Taxifolin

Kapcsolódó kifejezések:

Katechin
Quercetin
Kaempferol
Antioxidáns
Flavonoid
Enzim
Silymarin
Édesítőszer
Édesség
Íz

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Polifenolok krónikus betegségekben és azok hatásmechanizmusai

Farid Menaa,. Jacques Tréton, Polifenolok az emberi egészségben és betegségben, 2014

4.2. Kvercetin, dihidrokvercetin és kvercitrin

A kvercetin, a dihidroquercetin és a kvercitrin olyan flavonoidok (flavonolok), amelyek különféle vegetáriánus ételekben találhatók, beleértve a hagymát is. 13,14 Kutatási tanulmányok szerint a kvercetin megakadályozhatja a rákos megbetegedések kialakulását és a bőr öregedését. 83 Érdekes módon egy tanulmány kimutatta, hogy a kvercetin önmagában vagy az aszkorbinsavval (C-vitamin) együttműködve képes megvédeni a bőr neurovaszkuláris struktúráit az oxidatív stressz okozta sérülésektől, és ezáltal terápiás előnyökkel járhat a bőr öregedése ellen. 83 Valóban, a kvercetin (EC50: 30–40 µM) megvédte a bőrszövethez társult sejttípusokat (azaz az emberi bőr fibroblasztjait, keratinocitáit és endoteliális sejtjeit) a butionin-szulfoximin (BSO) által termelt intracelluláris peroxidok által kiváltott sérülésektől (azaz sejthalál). ), a glutation (GSH) szintézisének irreverzibilis gátlója. 83.

A dihidroquercetin (taxifolin) egy erős flavonoid, amely félszintetikus formában is megtalálható a piacon Venoruton® kereskedelmi néven. 84 A dihidroquercetin terápiás ígéretét olyan súlyos gyulladásos állapotokban, mint a rák, nemrégiben felülvizsgálták. 84 Különösen arról számoltak be, hogy a dihidroquercetin a myeloperoxidase (MPO) által vezetett RNS megkötőjeként működhet. 84 Érdekes módon, és bár a hatékonyság alacsonyabb volt, mint a kvercetin esetében megfigyelt, a dihidroquercetin képes volt csökkenteni a bőr fibroblasztjainak BSO által kiváltott károsodását. 83 Ezenkívül egy legújabb kontrollált tanulmány kimutatta, hogy a dihidroquercetin képes volt csökkenteni a kollagenáz I (MMP-1) szabályozását az UVB-vel kezelt bőrsejtekben. 85

Bár még mindig kevés olyan jelentés áll rendelkezésre, amely a kvercitrint és a bőr öregedését társítja, egy ígéretes, nemrégiben készült tanulmány kimutatta ennek a vegyületnek a citoprotektív hatását az emberi keratinociták (HaCaT) UVB által kiváltott sejtkárosodására. 86 Ennek eredményeként kimutatták, hogy a HaCaT sejtek UVB-sugárzásnak kitett intracelluláris ROS és sejtpusztulása jelentősen csökkent a quercitrinnel végzett kezelés után. 86

Az összesített adatok tehát azt sugallják, hogy a három flavonol: a kvercetin, a dihidroquercetin és a kvercitrin előnyökkel járhat a bőr öregedésének késleltetésében.

Immunmodulátorok az 1-es típusú cukorbetegség megelőzésében és terápiájában

2.2.2.2. Silymarin

A flavonoidok általában növényi metabolitok, amelyek számos egészségügyi előnnyel járnak. A szilibarin A, a szilibin B, az izoszilibin A, az izoszilibin B, a szilikrisztin A, a szilidianin és a taxifolin, amelyet a bogánctól (Silybum marianum L. Gaertn., Asteraceae) izoláltak, a β-sejt védőhatását mutatta ki alloxan-ban. kezelt patkányok. A kutatók arról is beszámoltak, hogy ez a gyógyszer növeli a szérum inzulinszintjét, és csökkenti az antioxidáns enzimek és a glutation növekedését. A jelentések azt is sugallják, hogy a szilimarin a hím Wistar patkányokban a β-sejtek neogenezise mellett fokozta az NKx6.1 és az inzulin gén expresszióját a hasnyálmirigyben. Ez segítette a szérum inzulinszint emelését és normalizálta a vércukorszintet a kezelt csoportokban (Soto és mtsai, 2014). Ezenkívül ez a növény antioxidáns és májvédő tevékenységekkel is rendelkezik (Soto és mtsai, 2004).

Asztma

Piknogenol

A piknogenolt (a francia tengeri fenyőből kivont, vízoldható bioflavonoidok saját keverékét) gyulladáscsökkentő tulajdonságai miatt alkalmazták olyan körülmények között, mint az asztma. A piknogenol számos bioflavonoid keveréke, beleértve a katechint, az epikatechint, a taxifolint, az oligomer procianidineket és a fenolos gyümölcssavakat, például a ferulinsavat és a koffeinsavat. Úgy gondolják, hogy ez a készítmény a leukotriének és más citokinek gátlásával fejti ki hatását, amelyek fokozzák a gyulladást és asztmás tüneteket okoznak. Egy asztmás gyermekeknél végzett tanulmány arról számolt be, hogy a piknogenol javította a tüdő működését és csökkentette a mentő gyógyszerek iránti igényt. 30 Egy nemrégiben végzett 76 felnőtt vizsgálatban, amely kizárólag inhalációs kortikoszteroidok (ICS) vagy ICS mellett Pycnogenolt használt, a Pycnogenol csoport jobban kontrollálta az allergiás asztma jeleit és tüneteit, és csökkent a gyógyszerek iránti igény, főleg az ICS szükséges. 31

Adagolás

A piknogenolt 30, 50 és 100 mg-os tablettákban szállítják. A fenntartó terápia szokásos adagja 30–100 mg/nap. A gyártó napi 1 mg/kg-ot javasol.

Óvintézkedések

Komoly mellékhatásokat nem jelentettek; a Pycnogenolt azonban étkezés közben vagy után ajánlott bevenni, mert fanyar íze van. Kisebb mellékhatásokat jelentettek, beleértve a gyomor-bélrendszeri kényelmetlenséget, fejfájást, hányingert és szédülést, amelyek a botanikai kezelés leállításakor megszűnnek.

Rák, immunológia és gyulladás, valamint fertőző betegség

5.16.4.3 Szilibinin

Ezek a vegyületek antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságukról ismertek. 90 Humán klinikai vizsgálatok során a tejcsípőt vagy a szilimarint elsősorban hepatitisben vagy cirrhosisban szenvedő egyéneknél vizsgálták, bár kicsi vizsgálatokról számoltak be akut limfoblasztos leukémiában, prosztatarákban, emlőrákban és hepatocelluláris carcinomában szenvedő egyénekről. 91 A cikk szempontjából a silibinin hatékony volt a hapten által kiváltott vastagbélgyulladás patkánymodelljében. A szilibinin és más szilimarin alkotóelemek kémiai szerkezetét a következő szöveg mutatja.

Flavonoidok, mint a neutrofilek oxidatív törésének modulátorai: szerkezet-aktivitás kapcsolat

10 C2 – C3 kettős kötés

A C2 – C3 kettős kötés jelenlétének relevanciáját a flavonoidok gátló aktivitása szempontjából Ribeiro és mtsai. [43]. Flavonoidok apigenin (16.), luteolin (17.) és kvercetin (28.) és szerkezetileg rokon flavanonjaik, a C2 – C3 kettős kötés nélkül, (±) -naringenin (63), (±) -eriodictyol (62 ), (±) - taxifolin ( 64.), ill. Általánosságban elmondható, hogy a C2 – C3 kettős kötéssel rendelkező flavonoidok aktívabbak voltak, mint a flavanonjaik, ahol a kettős kötés hiányzik az összes használt detektáló szonda, a luminol, a lucigenin, az amplexvörös és az APF esetében. Ezeket az eredményeket Zholobenko et al. [53], akik a kvercetin magasabb hatékonyságáról számoltak be (28.), mint a (±) -taxifolin (64.)] a lucigenin által kiváltott kemilumineszcencia gátlásában. A kvercetin legmarkánsabb hatása (28.) összehasonlítva a (±) -taxifolinnal (64.)] összefüggésbe hozható a (±) -taxifolin] kevésbé sík szerkezetével (64.), a C2 – C3 kettős kötés hiánya miatt, ami nagyobb képességet eredményez az inaktivációnak a makromolekulákkal való erős hidrogénkötések kialakulásán keresztül [43,53] .

Az amiloid β-fehérje (Aβ) önszerelésének modulátorai

Flavonoidok - miricetin, kvercetin, taxifolin és fisetin

A flavonoidokat másodlagos metabolitként írják le a növényekben. Fontos funkciókat látnak el, beleértve az antioxidációt, a redox-aktív fémek kelátképződését, a sejtek növekedésének és differenciálódásának szabályozását, valamint a növényi szirmok vagy más komponensek színének átadását. Számos flavonoid hatékonyságát tesztelték az AD tünetekkel szemben azon képességük alapján, hogy zavarják az Aβ összeállítását.

6.14. Ábra Közös flavonoidok szerkezete.

A 0,5% miricetint tartalmazó étrendet tápláló Tg2576 egerek magas oldható Aβ-szintet mutattak (humán Aβ40, Aβ42 vagy aggregált Aβ elleni antitestek mutatták ki) és alacsony A11-reaktív oligomereket (immunhisztokémiai módszerrel), az Aβ plakkok lerakódásának lényeges csökkenése nélkül. (Hamaguchi és mtsai, 2009). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a miricetin indukálhatja a nem toxikus Aβ struktúrák képződését, és támogatja annak jövőbeli terápiás fejlődését az AD számára.

Egy másik flavonoid, (+) - taxifolin (6.14. Ábra) szintén beszámolt arról, hogy gátolja az Ap összeépülését és a toxicitást (Sato és mtsai, 2013a, b). A ThT kísérletek azt mutatták, hogy a nátrium-perjodáttal (100 μM) oxidált taxifolin (50 μM) hatékonyabban gátolta az Aβ42 (25 μM) aggregációt, mint az oxidálatlan taxifolin (Sato és mtsai, 2013b). A taxifolin és a periodát kombinációja nem gátolta az Aβ40 fibrillizációt anaerob vagy redukáló körülmények között (Sato és mtsai, 2013b). A (+) - taxifolin Aβ-ra kifejtett hatásának pontos mechanizmusa nem világos; ugyanakkor felvetődött, hogy a taxifolin katekolrészének oxidációja o-kinonná lehet felelős. Ez a változás ezt követően kovalens konjugátumok képződését idézi elő érzékeny oldalláncokkal az Aβ-ban, és gátolja az Aβ-összeállítás gátlását (Sato és mtsai, 2013b). Ez a gátlási mechanizmus hasonló az EGCG-re vonatkozóan közölt adatokhoz ((- - szakasz - Epigallocatechin-3-Gallate) és valószínűleg azonos a flavonoidok katekoltartalmú összes kategóriájával.

A taxifolin 3'- és 4'-hidroxilcsoportjai (6.14. Ábra) kritikus jelentőségűek az Aβ aggregáció gátlásában, míg a 7-hidroxilcsoport és a sztereokémia a 2. és 3. pozícióban nem, amint ezt a hidroxilcsoport metilezése megmutatta. csoportok. (+) - A taxifolin – Aβ adduktokat egy ioncsapda típusú LC – MS-rel elemeztük, amely a repülési idő tömegelemzőjével volt felszerelve. Ezek a kísérletek oxidált Aβ42 – taxifolin adduktokat mutattak ki, amelyek az o-kinon csoportok Lys vagy Arg maradékhoz történő Michael-hozzáadásából adódtak (Sato és mtsai, 2013b).

A fisetinről (6.14. Ábra) kiderült, hogy neurotróf (Maher, 2006), neuron differenciálódást vált ki (Sagara et al., 2004), fokozza a memóriát (Maher et al., 2006) és gátolja az Aβ aggregációt (Kim és mtsai., 2005). A fisetin gátolta az Aβ42 aggregációt és a toxicitást a tenyésztett hippocampus neuronokban is (Akaishi et al., 2008). A taxifolinnal végzett megállapításokhoz hasonlóan számos rokon flavonoid összehasonlító vizsgálata azt sugallta, hogy a 3 ', 4'-dihidroxil-csoport, és nem a 3-hidroxil- vagy 7-hidroxil-csoport, nélkülözhetetlenek a fisetin gátló aktivitásához (Akaishi et al., 2008). Bár tudomásunk szerint nem publikáltak közvetlen tanulmányokat a fisetin és Aβ kölcsönhatásának mechanizmusáról, a vegyület valószínűleg kovalensen célozza meg az Lβ maradványait az Aβ-n, mint a legtöbb katekol típusú flavonoid esetében.

A kvercetin-3-O-glükuronid szignifikánsan csökkentette az Aβ-értéket a Tg2576 AD egérmodellből származó primer corticohippocampus neuronokban (Ho és mtsai, 2013). A PICUP kísérletek azt mutatták, hogy a kvercetin-3-O-glükuronid kölcsönhatásba lépett az Aβ monomerekkel, és gátolta az Aβ önfelépülését és az oligomer képződést. Elektrofiziológiai vizsgálatokban a kvercetin-3-O-glükuronid szignifikánsan megmentette a bazális neuron transzmisszió hiányát a hippokampus szeletek CA1 régiójában, a Tg2576 egerek hordozóval kezelt hippokampusz szeleteihez képest (Ho és mtsai, 2013).

Silymarin májbetegség ellen

L. Abenavoli, N. Milic, a máj patofiziológiájában, 2017

Biokémia

A nyers gyógyszer 15-30% lipidet tartalmaz trigliceridek formájában [linolsav (~ 60%), oleinsav (~ 30%) és palmitinsav (~ 9%)]; A fehérjék, cukrok (arabinóz, ramnóz, xilóz, glükóz) 30% -a; tokoferol (0,038%), szterolok (0,063%) és flavonoidok, beleértve a kvercetint, a taxifolint, az eriodiktiolt és a krizoeriolt (45.1. táblázat). Az MT orvosi tevékenységének felelős alkotóelemei azonban a flavanolignánok (Wu et al., 2009). Ez a szilimarin néven ismert keverék a száraz gyógyszer 1,5–3% -át teszi ki, és szilibinből (vagy silibininből) (50–60%), izozilibinből (~ 5%), szilikristinből (~ 20%) és szilidianinból (~ 10%) áll. %), valamint a szilimonin, az izoszilikristin, az izoszilibinin stb. (45.1. ábra). A gyógyszert mikroszkópos jellemzői alapján, vékonyréteg-kromatográfiával (TLC) vagy nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC) lehet azonosítani; spektrofotometria is alkalmazható.

45.1. Táblázat A tej bogáncs fő alkotóelemei

A gyümölcsök	Silybin
	Silychristin
	Szilidianin
	Szilikristin és szilidianin (szilymonin) 3-dezoxi-származékai
	Neosilyhermin A
	Neosilyhermin B
	2,3-dehidroszilibin
	Taxifolin
	Quercetin
	Dihidrokaempferol
	Kaempferol
	Apigenin
	Naringin
	Eriodyctiol
	Chrysoeriol
	5,7-dihidroxi-kromon
	Dehidrokoniferil-alkohol
	Silyhermin
	20–30% fixolaj (~ 60% linolsav; ~ 30% olajsav; ~ 9% palmitinsav)
	0,038% tokoferol
	0,63% szterin (koleszterin, kampeszterin, stigmaszterin és szitoszterin)
	25–30% fehérje, némi nyálka
	Flavonoidok (apigenin és 7-O-glükozidja, 7-O-glükuronidja; 4,7 diglukozid, kaempferol és 7-glükozidja és 3-szulfátja)
Az ERB	Luteolin és 7-glükozidja
	Szitoszterin és glükozidja
	Triterpén-acetát
	Fumársav
	Poliacetilének

45.1. Ábra A fő bogáncs fő flavonolignánjai.

A máj, az oxidatív stressz és az antioxidánsok

S. Casas-Grajales, P. Muriel, a máj kórélettanában, 2017

Silymarin

A szilimarint a Silybum marianum növényből nyerik, az ebből a növényből nyert infúziót hosszú ideje használják májbetegségek kezelésében (Féher és Lengyel, 2012). A szilimarin a flavonolignánok keveréke, beleértve a szilibint, az izoszilibint, a szilidianint, a szilikristint, az izosziliszkrisztint és a flavonoid taxifolint. A szilibinin két diasztereoizomer vegyületből áll (szilibin A és szilibin B) 1: 1 arányban; az is ismert, hogy a szilibinnek olyan vaskelátképző tulajdonságai vannak, amelyek hepatoprotektív hatást váltanak ki (Hackett és mtsai., 2013; Hutchinson és mtsai., 2010; Pietrangelo és mtsai., 1995). A szilimarin azonban hepatoprotektív tulajdonságokkal rendelkezik a CCl4 ellen, megelőzve az oxidatív stresszt, az LPO-t, a fibrózist, a cirrhosist, valamint a Na +/K + és a Ca + 2 -ATPáz aktivitásának megőrzésével, a foszfatidil-etanol-amin-tartalom, a koleszterin/foszfolipidek és a szfingomielin modulálásával/a sejtmembrán foszfatidilkolin aránya (Mourelle et al., 1989; Muriel és Mourelle, 1990a, b; Muriel és mtsai, 2005, 1992). A SOD, GPx (Tzeng és mtsai, 2013) és CAT (Kiruthiga és mtsai, 2010) szilimarin-kezeléssel, valamint az aktivált HSC-ben lévő Nrf2 nukleáris transzlokációjával (Kim és mtsai, 2012) is növekedtek (lásd: 45. fejezet).

A silibinin rákellenes tulajdonságai: A rák kemo- és radioszenzitizálása

A Silymarin/Silibinin szerkezeti összetétele és biohasznosulása

1. ábra . A szilimarin fontos összetevőinek szerkezete: szilibin A, szilibin B, izoszilibinin A, izoszilibinin B, dehidroszilibin A, dehidroszilibin B és szilikristin.

A bioaktivitás fejlesztése és módosítása

A. Douglas Kinghorn,. Zhonghua Jia, átfogó természetes termékek, 2010., II

3.10.8 A természetes termékek kölcsönhatásai az édes receptornál

Az édes fehérjék a kis molekulatömegű édesítőszerektől eltérő mechanizmuson keresztül működhetnek. Kiméra vizsgálatok azt mutatták, hogy az édes fehérje brazzein ( 105 ) kölcsönhatásba lép az emberi T1R3 ciszteinben gazdag doménjével. 257 Az édes fehérje receptorhoz való kötődésének ékmodelljét javasolták az emberi édes receptor széleskörű modellezésén, valamint az édes fehérjék és a kis édes molekulák dokkoló tanulmányain alapulva. 245 A fenti megállapítások némi fényt vetnek a különböző édesítőszerek közötti szinergiahatásra is. Ha két édesítőszer ugyanazon mechanizmuson keresztül hat, akkor ugyanazon kötési helyért versenyeznek és additív módon viselkednek. Régóta ismert, hogy az aszpartám és a ciklamát szinergikusak az érzékszervi kísérletek során. 258 A legújabb eredmények azt mutatták, hogy ez a két édesítőszer különálló ortosztatikus kötőhelyekkel rendelkezik 254, és kooperatív kötőhatás jól magyarázhatja szinergiájukat. 259

Az édes receptor felfedezésével az édes molekulák SAR iránti megértésünk jelentősen megnő. A homológiai modellezés, a molekuláris dokkolási vizsgálatok és a molekuláris biológia hasznos információkat szolgáltattak az édes receptor kötési helyeiről. Ezek az eredmények útmutatóként felhasználhatók új és jobb édesítőszerek tervezéséhez. Ezen előrelépések ellenére még mindig sok megválaszolatlan kérdés merül fel a kötelező tevékenység részleteivel kapcsolatban. E kérdések némelyikének meg kell várnia, amíg az édes receptor 3D-s szerkezete végül létrejön.