Új betekintés abba, hogy a szerotonin hogyan csökkenti az étvágyat, segíthet a biztonságosabb elhízás elleni gyógyszerek kifejlesztésében

Az UT Délnyugati Orvosi Központjának kutatója által vezetett tanulmány rávilágít arra, hogy az agy kémiai szerotonin, amikor olyan diétás gyógyszerek, mint például a Fen-phen ösztönzik, hogyan hat az étvágy csökkentésére.

hogy

Ez a tudás csaknem egy évtizeddel azután segítheti elő a biztonságosabb elhízás elleni gyógyszerek kialakítását, hogy a Fen-Fent betiltották káros mellékhatások okozása miatt.

A tanulmány, amely több olyan gyógyszer hatását tesztelte, amelyek megváltoztatják az agy szerotoninszintjét, megállapította, hogy a szerotonin aktivál bizonyos idegsejteket és melanokortin-4 receptorokat vagy MC4R-ket az étvágy visszaszorítására, és ugyanakkor blokkolja azokat az egyéb idegsejteket, amelyek általában az étvágy fokozására hatnak.

A kettős hatás segít megmagyarázni, hogy az ilyen gyógyszerek, köztük a Fen-fen, hogyan ösztönzik a fogyást.

Az online és a Neuron július 20-i számában elérhető megállapítás szintén megerősíti a szerotonin - az érzelmek, a hangulat és az alvás szabályozója - szerepét az agy melanokortin-rendszerének befolyásolásában, amely a testtömeget szabályozó kulcsfontosságú molekuláris út.

"Minél jobban megértjük a szerotonerg gyógyszerek testtömeg-szabályozási útját és módját, annál inkább egy nap az elhízás elleni kezelések, például a Fen-phen jótékony tulajdonságainak kiaknázásához és a káros mellékhatások minimalizálásához vezethet" - mondta Dr. Joel Elmquist, az UT Southwestern belgyógyász professzora és a tanulmány társszerzője.

Az Egyesült Államokban a felnőttek mintegy 66 százaléka elhízott vagy túlsúlyos, csakúgy, mint a 6 és 19 év közötti fiatalok 16 százaléka - derül ki a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központból. A tendencia azért jelentős, mert a túlsúly vagy az elhízás növeli a káros egészségügyi következmények, például a szívbetegség, agyvérzés, a cukorbetegség, az alkoholmentes májbetegség és a halál kockázatát.

Az agy szerotonin-felszabadulását fokozó gyógyszerek segítettek az embereknek a fogyásban. Ilyen sikert aratott a fen-fen, amely a fenfluramint és a phentermint párosította. A gyógyszerkombináció azonban néhány beteget szívbetegségek kialakulásához is vezetett - mondta Dr. Elmquist. A gyógyszert 1997-ben távolították el a piacról.

De a súlycsökkenés mechanizmusait soha nem határozták meg teljesen, mondta.

Néhány évvel ezelőtt Dr. Elmquist és kutatócsoportja részletesen kifejtette, hogy a fenfluramin hogyan befolyásolta az agy molekuláris útvonalait az étvágy csökkentése érdekében. 2002-ben megvizsgálták az agy hipotalamuszának azt a régióját, amely tartalmazta az arcíves magot, vagyis az ARC-t. Az ARC-ben a gyógyszer által kiváltott szerotonin aktiválja az agysejteket, az úgynevezett pro-opiomelanocortin neuronokat vagy POMC-t, amelyek viszont felszabadítanak egy olyan hormont, amely az MC4R-re hat az étvágy csökkentésére.

A csapat új tanulmánya megmutatja, hogy a szerotonin egyidejűleg blokkolja-e más idegsejteket, amelyek NPY/AgRP néven ismertek, hogy képesek legyenek gátolni az MC4R-ek aktivitását. Ennek a gátló aktivitásnak a blokkolásával a szerotonin megakadályozza az étvágy növekedését.

A kutatók a Fen-fen és más szerotonint kiváltó gyógyszerek hatását tanulmányozták mind a normál, mind a génmanipulált sovány és elhízott egerekre. Megállapították, hogy a szerotonin POMC és AgRP neuronok kettős szabályozása szükséges a fogyás elősegítéséhez.

"A megállapítás növeli annak a molekuláris áramkörnek a megértését, amely a szerotonin változó szintjeire reagálva szabályozza a testsúlyt" - mondta Dr. Elmquist. "Ennek a megértésnek az emberek számára átfogó célja az elhízás elleni küzdelem érdekében speciális, biztonságos gyógyszerek megtervezése."

Dr. Elmquist, aki nemrég elhagyta a Harvard Medical School-t, az UT Southwestern újonnan megalakult Hipotalamusi Kutatóközpontját irányítja. A központ, valamint az Országos Egészségügyi Intézetek Interdiszciplináris Kutatóközpontja, az Obesity Research Taskforce, az intézmény részei az elhízás, a metabolikus szindróma és a cukorbetegség okainak kivizsgálásában.

Részt vettek a Harvard Medical School, a Cambridge-i Egyetem, az Oregoni Egészségügyi és Tudományegyetem, a Louisiana State University System, a Yale School of Medicine, a Sussex University, a Rockefeller University, a Shimane University School of Medicine és az új-zélandi Aucklandi Egyetem kutatói is a tanulmányban.

A munkát részben a Boston Obesity Nutrition Center, az American Diabetes Association, a National Institute of Health, a Wellcome Trust és az ADA-EASD Transatlantic Fellowship támogatta.