Természetes termékek, mint hasnyálmirigyrák kiegészítő kezelése: legújabb trendek és fejlemények

Qingxi Yue

1 Onkológiai Osztály, Sanghaj 9. Népi Kórház, Sanghaj Jiao Tong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj, Kína

2 Kémiai Biológiai Tanszék, Ernest Mario Gyógyszerészeti Iskola, Rutgers, New Jersey Állami Egyetem, Piscataway, NJ, USA

Guogang Gao

3 Kardiotorakalis Sebészeti Osztály, Weihai Városi Kórház, Weihai, Shandong, Kína

Gangyong Zou

4 Patológiai Osztály, Weihai Városi Kórház, Weihai, Shandong, Kína

Haiqing Yu

5 Missouri Egyetem Kórház és Klinikák Belgyógyászati Klinikája, Columbia, MO, USA

Xi Zheng

2 Kémiai Biológiai Tanszék, Ernest Mario Gyógyszerészeti Iskola, Rutgers, New Jersey Állami Egyetem, Piscataway, NJ, USA

6 Allan H. Conney rákellenes kutatások laboratóriuma, Vegyészmérnöki és Könnyűipari Iskola, Guangdongi Műszaki Egyetem, Guangzhou, Kína

Absztrakt

A hasnyálmirigyrák a világon gyakran előforduló, rosszindulatú daganatok egy típusa. A klinikán bemutatott legtöbb betegnek előrehaladott stádiumában volt hasnyálmirigyrákja. Ezenkívül a kemoterápia vagy a radioterápia nagyon korlátozott sikert aratott a hasnyálmirigyrák kezelésében. A kiegészítő és alternatív gyógyszerek, például a természetes termékek/növényi gyógyszerek, izgalmas kiegészítő terápiákat jelentenek. Ebben az áttekintésben összefoglaljuk a természetes eredetű termékek/növényi gyógyszerek, például a kínai gyógynövény gyógyszerek kombinációját a hagyományos kemoterápiás szerekkel kombinálva a hasnyálmirigyrák kezelésére preklinikai és klinikai vizsgálatokban.

1. Bemutatkozás

A műtét a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek többségének sarkalatos gyógyító terápiás megközelítése. A reszekciós műtétek sikere azonban továbbra is nagyon alacsony, mivel a hasnyálmirigyrákban diagnosztizált betegek mintegy 80–85% -a már előrehaladott stádiumban volt [4]. Tehát a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek csak 15–20% -a jogosult műtéti reszekcióra, miután elsődlegesen diagnosztizálták. A szokásos műtéti eljárások közé tartozik a pancreaticoduodenectomia (pylorus-konzerváló vagy gyomor-konzerváló) a hasnyálmirigy-fej daganataiban és a distalis pancreatectomia splenectomiával a hasnyálmirigy farkában vagy testében fellépő daganatok esetén [4]. A hasnyálmirigyrák felszámolásának egyetlen módja önmagában vagy más terápiával kombinálva. A hasnyálmirigyrákban szenvedő, radikális reszekcióban szenvedő betegek csak 10–20% -a élhet túl 5 évet. Tehát ki kell emelni a jobb preoperatív stádium és a hatékonyabb szisztémás terápia szükségességét [5]. Ezért a kemoterápiát és a sugárterápiát tekintik a nem kezelhető hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek szokásos kezelési megközelítésének, különösen a lokálisan előrehaladott vagy áttétes, operálhatatlan hasnyálmirigyrákos betegeknél.

Asztal 1

A természetes termékek gemcitabinnal történő kombinációjának farmakológiai tanulmányainak összefoglalása.

3. Természetes termékek kombinációja más kemoterápiás szerekkel

2. táblázat

A természetes termékek és más kemoterápiás szerek kombinációjának farmakológiai tanulmányainak összefoglalása.

Természetes termékek kombinációja más kemoterápiás szerekkel Kísérleti modell Rákellenes/rákellenes hatások Hatásmechanizmus
(↓ nem szabályozott)
(↑ felülszabályozott) Referencia

12-O-tetradekanoil-forbol-13-acetát kombinációja all-transz retinsavval	PANC-1, MiaPaCa-2 és BxPC-3 hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro); PANC-1 tumor xenograftok immunhiányos egerekben (in vivo)	Fokozta a hasnyálmirigyrák sejtjeinek gátló hatását	p21 ↑, kaszpáz-3 ↑	[36]
12-O-tetradekanoil-forbol-13-acetát és dietil-ditiokarbamát kombinációja	PANC-1 hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro); PANC-1 tumor xenograftok meztelen egerekben (in vivo)	Jelentősen gátolta a hasnyálmirigyrák sejtjeinek növekedését	NF-κB ↓, Bcl-2 ↓	[37]
Partenolid és szulindak kombinációja	BxPC-3, PANC-1 és MiaPaCa-2 hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro)	Szinergikusan gátolta a MiaPaCa-2 és BxPC-3 sejtek növekedését és additív módon gátolta a PANC-1 sejtek növekedését	NF-κB ↓, IκBα ↑	[38]
A celekoxib és dimetilaminoparthenolid kombinációja	PC-1 hasnyálmirigyrák sejtek xenograftjai (in vivo)	Jelentősen gátolta a hasnyálmirigyrák sejtjeinek növekedését	NF-κB ↓, prosztaglandin E2 ↓, prosztaglandin E2 metabolit ↓	[39]
A triptolid és hidroxi-kamptotecin kombinációja	MiaPaCa hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro); MiaPaCa hasnyálmirigyrák sejtek xenograftjai (in vivo)	Fokozott szinergetikus citotoxikus hatás a hasnyálmirigyrák sejtjeire	NF-κB ↓, kaszpáz-9 ↑, kaszpáz-3 ↑	[40]
Szulforafán és 17-allil-amino-17-demetoxigeldanamicin kombinációja	MiaPaCa-2 hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro)	Fokozta a hasnyálmirigyrák sejtjeinek gátló hatását	Caspase-3 ↑, Hsp90 ↓	[41]
A gosszipol és a BRD4770 (HMT G9a inhibitor) kombinációja	PANC-1 hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro)	Szinergikus módon fokozta a p53-mutáns PANC-1 sejtekkel szembeni citotoxicitást	LC3-II ↑, autofagoszóma ↑	[42]
Kínai gyógynövények SPES és PC-SPES kombinációja	MIA, PANC-1, BxPC, ASPC, HS-766T, CaPan-2, CFPAC és HTB-147 hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro)	Jelentős toxicitást mutat a hasnyálmirigyrák sejtjeire	[43]
Moringa Oleifera vizes levélkivonat és ciszplatin kombinációja	PANC-1, p34 és COLO 357 hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro)	Szinergikusan fokozta a hasnyálmirigyrák sejtjeinek citotoxikus hatását	p65 ↓, p-IkBα ↓, IkBα ↓	[44]

4. Kombináció a természetes termékek között

3. táblázat

A természetes termékek kombinációjának farmakológiai tanulmányainak összefoglalása.

Természetes termékek kombinációja Kísérleti modell Rákellenes/rákellenes hatásokHatásmechanizmusReferencia

(-) - gosszipol és genistein kombinációja	BxPC-3 hasnyálmirigyrák sejtek (in vitro)	Jelentősen gátolta a hasnyálmirigyrák sejtjeinek növekedését	Bcl-XL/Bim heterodimerizáció ↓, NF-κB ↓, Bcl-2 ↓, Bcl-XL ↓	[45]
Szulforafán és kvercetin kombinációja	Hasnyálmirigyrák őssejtjei (in vitro)	Jelentősen megszüntette a hasnyálmirigyrák őssejtjeinek növekedését	Bcl-2 ↓, XIAP ↓, p-FKHR ↓, kaszpáz-3 ↑, béta-katenin ↓, vimentin ↓, twist-1 ↓, ZEB1 ↓	[46]
A wogonin kombinációja apigeninnel és krizinnel	CaPan-1 hasnyálmirigy-karcinóma sejtek (in vitro)	A CaPan-1 humán hasnyálmirigy-karcinóma sejtek fokozott TRAIL által közvetített apoptózisa	c-FLIP ↓, p53 ↑, Mdm2 ↓, TRAIL-R2 ↑	[47]
Metformin és aszpirin kombinációja	PANC-1 és BxPC3 hasnyálmirigy-karcinóma sejtek (in vitro); PANC-1 xenograft egér modell (in vivo)	Jelentősen gátolja a hasnyálmirigyrák sejtjeinek növekedését	p-mTOR ↓, p-STAT3 ↓, kaszpáz-3 ↑, PARP hasítás ↑, Mcl-1 ↓, Bcl-2 ↓, Bim ↑, Puma ↑	[48]

5. Természetes termékek kombinációja a klinikai vizsgálatok korai szakaszában

6. Következtetések és jövőbeli irányok

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát részben a Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81302809 és 81272452), a Sanghaji Városi Egészségügyi és Családtervezési Bizottság kutatási programja (20154Y0149), a Sanghaji Jiaotong Egyetem (syzrc2014-001, syz2014-005 és YG2015MS24) támogatása támogatta. ) és a National Cancer Institute Foundation (P30-CA072720). A szerzők köszönetet mondanak a Scientific Creation (Shanghai) Bio-Tech Co. Limited-nek a technológiai támogatásért és hasznos tanácsokért.

Versenyző érdekek

A szerzők megerősítették, hogy a cikk tartalmának nincs összeférhetetlensége. A szerzők nem jelentettek potenciális összeférhetetlenséget a cikk kutatásával, szerzőségével és/vagy publikációjával kapcsolatban.