Cochrane

A tiazid-diuretikumok olyan gyógyszerek egy csoportja, amelyeket általában első vonalbeli kezelésként javasolnak az emelkedett vérnyomás miatt, mert jelentősen csökkentik a halált, agyvérzést és a szívrohamokat. Ez az osztály magában foglalja a bendrofluazidot, klórtalidont, ciklopentiazidot, hidroklorotiazidot, indapamidot és metolazont. Megkérdeztük, hogy ez a gyógyszercsoport mennyire csökkenti a vérnyomást, és van-e különbség az egyes gyógyszerek között az osztályon belül. Megkerestük a rendelkezésre álló tudományos irodalmat, hogy megtaláljuk az összes olyan kísérletet, amely értékelte ezt a kérdést. Az ebben a felülvizsgálatban szereplő adatok 2014. februárjában naprakészek voltak.

60 vizsgálatot találtunk, amelyekben véletlenszerűen 11 282 felnőtt résztvevőt osztottak be, átlagéletkoruk 55 év, 53% férfi és 47% nő, a vérnyomás 140/90 Hgmm (átlagos vérnyomás 158/99 Hgmm) fölött volt, a hat tiazid diuretikum vagy placebo egyikének bevételére átlagosan nyolc hétig. A vizsgálatok többségét (82%) 2000 év előtt tették közzé, és a legtöbb esetben magas volt az elfogultság kockázata a káros hatásokra vonatkozó adatokban. A kísérletek többségében nem jelentettek társbetegségeket. A vérnyomáscsökkentő hatás szerény volt. A tiazid diuretikumok 9 ponttal csökkentették a vérnyomást a felső számban (úgynevezett szisztolés vérnyomás) és 4 ponttal az alsó számban (az úgynevezett diasztolés vérnyomás). A különböző tiazid gyógyszerek hasonló hatással vannak a vérnyomás csökkentésére, a tiazidok pedig jobban csökkentik a szisztolés vérnyomást, mint más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.

Ez az áttekintés nem tudta megalapozottan becsülni az összes tiazid-diuretikum rövid távú károsodását, mivel hiányos jelentést tettek a metabolikus hatásokról (szérum kálium, húgysav, kreatinin, glükóz, összkoleszterin, alacsony sűrűségű koleszterin és trigliceridek) és a résztvevők, akik káros gyógyszerhatások miatt estek ki a vizsgálatokból.

Ez a szisztematikus áttekintés azt mutatja, hogy a hidroklorotiazidnak dózistól függő vérnyomáscsökkentő hatása van. Az átlagos vérnyomáscsökkentő hatás a 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg és 50 mg/nap dózistartományban 4/2 Hgmm, 6/3 Hgmm, 8/3 Hgmm és 11/5 Hgmm. Más tiazid gyógyszerek esetében a legalacsonyabb vizsgált dózisok maximálisan csökkentették a vérnyomást, a magasabb dózisok pedig nem csökkentették jobban. A szisztolés, mint a diasztolés vérnyomásra gyakorolt nagyobb hatás miatt a tiazidok 4–6 Hgmm-rel csökkentik a pulzusnyomást. Ez meghaladja az ACE-gátlók, az ARB-k és a renin-gátlók által elért átlagos 3 mmHg-os pulzusnyomás-csökkentést, valamint a nem szelektív béta-blokkolókkal mért 2 mmHg-os pulzusnyomás-csökkentést, amint azt más Cochrane-vélemények mutatják, amely ezeket az antihipertenzív gyógyszercsoportokat placebóval hasonlította össze és alkalmazott hasonló felvételi/kizárási kritériumok.

A tiazidok nem növelték a kivonást a káros hatások miatt ezekben a rövid távú vizsgálatokban, de nagy az elfogultság kockázata ennek az eredménynek. A tiazidok csökkentették a káliumszintet, a húgysavszintet és az összkoleszterin- és trigliceridszintet.

A magas vérnyomás módosítható kardiovaszkuláris kockázati tényező. Bár megállapítást nyert, hogy az alacsony dózisú tiazidok csökkentik a mortalitást, valamint a szív- és érrendszeri morbiditást, a tiazidok dózisfüggő, a vérnyomáscsökkentő hatását nem vizsgálták szigorú szisztematikus felülvizsgálaton. Nem ismert, hogy a tiazid-diuretikus osztályba tartozó egyes gyógyszerek különböznek-e vérnyomáscsökkentő és káros hatásaikban.

A tiazid diuretikumok miatti szisztolés és/vagy diasztolés vérnyomás dózisfüggő csökkenésének meghatározása a placebo kontrollhoz képest primer hipertóniában szenvedő betegek kezelésében. A másodlagos eredmények közé tartoztak a dózistól függő nemkívánatos események, amelyek a beteg megvonásához és a szérum káliumra, húgysavra, kreatininre, glükózra és lipidekre gyakorolt káros biokémiai hatások voltak.

Megkerestük az ellenőrzött vizsgálatok Cochrane központi nyilvántartását (CENTRAL 2014, 1. szám), az Ovid MEDLINE-t (1946-tól 2014 februárjáig), az Ovid EMBASE-t (1974-től 2014 februárjáig) és a ClinicalTrials.gov-ot.

Kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT) vontunk be, amelyek fix dózisú tiazid-diuretikus monoterápiát hasonlítottak össze placebóval 3–12 héten át primer hipertóniában szenvedő felnőtt betegek kezelésében.

Két szerző önállóan átvilágította a cikkeket, felmérte a próbajogosultságot, kinyerte az adatokat és meghatározta az elfogultság kockázatát. Összevontuk a folytonos változók adatait átlagkülönbség (MD) alkalmazásával, és dichotóm kimenetelekre kiszámítottuk a relatív kockázati arányt (RR) 95% -os konfidencia intervallummal (CI).

60 randomizált, kettős-vak vizsgálatot vontunk be, amelyekben hat különböző tiazid-diuretikum dózisfüggő minimális vérnyomáscsökkentő hatását értékelték 11 282 résztvevőnél, akiket átlagosan nyolc héten át kezeltek. A résztvevők átlagos életkora 55 év volt, a kiindulási vérnyomás pedig 158/99 Hgmm volt. Megfelelő vérnyomáscsökkentő hatékonysági adatok álltak rendelkezésre a hidroklorotiazidról, a klórtalidonról és az indapamidról. Úgy ítéltük meg, hogy 54 (90%) vizsgálat magában foglalja az előítélet tisztázatlanságát vagy magas kockázatát, ami hatással volt az eredményeinkbe vetett bizalomra.

33 vizsgálatban, amelynek kiindulási vérnyomása 155/100 Hgmm volt, a hidroklorotiazid dózis alapján csökkentette a vérnyomást, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg és 50 mg/nap dózisokkal 4 Hgmm-rel csökkentette a vérnyomást a placebóhoz képest (95% CI 2–6, közepes minőségű bizonyíték)/2 Hgmm (95% CI 1–4, közepes minőségű bizonyíték), 6 Hgmm (95% CI 5–7, kiváló minőségű bizonyíték)/3 Hgmm (95% CI 3 4-ig, kiváló minőségű bizonyíték), 8 Hgmm (95% CI 7–9, jó minőségű bizonyíték)/3 Hgmm (95% CI 3–4, jó minőségű bizonyíték) és 11 Hgmm (95% CI 6–15), gyenge minőségű bizonyíték)/5 Hgmm (95% CI 3–7, gyenge minőségű bizonyíték), ill.

A dózisok közvetlen összehasonlítása nem mutatott bizonyítékot a vérnyomáscsökkentő dózisfüggőségére egyetlen olyan tiazid esetében sem, amelyről RCT adatok álltak rendelkezésre: bendrofluazid, klórtalidon, ciklopentiazid, metolazon vagy indapamid.

Hét vizsgálatban, amelynek kiindulási vérnyomása 163/88 Hgmm volt, a klórtalidon 12,5–75 mg/nap dózisban 12,0 Hgmm-rel csökkentette az átlagos vérnyomást a placebóhoz képest (95% CI 10–14, gyenge minőségű bizonyíték)/4 Hgmm (95% CI 3–5, alacsony minőségű bizonyíték).

10 vizsgálatban, amelynek kiindulási vérnyomása 161/98 Hgmm volt, az indapamid 1,0–5,0 mg/nap dózisban 9 Hgmm-rel (95% -os CI 7–10, alacsony minőségű bizonyíték)/4 ( 95% CI 3–5, rossz minőségű bizonyíték).

A különböző tiazidok maximális vérnyomáscsökkentő hatását hasonlónak ítéltük meg. Összességében a tiazidok 9 Hgmm-rel (95% CI 9–10, jó minőségű bizonyíték)/4 Hgmm-rel (95% CI 3–4, jó minőségű bizonyíték) csökkentették az átlagos vérnyomást a placebóhoz képest.

A tiazidok, mint osztály, nagyobb hatást gyakorolnak a szisztolés, mint a diasztolés vérnyomásra, ezért a tiazidok 4–6 Hgmm-rel csökkentik az impulzusnyomást, ami nagyobb, mint az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorok, az angiotenzin receptor 3 mmHg-nál nagyobb értéke blokkolók (ARB) és renin inhibitorok, valamint a nem szelektív béta-blokkolóknál tapasztalt 2 Hgmm. Ez az ACE-gátlók, ARB-k és renin-gátlók más Cochrane-áttekintésében tapasztalt eredmények informális, közvetett összehasonlításán alapul, összehasonlítva a placebóval, amely a jelen áttekintéshez hasonló felvételi/kizárási kritériumokat alkalmazott.

A tiazidok csökkentették a káliumszintet, a húgysavszintet és az összkoleszterin- és trigliceridszintet. Ezek a hatások dózisfüggőek voltak, és legkevésbé a hidroklorotiazidra vonatkoztak. A klórtalidon növelte a szérum glükózszintjét, de a tiazidok más tiazidokkal kapcsolatban nem voltak egyértelműek. Az anyagcsere-adatokban nagy az elfogultság kockázata. Ez az áttekintés nem nyújt megfelelő értékelést ezeknek a gyógyszereknek a káros hatásairól, mivel a káros hatások miatt a visszavonások jelentésekor nagy volt az elfogultság kockázata.