Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális disztrófia)

Mi a Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális disztrófia)?

Wilson-Konovalov-kór vagy hepatocerebrális dystrophia vagy hepatolentikus degeneráció vagy a Westphal-Wilson-Konovalov-betegség a réz anyagcseréjének veleszületett rendellenessége, amely a központi idegrendszer és a belső szervek súlyos örökletes betegségéhez vezet.

Az óvodás és iskoláskorú májcirrózisban szenvedő betegek 5-10% -ánál diagnosztizálják. A betegséget autoszomális recesszív típus közvetíti, a ceruloplazmin - a rézt szállító fehérje - alacsony vagy rendellenes szintézise miatt. Az ATP7B gén, amelynek mutációi a betegséget okozzák, a 13. kromoszómán található (13q14-q21 szegmens).

Hepato-agy dystrophia, szin .: hepato-lenticularis degeneráció, Westfal pseudosclerosis, Wilson-Konovalov-betegség egy örökletes betegség, amelyet a májcirrhosis és az agy dystrophiás folyamatának kombinációja jellemez (főleg lencsében).

Wilson (S. Wilson) angol neurológus 1912-ben leírta az agy tipikus változásait a máj-agyi dystrophiában, megállapította a máj cirrhosisának állandó jelenlétét és leírta egy új betegség klinikáját, amelyet progresszív lencsés degenerációnak nevezett (latin lenticularis) ).

A betegség fő tünetei a végtagokban és a törzsben előforduló különféle akaratlan mozgások, merevséghez vezető izmok merevsége, dysphagia és dysarthria, affektív kitörések és néha mentális rendellenességek voltak, de a piramis útvonalak károsodásának jelei nem voltak. Korábban K. Westfalem (1883) és A. Strumpell (1898) leírtak egy olyan betegséget, amelyet a sclerosis multiplexhez való klinikai hasonlósága miatt „pszeudosclerosisnak” neveztek. A betegséget széles körben elterjedt, söpörő, ritmikus akaratlan mozgások, fokozott izomtónus, amimia, dysarthria és súlyos mentális rendellenességek jellemezték egy olyan intellektuális rendellenességig, mint a demencia.

Később kiderült, hogy a progresszív lencsés degeneráció és az álszklerózis ugyanazon betegség különböző formái, amelyeket Gall (1921) hepatolenticularis degenerációnak nevezett. Az agyban bekövetkező változások azonban soha nem korlátozódnak a lencsés magokra, és az agy más részein gyakran még kifejezettebbek. Ezért N. V. Konovalov 1960-ban javasolta a „máj-agyi dystrophia” elnevezést. Jelentősen kibővítette a betegség kórélettanának, patogenezisének és klinikájának megértését, és kiemelte annak új formáit.

A Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális distrofia) okai

Autoszomális recesszív típusú fertőzés figyelhető meg, a kóros gén a 13. kromoszóma hosszú karjában található. Átlagosan 3: 100 000 populációban fordul elő. Az elterjedtség nagyobb az olyan etnikai csoportok körében, ahol gyakori a szorosan kapcsolódó házasság. A férfiak gyakrabban betegek, az átlagos debütáló életkor 11-25 év. A betegség megnyilvánulásához fontos a májat érintő exogén hatások - mérgezés és fertőzés.

Patogenezis Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális disztrófia) során

Az agyban, a hepatocerebrális dystrophiában a lencsés mag, különösen a héj, megpuhul, kis cisztákat képezve. Más képződmények is érintettek: a farokmag, a kéreg mélyrétegei, a kisagy, különösen a fogazott magok, a hipoláris magok; az agy más részein a változások kevésbé kifejezettek.

Minden változás angiotoxikus és citotoxikus. Az első kifejeződik az erek, különösen a kicsi erek atóniájában és a falak változásában. Ennek eredményeként stasis lép fel, gyakori perivaszkuláris ödéma az idegszövet anoxiájával és annak halálával; a vérzések és azok nyomai hemosiderin felhalmozódások formájában gyakoriak.

A citotoxikus komponens gyakori dystrophiás változások az idegsejtek makrogliájában, amelyek gyakran halálukat eredményezik. Jellemző az Alzheimer-féle glia megjelenése, amely közönséges asztrocitákból képződik. Gyakran vannak megváltozott idegsejtek, amelyek nagyon hasonlítanak az Alzheimer-féle gliahoz; hasonló sejtek találhatók a májban és a vesékben is. Ezeknek a sejtszintű változásoknak az alapja egy és ugyanaz a tényező - a sejtanyagcsere, valószínűleg a nukleinsav-anyagcsere hasonló megsértése.

Minél később kezdődik a betegség, annál lassabban halad, annál diffúzabb változások vannak az agyban, és annál inkább citotoxikus komponens érvényesül az angiotoxikus felett. Az atrófiás cirrhosis miatt a máj csökkent és darabos; a normál szövet foltjai váltakoznak nekrotikus, degeneráló és regeneráló szigetek foltjaival; az erek bőséges daganata anasztomózisok megjelenéséhez vezet a portál és az alsó vena cava ágai között.

A patogenezisben a fő szerepet a réz cseréjének megsértése, felhalmozódása az idegekben (főleg a bazális ganglionok érintették), a vese-, a májszövetben és a szaruhártyában, valamint ezen szervek toxikus károsodása okozza. Az anyagcsere megsértése a ceruloplazmin szintézisének és a vér koncentrációjának csökkenésével jár. A ceruloplazmin részt vesz a réz testből történő eltávolításának folyamatában. Magas fokú vagy vegyes cirrhosis képződik a májban. A vesékben elsősorban a proximális tubulusok érintettek. Az agyban a bazális ganglionok, a kisagy fogazati magja és a substantia nigra érintett. A réz lerakódása a Descemet szemmembránjában Kaiser-Fleischer gyűrű kialakulásához vezet.

A Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális distrofia) tünetei

A máj-agy dystrophia gyermekkorban vagy fiatalon kezdődik, és krónikus progresszív lefolyású. Sok esetben az idegrendszer károsodásának tüneteinek megjelenését a zsigeri rendellenességek előzik meg a máj és a gyomor-bélrendszeri rendellenességek formájában (sárgaság, a jobb hypochondriumban fellépő fájdalom, dyspeptikus jelenségek). Néha kifejezett hepato-lienalis szindróma alakul ki.

Az idegrendszerből az izommerevség, a hiperkinézis és a mentális rendellenességek formájában megjelenő extrapiramidális tünetek kerülnek előtérbe. A piramis tünetek lehetnek, de gyakrabban hiányoznak. Az érzékenység általában nem ideges.

A betegség tipikus tünete a Kaiser-Fleischer gyűrű - a szaruhártyát tartalmazó réztartalmú zöldesbarna pigment lerakódása a periférián; a betegség késői formáiban kifejezettebb. Néha a csomagtartó és az arc bőrének sárgásbarna pigmentációja van. Gyakran előfordulnak vérzéses jelenségek (az íny vérzése, orrvérzés, a torna pozitív tesztje), a bőr márványosodása, az akrocianózis. A kapillaroszkópia észleli a kapilláris atóniát és a véráramlás stagnálását. Jelzett ízületi fájdalom, bőséges izzadás, csontritkulás, törékeny csontok. A májpatológiát klinikailag a betegek körülbelül 30% -ában észlelik, és egyes esetekben csak funkcionális vizsgálatokkal lehet kimutatni, például galaktózterheléssel történő lebontással, Quinquin lebontással, Bergman-Elbott lebontással, bromsulfofftaleiny lebontással; a vérben a bilirubin és a vizeletben az urobilin mennyisége általában megnő; a Takat-Ara és a Gray üledékes reakciói megváltoznak, a leukopenia, a thrombocytopenia, a hypochromicus anaemia gyakori.

A hepato-agyi dystrophia 5 formája:

Hasi forma - súlyos májkárosodás, amely az idegrendszeri tünetek megjelenése előtt halálhoz vezet; a gyerekek megbetegednek. Időtartama több hónaptól 3-5 évig tart.

Merev-aritmihüperkinetikus vagy korai forma gyors menet jellemzi; szintén gyermekkorban kezdődik. A klinikai képet az izommerevség uralja, ami kontraktúrákhoz, a mozgások szegénységéhez és lassúságához, koreoathetoid vagy torziós erőszakos mozgásokhoz vezet. Dysarthria és dysphagia, görcsös nevetés és sírás, érzelmi rendellenességek és az intelligencia mérsékelt csökkenése a jellemző. A betegség 2-3 évig tart, végzetes.

A remegő-merev forma gyakoribb; serdülőkorban kezdődik, lassabban áramlik, néha remisszióval és hirtelen romlással jár, alacsony fokú láz kíséretében; a súlyos merevség és remegés egyidejű fejlődése jellemzi, a remegés nagyon ritmikus (2-8 remegés másodpercenként), élesen megnövekszik a statikus izomfeszültséggel, mozgással és izgalommal, nyugalmi állapotban és álomban eltűnik. Az athetoid koreoform erőszakos mozdulatok néha előfordulnak; dysphagia és dysarthria is megfigyelhető. Az átlagos várható élettartam körülbelül hat év.

A didergő forma 20-30 éves korban kezdődik, meglehetősen lassan áramlik (10-15 és több év); remegés élesen érvényesül, a merevség csak a betegség végén jelenik meg, és néha izom hipotenzió figyelhető meg; Amímiát, lassú monoton beszédet, súlyos változásokat észlelnek a pszichében, gyakoriak az affektív villanások. Epileptiform rohamok figyelhetők meg.

Extrapiramidális kérgi forma ritkábban fordul elő, mint más formák. A hepato-agyi dystrophia jellegzetes rendellenességeit tovább bonyolítja az apoplektikusan fejlődő piramis parézis, az epileptiform rohamok és a súlyos dementia (kiterjedt lágyulás található a nagy féltekék kérgében). 6-8 évig tart, végzetes.

A Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális distrofia) diagnózisa

A diagnózis alapja a betegség képe. A betegség diagnózisa megerősítést nyer:

Kaiser-Fleischer gyűrűk vagy „töredékei” jelenléte
A rémetartalom csökkenése a szérumban 80 mkg alatt 100 ml-en
A ceruloplazmin koncentrációjának csökkentése 20 mg/100 ml alatt
A ceruloplazmin koncentrációjának csökkentése 20 mg/100 ml alatt

Diagnosztikai felhasználásra:

ellenőrzés hasított lámpával (Kaiser-Fleischer zöld gyűrű a végtag szaruhártyáján)
a ceruloplazmin szintjének meghatározása (jellemzően kevesebb, mint 1 µmol/l csökken)
a szérum rézszintjének meghatározása (csökkenés kevesebb, mint 9,4 mmol/l)
a réz meghatározása a napi vizeletben (több mint 1,6 μmol vagy 50 μg/nap emelkedett)

Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális distrofia) kezelése

5. számú étrend - a réz napi 1 mg-os korlátozásával - a csokoládé, diófélék, szárított gyümölcsök, rákok, máj, teljes kiőrlés kivételével
5. diéta - a réz napi 1 mg-os korlátozásával - kivéve a csokoládét, a diót, az aszalt gyümölcsöket, a rákokat, a májat, a teljes búzát
Unithiol
B6-vitamin

A hepatolenticularis degeneráció patogenetikai kezelése a réz szervezetből történő eltávolításának fokozására irányul. Erre a célra komplexeket (tiol-vegyületeket) használnak. A penicillamin volt a leghatékonyabb. Folyamatosan kell szedni naponta 1,5-2 g-ot.

A penicillaminnal végzett kezelés a betegek állapotának jelentős javulásával jár, vagy akár a tünetek teljes megszüntetéséhez vezet. Elég kielégítő eredményeket értek el az unitiol alkalmazásával.

A Wilson-Konovalov-kór (hepatocerebrális distrofia) megelőzése

A megelőzés a betegség korai felismerése. A betegség korai diagnózisa elengedhetetlen a terápia sikeréhez és az idegrendszer és a máj súlyos károsodásának megelőzéséhez, amely a Wilson-Konovalov-kór előrehaladott stádiumára jellemző.