Új egérmodell a lisztérzékenységre a kezelések kutatásának felgyorsítására

A Chicagói Egyetem kutatói kidolgozták az első, valóban pontos celiakiás egérmodellt. Az állatok genetikai és immunrendszeri jellemzői ugyanazok, mint azoknál az embereknél, akiknél gluténevés után celiakia alakul ki. Ez létfontosságú kutatási eszközt jelent a betegség új kezelésének kidolgozásához és teszteléséhez.

felgyorsítására

"Az emberi betegségre vonatkozó megértésünk alapján képesek voltunk a celiakia egérmodelljének újratervezésére" - mondta Bana Jabri, PhD, Ph.D., a Chicagói Orvostudományi Celiacia Centrum kutatási igazgatója és a új tanulmány, amely a héten jelent meg a Nature-ben. "Ez az első modell, ahol az egér pusztán glutén fogyasztásával károsítja a vékonybelet, ami később megfordíthatja magát gluténmentes étrenden."

A lisztérzékenység olyan autoimmun rendellenesség, amely világszerte az emberek becslések szerint 1% -át érinti. Gasztrointesztinális tüneteket és a vékonybél nyálkahártyájának károsodását okozza, ha valaki glutént eszik, egy olyan fehérjét, amely olyan szemekben található meg, mint a búza, az árpa és a rozs.

Nincs gyógymód, és az egyetlen hatékony kezelés a gluténmentes étrend, amelyet nehéz fenntartani. Még a leggondosabb cöliákiás betegek is véletlenül lenyelhetik a glutént a feldolgozott élelmiszerek ismeretlen összetevőin keresztül, vagy a közeli vagy ugyanazon főzőeszközzel készített gluténtartalmú ételek keresztszennyeződése révén.

A szigorú gluténmentes étrend fenntartása mellett a lisztérzékenységben szenvedő betegek 40% -ánál még mindig gyulladás és villas atrófia jelei mutatkoznak, vagy károsodnak a villiák, a vékonybélben található apró, ujjszerű kiemelkedések, amelyek segítik a tápanyagok felszívódását. Ezért a lisztérzékenységben szenvedők életminőségének javításához nagy szükség van olyan kezelésekre, amelyek visszafordíthatják vagy megelőzhetik a betegséget.

A hozzájáruló tényezők összetett kölcsönhatása

A tudósok nem tudják a lisztérzékenység pontos okát, de a kutatók számos genetikai, immunrendszeri és környezeti komponenst azonosítottak, amelyek együttesen működnek a betegség kiváltásában. A lisztérzékenységben szenvedőknek két genetikai változata van, a HLA-DQ2 és a HLA-DQ8, amelyek egy olyan géncsoport részét képezik, amelyek segítik az immunrendszert az idegen antigének felismerésében és az immunválasz kialakításában. E változatok birtoklása azonban nem elegendő a betegség önmagában történő kialakulásához.

A lisztérzékenységi betegeken végzett vizsgálatok alapján Jabri és kollégái azt javasolták, hogy a vékonybél nyálkahártyájának sorvadásához, a betegség fémjelzõjéhez szükséges szöveti distressz jelei szükségesek, amelyek a vékonybél nyálkahártyájában az IL-15 nevû gyulladásos fehérje magas szintjéhez kapcsolódnak.

Bizonyos környezeti tényezők is szerepet játszhatnak. 2017-ben például Jabri és csapata felfedezte, hogy egy gyakori és viszonylag ártalmatlan vírus olyan változásokat okozhat az immunrendszerben, amely megalapozza a lisztérzékenységet. Mindezek a tényezők együttműködnek az autoimmun válasz kiváltásában, ha valaki glutént emészt fel, amely villos atrófiát okoz.

Az összes kirakós darab a helyére kerül

A kutatók több mint 20 éve próbálnak olyan egérmodellt kifejleszteni a lisztérzékenységre, amely tükrözi ezeket a körülményeket. Ezen modellek egyike sem eredményezett olyan egereket, amelyek a HLA génváltozatok egyikével rendelkeztek, és a gluténra reagálva villos atrófiát is kialakítottak.

"A cöliákiában a betegség fő jellemzője a vékonybél nyálkahártyájának szöveti pusztulása" - mondta Valerie Abadie, PhD, az UChicago kutatási adjunktusa és a tanulmány vezető szerzője. "Ez az új HLA-DQ8 egérmodell egyedülálló, mert ez az egyetlen, amelynél valóban villamos atrófia alakul ki, amikor az állat glutént fogyaszt. Ezenkívül, ha az egereket gluténmentes étrendre helyezik, vékonybélük helyreállhat és meggyógyul, akárcsak a lisztérzékenységben szenvedő embereknél. "

Jabri elmondta, hogy mindezeknek az elemeknek jelen kell lenniük egy kutatási modellben, hogy valóban képviseljék azokat a körülményeket, amelyek emberben betegségeket okoznak.

"Olyan ez, mint egy rejtvény, ahol különböző daraboknak kell összeállniuk, hogy minden a helyükre kerüljön" - mondta Jabri. "Ha van olyan modellje, ahol a rejtvénynek csak egy darabja okozza a betegséget, mivel laboratóriumi körülmények között működik, akkor nem tesztelheti, hogyan lehet blokkolni vagy beavatkozni a többi komponensbe. Be kell állítania egy beállítást, ahol a teljes komplex interplay van amely a lisztérzékenység kialakulásához vezet. "

Az új egérmodell létfontosságú eszközt jelent a cöliákia visszafordítására szolgáló új kezelések kidolgozásához, miután kialakult, vagy megakadályozza annak kialakulását a betegség kockázatának kitett embereknél. A kutatók képesek lesznek azonosítani a kábítószerek új célpontjait, majd tesztelni őket egy modellben, amely hűen képviseli az emberek állapotát.

"Ez nem lenne lehetséges, ha először nem végeznek emberi tanulmányokat a betegség természetének megértése érdekében" - mondta Jabri. "Most az egérmodell segítségével többet kérdezhetünk és alkalmazhatjuk a tanultakat az emberi rendszerbe. E két megközelítés integrálása nagyon fontos."