A metformin terápiás potenciálja normális glükóztoleráns, metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél

Felülvizsgálat

Teljes cikk
Ábrák és adatok
Hivatkozások
Idézetek
Metrikák
Engedélyezés
Újranyomtatások és engedélyek
PDF

Absztrakt

A metabolikus szindróma (SM) növekvő gyakoriságával a kardiometabolikus kockázati tényezők korai felismerése és időben történő kezelése kulcsfontosságú az olyan szövődmények megelőzésében, mint a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD). Az SM-nek nincs meghatározott kezelési módja, kivéve az egyes összetevőket, mint például az inzulinrezisztencia, a hiperinszulinémia, az elhízás, a diszlipidaemia, a magas vérnyomás és a hiperglikémia. A cukorbetegség megelőzéséért felelős mechanizmus az inzulinérzékenység javulásával és a hiperinszulinémia csökkentésével függ össze. A metformint első vonalbeli terápiaként hozták létre T2DM-ben szenvedő betegeknél, mert ellensúlyozza a hiperinsulinaemiát és a hiperglikémiát, és csökkenti a kardiometabolikus kockázatot. Noha a metformin alkalmazása során a kardiovaszkuláris előnyök egyértelműen igazolódnak cukorbeteg és prediabéteszes betegeknél, a metformin hatékonysága a kardiometabolikus kockázati tényezők csökkentésében SM-es és normális glükóztoleranciával (NGT) rendelkező személyek számára továbbra sem meggyőző. Ez az áttekintés a bizonyítékokra összpontosít, figyelembe véve a metformin terápiás potenciálját a T2DM és a CVD kialakulásában magas kockázatú populációt képviselő SM-ben szenvedő, SM-ben szenvedő betegeknél.

Bevezetés

A metabolikus szindróma (MS) a kardiometabolikus rizikófaktorok konstellációjaként definiálva, főként az inzulinrezisztencia, a központi (viscerális) elhízás, a dyslipidaemia, az emelkedett artériás vérnyomás és a szabályozatlan glükóz homeosztázis, amelyek a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) fokozott kockázatával járnak ) és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) [1–3]. Korábbi szívizominfarktus (MI) nélküli T2DM-ben szenvedő betegeknél ugyanolyan nagy a MI kockázata, mint cukorbetegeknél és korábbi MI-nél [4]. Előzetes CVD nélküli T2DM-es betegeknél hasonló a kardiovaszkuláris események aránya, mint a korábbi CVD-vel nem cukorbetegeknél, ami azt mutatja, hogy a T2DM a szívkoszorúér-betegség kockázatának egyenértékű [5].

A T2DM és a CVD globális terheinek növekedésével e betegségek megelőzése az egész világon az egészségügyi rendszerek stratégiai céljává válik, amelynek fő része az SM kezelése. Az SM esetében nincs végleges terápia, kivéve a kardiometabolikus kockázati tényezők, például a zsigeri elhízás, a diszlipidémia, az artériás magas vérnyomás és a hiperglikémia csökkentését [2]. A tagállamok mögöttes okának kérdése továbbra is vita tárgyát képezi. Egyesek úgy gondolják, hogy az anyagcsere előzménye az inzulinrezisztencia, mások szerint elhízásról van szó. Az inzulinrezisztencia miatti hiperinsulinaemiát tekintik a T2DM legkorábbi fejlődési szakaszának és az SM kardiovaszkuláris (CV) klaszterét egyesítő tényezőnek. Az anyagcsere előzményének tekintik, nem pedig az elhízás következményének. Hiperinsulinaemiás betegeknél a súlygyarapodás az inzulin túltermelésének következménye lehet, a hyperinsulinaemiát csökkentő étrendi és farmakológiai stratégiák pedig elősegíthetik a fogyást [6].

Ez az áttekintés megkísérli összefoglalni a metformin terápiás potenciáljáról a T2DM és a CVD kialakulásában magas rizikójú populációt képviselő NG-ben szenvedő, SM-ben szenvedő betegeknél a T2DM és a CVD kialakulásának terápiás potenciálját annak érdekében, hogy segítséget nyújtson a klinikusoknak saját döntésük meghozatalában, ha a metformin hatékony kezelésnek tekinthető. az MS esetében.

A metformin hatása az inzulinrezisztenciára és a hyperinsulinaemiára

Az inzulinrezisztencia és a kompenzáló hiperinsulinaemia kimutatták, hogy a T2DM és a CVD kialakulásának fokozott kockázatával járnak [34–37], mivel Gerald Reaven 1988-ban javasolta az „X szindróma” fogalmát. Feltételezte, hogy a célszövet inzulinhatással szembeni rezisztenciája kulcsfontosságú jellemző a T2DM és a CVD fejlesztéséhez [34]. Az Egészségügyi Világszervezet tagállamainak első hivatalos meghatározásában [35] az inzulinrezisztencia a diagnózis elengedhetetlen feltétele, és ezt az „arany standard” hiperinsulinaemiás euglikémiás bilincs technikával vagy annak HOMA-IR (homeosztázis-modell) helyettesítő mérésével kell meghatározni. az inzulinrezisztencia értékelése) [35]. A cukorbetegeknél az inzulinrezisztencia legjobb mutatója az éhomi hiperinsulinaemia. Az inzulinrezisztencia-szindrómának definiált MS szükséges követelményének tekintik az inzulinrezisztencia-tanulmányozás európai csoportja szerint [36].

A T2DM hiperglikémiája az inzulin szekréciójának és az inzulinrezisztencia károsodásának eredménye. Az inzulinrezisztencia vagy a csökkent inzulinérzékenység a normál inzulinkoncentrációkra adott normális szöveti válaszként definiált. Ezért befolyásolhatja az inzulin különféle anyagcsere-hatásait a különböző szövetekben. Klinikai szempontból azonban az inzulinrezisztenciát egy adott inzulinkoncentrációra adott szubnormális glükózválasz alapján határozzák meg, vagyis olyan állapotban, amelyben a testnek magasabb inzulinszintre van szüksége a vércukorszint normális szinten tartásához [37, 38]. Mivel az inzulinrezisztencia a legtöbb esetben a T2DM vezető okának számít, az ebből eredő kompenzációs hiperinszulinémia a T2DM fejlődésének legkorábbi szakaszának tekinthető [37]. A T2DM megelőzése mind az inzulinszekrécióra, mind az inzulinrezisztenciára irányuló kezelést igényel. Az inzulinrezisztencia kezelése ígéretes stratégia a T2DM és a CVD kialakulásának megakadályozására magas kockázatú alanyokban. Így az inzulinrezisztenciát javító és a hiperinsulinaemiát csökkentő szerek, például a metformin, terápiás lehetőséget nyújthatnak az SM számára, és megakadályozhatják a T2DM-t és a CVD-t [2].

Kimutatták, hogy a metformin csökkenti a hiperinsulinaemiát és a hiperglikémiát a máj és a perifériás inzulinérzékenység javításával. A metformin elnyomja a máj glükoneogenezisét és a máj glükóztermelését, valamint növeli a glükóz felvételét és a glükóz felhasználását a perifériás szövetekben, például izom- és zsírszövetben [10].

Metformin: antihiperglikémiás, de nem hipoglikémiás szer

Jelenleg az emberi inzulinérzékenység értékelésének „arany standardja” a hiperinszulinémiás euglikémiás szorító technika. Ez a módszer azonban nem alkalmas a rutin klinikai gyakorlatra, mert drága, és speciális készségeket és szakértelmet igényel. Ezért az inzulinérzékenység/inzulinrezisztencia egyes helyettesítő intézkedései általánosak, pl. éhomi glükóz- és inzulinszint a HOMA-IR-ben, az éhomi inzulinrezisztencia-index (FIRI), a glükóz/inzulin arány (G/I) és a kvantitatív inzulinérzékenység-ellenőrző index (QUICKI) [40–44].