrgyógyászati ​​Tanszék, Irvine

843 Egészségtudományi út

Irvine, CA 92617 (USA)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

Bevezetés

A hajszín már régóta az ifjúság és az egészség szimbóluma, az őszülés az időskort jelzi. A hajfestés helyi eszközei, például az állandó hajfestékek, megfizethetőek és könnyen használhatók; azonban a fejbőr irritációját, allergiás reakciókat és a hajszál károsodását okozhatják [1]. A félig állandó és ideiglenes hajfestékek szelídebbek, de mivel nem hatolnak be a hajkéregbe, nem is álcázzák az ősz hajat [1].

Az optimális terápia a szürkét véglegesen visszaállítja eredeti hajszínére, anélkül, hogy károsítaná a hajszálat vagy a fejbőr irritációját. Az ilyen típusú terápia fejlesztésére törekedve anekdotikus jelentéseket írtak le a hajrepigmentációval összefüggő gyógyszerekről. Sajnos sok esetben nem lehet véglegesen megismételni, és keveset értenek a hajrepigmentáció mögött rejlő patofiziológiáról.

Klinikai előadás

A haj elszürkülése, más néven canities vagy achromotrichia, a természetes öregedési folyamat része. Beszámoltak arról, hogy világszerte az emberek 6–23% -ának 50% -a ősz haja 50 éves koráig [2]. A szürkeség általában a 30-as évek közepén kezdődik a kaukázusiaknál, a 30-as évek végén az ázsiaiaknál, és a 40-es évek közepén az afrikaiaknál [3-5]. A haj idő előtti őszülését akkor vesszük figyelembe, amikor az ősz haj megjelenése a kaukázusiaknál 20 éves, az ázsiaiaknál 25 éves, az afrikaiaknál pedig 30 éves kor előtt kezdődik [5, 6].

Férfiaknál az ősz haj általában a halántéknál és az oldalégésnél kezdődik, majd átterjed a csúcsra és végül a nyakszirtre. Nőknél az őszülés a fejbőr határán alakul ki, és a csúcs felé mozog. A haj őszülésének progressziója genetikai tényezőktől függ; az ősz haj korai megjelenése azonban nem feltétlenül korrelál a gyors előrehaladással [7].

A haj idő előtti őszülésének néhány oka visszafordítható, például táplálkozási hiányosságok. A B12-vitamin-, vas- és rézhiány, valamint a súlyos fehérje-alultápláltság a haj hipopigmentációjával függ össze [4, 8, 9]. A korai ősz hajhoz szignifikánsan kapcsolódó egyéb kockázati tényezők közé tartozik a vegetáriánus étrend és az atópia [10].

Kórélettan

Az emberi hajszál két fő koncentrikus régióból áll: egy belső kéregből, amelyet külső kutikula vesz körül. A szőrszálak kis részében egy másik legbelső réteg, a medulla lehet jelen [3]. Az egységen belül 5–6 különböző alcsoport van a melanocitákban [11]. A melanogén aktív melanociták az infundibulumnál, a faggyúmirigynél és a hajhagymánál helyezkednek el a dermális follikuláris papilla körül. Ezen túlmenően, a differenciálatlan inaktív melanociták a felső szőrtüsző-tartályban helyezkednek el az arrector pili izom behelyezési helye közelében, a szőrtüsző külső gyökérhüvelyében és a hajgumó mátrixban [11]. Az aktív melanociták melanint termelnek és juttatnak a hajszálkéreg keratinocitáiba, kis mennyiséget szintén a medullába, és ritkán a kutikulába [5]. Az inaktív melanociták szerepe rosszul ismert, de vélhetően őssejt-tartalékként működnek, amelyek a bőr megsebesülése esetén melanint termelő sejtekké válhatnak [3, 5].

A haj melanogenezise szorosan kapcsolódik a hajciklus szakaszaihoz, és aktívan pigmentálódik az anagén (növekedés) során, de a katagénben (involúció) vagy a telogénben (nyugalom) nem [4, 5]. Az emberi fejbőr hajának anagénje átlagosan 3,5 évig tart, amihez a follikuláris melanociták kis populációja nagy mennyiségű melanin termelését igényli [12]. A tüszőalapú melanociták nagyobbak, mint az epidermiszen alapuló melanociták, kiterjedtebb Golgi-készülékkel és érdes endoplazmatikus retikulummal rendelkeznek, így nagyobb melanoszómákat termelnek [13]. A follikuláris melanin szintén lassabban bomlik le, mint a melanin az epidermiszben. Emiatt a hajszál disztális és proximális végén lévő pigmentáció hasonló [11]. A specifikus hajszínt a follikuláris melanociták által termelt melanin pigment típusa szabályozza, beleértve a fekete-barna eumelanint és a vörösesbarna feomelanint [4].

Számos tényező szabályozza a melanogenezis stimulálását a szőrtüsző szintjén, ideértve a melanint stimuláló hormon, az ACTH, az endothelin-1, a prosztaglandinok, a leukotriének, a neutrofilek, a fibroblaszt növekedési faktor, a nitrogén-oxid és a katekolaminok [6]. Ezzel szemben a melanogenezis gátlói közé tartoznak a szfingolipidek, a csont morfogenetikus fehérje 4 és az autoimmun folyamatok (például a vitiligo és az alopecia areata) [3, 4, 11, 14]. Bizonyos vegyületek vagy betegségek befolyásolhatják ezeknek a tényezőknek a termelését és megváltoztathatják a haj pigmentációját. A hajszín időnként sötétedésével járó állapotok közé tartozik az Addison-kór, a neurodermatitis, a porphyria cutanea tarda és a gyulladásos fejbőrbetegségek [3, 15-17]. Ezzel szemben a haj megvilágosodásával vagy elszürkülésével kapcsolatos állapotok közé tartozik a cisztás fibrózis, a lisztérzékenység, a pajzsmirigy túlműködés/hipotireózis, a vitiligo, az alopecia areata és a genetikai betegségek, például a Werner-szindróma, a Louis-Bar-szindróma, a Waardenburg-szindróma vagy a Griscelli-szindróma [3, 14, 18, 19].

Az ősz haj kialakulása végső soron a melanociták számának csökkenése miatt következik be. Ennek oka lehet vagy a melanocita őssejtek hibája, vagy a follikuláris őssejtpopuláció pusztulása [3-5, 20]. A follikuláris melanocita pusztulásához vezető gyakori probléma az oxidatív stressz, amely a hidrogén-peroxid felhalmozódásából (a haj növekedési folyamatának természetes terméke) vagy az ultraibolya (UV) fényből származó reaktív oxigénfajok (ROS) kialakulásából adódik [3, 4, 20, 21]. Az antioxidánsokat, például a Bcl-2-t, a katalázt és a metionin-szulfoxid-reduktázt a melanociták természetesen előállítják, hogy megvédjék a ROS-károsodástól. Ezek a védőmolekulák kifejezetten hiányoznak az ősz szőrtüszőkben [20, 21]. Például a BCL-2-hiányos egereken végzett vizsgálatok rámutattak az ősz haj kialakulására a második hajciklus során [20, 21]. Érdekes módon úgy tűnik, hogy a külső gyökérhüvelyben lévő melanocitákat kevésbé érinti a ROS-károsodás, és ezek pigmentforrást jelenthetnek a haj színének megfordítására [20]. Az oxidatív stressz egyéb okai, beleértve a szennyezést, az érzelmi stresszt, az alkoholfogyasztást és a cigarettázást, az ősz haj idő előtti kialakulásához kapcsolódnak [22, 23].

A hajszürke komplex folyamat, amelyet több belső és külső tényező szabályoz, a hajrepigmentáció kezelési lehetőségeit jelenleg vizsgálják. Ebben a szisztematikus áttekintésben a szürke hajrepigmentációval összefüggő gyógyszereket azonosítunk a hajrepigmentációs terápia lehetséges célpontjainak további meghatározása érdekében.

Mód

Szisztematikus szakirodalmi keresést végeztek a PubMed és a CINAHL alkalmazásával, amely 2019 májusában ért véget. A keresési kifejezések a következők voltak: (((szürke VAGY szürke) ÉS haj) VAGY csatornák VAGY achromotrichia) ÉS (kezelés VAGY repigmentáció VAGY visszafordítás VAGY sötétítés VAGY terápia) Az összes klinikai vizsgálat, retrospektív tanulmány, esetsorozat és esettanulmány az ősz hajról és a gyógyszerek által kiváltott színváltozásról volt szó. Kizárták az angoltól eltérő nyelven írt cikkeket; cikkek nem a hajról; cikkek; és beszámol a krónikus táplálkozási hiányosságoktól vagy olyan betegségektől, mint a vitiligo vagy a Griscelli-szindróma, a szürke vagy a fehér színtől eltérő ősz hajjal, vagy az ősz hajjal kezdődő betegekről. Az egyes cikkek bizonyítékainak minőségét az Oxford Center for Evidence-Based Medicine kritériumai alapján határozták meg [24].

Eredmények

Kétszáznegyvenegy cikket értékeltek, és 27 került be ebbe a szisztematikus áttekintésbe. Ezek 4 prospektív kohorszvizsgálatból, 3 retrospektív kohorszvizsgálatból, 1 esetsorból és 19 esetjelentésből állnak. Ez magában foglalja a 133 beteg összesítését gyógyszeres indukciójú ősz haj repigmentációval. Ezek közül 3 prospektív tanulmány és 1 esetsor kifejezetten a haj idő előtti őszülésére összpontosított, míg a fennmaradó cikkekben az életkorral összefüggő kóros betegeket vizsgálták. Összességében a bizonyítékok minősége alacsony, mivel az esetek többségét egyedüli esetekként vagy olyan tanulmányokban dokumentálták, amelyek nem voltak megismételhetők. A cikkek összefoglalása és bizonyítékminőségük az 1. táblázatban található.

Asztal 1.

Az ősz hajszőrtelenítéssel összefüggő gyógyszereket leíró cikkek összefoglalása

Az irodalomban közölt gyógyszerek öt kategóriába sorolhatók: gyulladáscsökkentő gyógyszerek (talidomid, lenalidomid, adalimumab, acitretin, etretinát, prednizon, ciklosporin, cisplatinum, interferon-α és psoralen), a melanogenezis stimulátorai (erlotinib, imatinib, - latanoprost, tamoxifen és levodopa), vitaminok (kalcium - pantotenát és bek-amino-benzoesav [PABA]), a szövetekben felhalmozódó gyógyszerek (klofazimin) és a még meghatározatlan mechanizmusú gyógyszerek (kaptopril).

Gyulladáscsökkentő gyógyszerek

Míg a gyulladáscsökkentő gyógyszerek többségét esettanulmányokban dokumentálták, az irodalomban 1 prospektív kohortos és 1 retrospektív vizsgálatot jegyeztek fel, összesen 39 beteget.

Pavithran [25] beszámolt arról, hogy a Psoralen és az UVA fény (PUVA) az ősz haj repigmentációját indukálja közvetlenül korai ősz hajú betegeknél. A szerző kijelenti, hogy az ötlet klinikai tapasztalatokból fakadt, amikor a PUVA-ban szenvedő betegeket pikkelysömörrel kezelték. Emiatt prospektív vizsgálatot végeztek kifejezetten korai, ősz hajú, egészséges, 10–20 éves betegeken (n = 37). 13 hónapos kezelés után ezeknek a betegeknek a 46% -a észlelte a fejbőr teljes repigmentációját, a 8 hónapos követés során nem volt visszaesés [25]. Hét további beteg részleges repigmentációt mutatott, a szürke hajszálak pigmentált proximális végeivel vagy diffúz vagy foltos világosbarna színű repigmentációval [25].

A csírasejt-daganatok miatt cisplatinum-alapú kemoterápiában részesülő férfiakon végzett retrospektív vizsgálatban 15–54 éves betegeknél figyeltek meg a haj újranövekedésének idején a haj színének változását. A 69 beteg közül 16% észlelte a hajszín sötétedését [26]. Két beteg észlelte, hogy a kemoterápia leállítása után a hajszín 2 éven belül megfordult.

A szürke haj repigmentációját kiváltó gyulladáscsökkentő gyógyszerek fennmaradó eseteit szórványos esetjelentésekben jegyezték fel. A retinsavreceptort aktiváló gyógyszerek, az acitretin és az etretinát, 6–12 hónapos kezelés után 2 pityriasis rubra pilaris és 1 pikkelysömörben szenvedő beteg esetében az ősz hajrepigmentációval társultak [27–29]. A krónikus hepatitis C kezelésére interferon-α-t kapó beteg a fejbőr hajrepigmentációját írta le a kezelés után 2 hónappal kezdődő, és a terápia abbahagyása után a tartós pigmentációt [30]. Egyes esetekről szóló beszámolók számos más gyulladáscsökkentő gyógyszerről, amelyekről ismert, hogy gátolják a proinflammatorikus citokin aktivitást (beleértve a talidomidot, lenalidomidot, adalimumabot, ciklosporint és prednizont), szintén összefüggésbe hozhatók a haj repigmentációjával 2–24 hónapos kezelés után [31-37].

A melanogenezis stimulátorai

Öt melanogenezist serkentő gyógyszert dokumentáltak 1 retrospektív vizsgálatban és 6 esetreportban a hajrepigmentációról. Egy krónikus myeloid leukémia miatt imatinibet kapó betegek retrospektív vizsgálatában 133 beteg 7% -ánál számoltak be arról, hogy a kezelés 2–14 hónapja után az ősz haj repigmentációja megtörtént [38]. Egy másik tirozin-kináz-gátló, az erlotinib szintén beszámolt arról, hogy a kezelés után 3 hónappal és 2 évvel progresszív hajrepigmentációt indukál 2 különálló esetben, metasztatikus tüdőadenokarcinómában szenvedő betegeknél [39, 40]. Az erlotinib-hez kapcsolódó hajrepigmentáció egy esete a fejbőrön lévő folliculitis epizódja után kezdődött [39].

A latanoprost szemcsepp használatának esete diffúz fejbőr hajrepigmentációval volt összekapcsolva 3 évvel azután, hogy megkezdte a nyílt szögű glaukóma terápiáját [41]. Egy másik beteg 2,5 évvel azután számolt be a fejbőr szőrtelenítéséről, hogy az emlőrákban megkezdte a tamoxifen terápiát [42]. Végül 2, Parkinson-kórban levodopát kapó beteg 2–9 hónapon belül diffúz hajrepigmentációról számolt be a kezelés megkezdése után [43, 44].

Vitamin pótlás

Felhalmozódás szövetekben

A határmenti lepromás lepra kezelése során nagy dózisú klofaziminnal történő hajrepigmentációt észlelték, mint a bőr megnövekedett pigmentációját kezdetben, majd 6 hónapos kezelés után a hajrepigmentációt. A fokozott bőrpigmentáció a klofazimin gyakori mellékhatása, a gyógyszerkristályok felhalmozódása miatt a test szöveteiben és folyadékaiban; azonban nem szokás beszámolni a hajszín sötétedésének kiváltásáról [50]. A szőr repigmentációja a kezelés befejezése után 8 hónapig tartott.

Ismeretlen etiológia

A frontális fejbőr szőr repigmentációjának esetét 1 évvel azután írták le, hogy a kaptoprilt és a lassan felszabaduló verapamilt hozzáadták a beteg hipertóniás kezeléséhez. Ezen gyógyszerek és a hajrepigmentáció közötti összefüggést még meg kell határozni [51].

Vita

Amint azt a szakirodalomban szereplő sok ősz hajszőrtelenítés bizonyítja, az ősz haj kialakulása nem lehet visszafordíthatatlan folyamat. A haj pigmentációs reverzibilitásának következményei figyelemre méltó hatással lehetnek a betegek jelentős részének életminőségére, és erről a klinikusokat is tájékoztatni kell. A legtöbb, a repigmentációhoz kapcsolódó gyógyszer gyulladáscsökkentő szerepet játszik, míg kevesebb vegyület befolyásolja a melanogenezist, vitamin-kiegészítést biztosít, vagy a haj pigmentációs folyamatában azonosítatlan célpontra hat. Míg az irodalomban több mint 130 gyógyszeres kezelés okozta ősz hajszőrtelenítésről számoltak be, figyelemre méltó, hogy az említett gyógyszerek közül sokat betegek milliói használtak, és a betegek csak kis hányada tapasztalta a hajszőrtelenítést. Ez részben annak tudható be, hogy nincsenek olyan betegek, akik jelentenék a hajszín változását, de valószínűleg annak oka, hogy a szőrtüsző pigmentációjának szabályozása összetett, ami kiemeli, hogy egy mechanizmus célzása nem elegendő a manipuláláshoz.

Tekintettel arra, hogy az ősz hajszőrtelenítésre vonatkozó adatok főként esettanulmányokból származnak, a bizonyítékok általános minősége alacsony. Emiatt a legerősebb adatok a PUVA, az imatinib és a cisplatinum alapú kemoterápia, valamint a kiegészítő vitaminok, a kalcium pantotenát és a PABA prospektív és retrospektív kohorsz vizsgálatából származnak. Tekintettel ezeknek a gyógyszereknek a jellegére, indikációira és a kapcsolódó mellékhatásokra, ezekkel a mérgező gyógyszerekkel kizárólag a hajszín megváltoztatása céljából kísérleteket folytatni. Mindazonáltal az elemzett információk a hajrepigmentáció lehetséges mechanizmusait nyújtják, amelyek a jövőben alkalmazhatók új gyógyszerekre, remélhetőleg hasonló káros szisztémás hatások nélkül.

Korai ősz hajú betegeknél a PUVA kohortvizsgálata ígéretes eredményeket mutatott. Ezek a megállapítások azonban annak tudhatók be, hogy a korai ősz hajú betegeknél általában kisebb az ősz hajszálak aránya. Ezenkívül a haj idő előtti őszülésének folyamata jobban visszafordítható lehet, mint az életkorral összefüggő hajszürke. Amint azt fentebb megjegyeztük, az életkorral összefüggő ősz szőrszálak hibás melanocitákkal rendelkeznek, amelyek előfordulása nem biztos, hogy olyan bőséges a koraszülött ősz hajban [5]. Mindazonáltal a psoralen több úton is befolyásolhatja a szőrtüsző pigmentációját. Gyulladáscsökkentő tulajdonságai közé tartozik a citokin és a citokin receptor expressziójának megváltozása, amely csökkentheti a gyulladást és a melanocita pusztulását a szőrtüszőben. Ezenkívül a pszoralen serkenti a melanocita proliferációt és a melanoszómák keratinocitákba történő átvitelét, ami fokozott haj pigmentációhoz vezethet [52].

A tirozin-kináz inhibitorok, például az imatinib és az erlotinib szintén ígéretet tettek a repigmentációra az irodalomban. Ezen gyógyszerek ismert mellékhatása a folliculitis. A terület gyulladás utáni hiperpigmentációja bizonyos esetekben a haj repigmentációját idézheti elő. Az irodalomban azonban az imatinibről is beszámoltak, amely a szájnyálkahártya, a bőr és a körmök hiperpigmentációját okozza [59]. Az imatinib gátolja a c-Kit-et, amely kulcsszerepet játszik a melanocita homeosztázisban [59]. In vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a c-Kit gátlása befolyásolja a melanociták számát, méretét és dendricitását, ami ritka esetekben befolyásolhatja a haj pigmentációját [60].

A kalcium-pantotenátot és a PABA-kiegészítést kezdetben a specifikus vitaminhiány miatt elszürkült haj repigmentálására tanulmányozták. A pantoténsav (B5-vitamin) hiány ritka a fejlett világban, és nem valószínű, hogy az oka az ősz hajnak az USA-ban [61]. Bár biztonságosnak tekinthető akár 5 g/nap dózisok bevétele, a nagyobb dózisok hasmenést és hasi fájdalmat okozhatnak. A PABA-ról, a B-vitamin komplex család másik tagjáról beszámoltak, hogy hasznos olyan szklerotikus bőrbetegségek esetén, mint például a szkleroderma, a morphea és a Peyronie-kór, legfeljebb 12 g/nap dózisban káros hatások nélkül [52]. Nagyobb adagok gyomorpanaszokhoz, hányingerhez és hipoglikémiához vezetnek, amelyek súlyosak lehetnek. Míg az olyan tanulmányok, mint például a Sieve 1941-es kohortvizsgálata, figyelemre méltó hajrepigmentációt figyeltek meg, ezeket a kísérleteket nem ismételték meg és nem ellenőrizték. E kérdéses tanulmányok érvényességével nem valószínű, hogy a vitamin-kiegészítés súlyos vitaminhiány hiányában valóban hatással lenne a haj repigmentálására. Frissebb és megismételhető adatok hiánya miatt az ősz haj kezelésére szolgáló vitamin-kiegészítésről, ezeknek a vitaminoknak a használata kizárólag a szürke haj megfordításához nem támogatott.

Következtetések

Az ősz haj az öregedés természetes folyamata; ez azonban nem lehet elkerülhetetlen vagy tartós folyamat. A gyulladásos citokineket, például a psoralent és a ciklosporint célzó vagy a melanogenezist stimuláló gyógyszerekről, mint például az imatinib vagy a latanoprost, ritka esetekben ősz hajrepigmentációt váltottak ki. Míg ezeknek a gyógyszereknek a bizonyítéka gyenge minőségű, és nehéz megvizsgálni őket az ősz haj kezelésére, korlátozott sikereik rávilágítanak a hajrepigmentációs gyógyszerek jövőbeli fejlesztésének lehetséges mechanizmusaira.

Közzétételi nyilatkozat

A szerzőknek nem jelentenek be összeférhetetlenséget.

Finanszírozók

A szerzők nem kaptak támogatást a kutatás befejezéséhez.