Zsírmájbetegség: a metabolikus szindróma máj megnyilvánulása

Tárgyak

A zsírmájbetegség (FLD) a májkárosodás spektrumára utal, az egyszerű steatosistól az alkoholmentes steatohepatitisig, az előrehaladott fibrózisig és a cirrhosisig. Az elhízás, a magas kalória- és zsírtartalmú étrend és a mozgásszegény életmód az egyik kockázati tényező az FLD kialakulásához. Az FLD azonban nemcsak májbetegség. Gyakran más szisztémás anyagcsere-változásokkal társul, például megváltozott lipidprofil, inzulinrezisztencia, általános vagy preferenciális hasi elhízás és/vagy cukorbetegség. 1, 2

Az FLD valódi előfordulása nem ismert, de az a felfogás, hogy prevalenciája növekszik. 3 A lakosság körében becslések szerint az emberek 20–45% -ának máj steatosisban szenved. A prevalencia elhízott személyeknél 57% -ra, cukorbetegeknél 70% -ra, kórosan elhízott embereknél pedig 90% -ra nő. Az FLD előfordulásáról még mindig kevés adat áll rendelkezésre. 3 Ebben az összefüggésben a Tsuneto cikke et al. 4 ebben a számban jelent meg Magas vérnyomás kutatás nagyon fontos. A szerzők értékelték az FLD előfordulását 1635 nagasaki atombomba túlélőnél, akiket átlagosan 12 évig követtek nyomon: évente 1000 emberre 19,9-es incidenciát mutattak. Annak ellenére, hogy a vizsgálati kohorsz korlátozott, nevezetesen az alanyok mind túlélők az atombombákban, és így az eredmények nem fordíthatók át az általános populációra, az adatok meglehetősen hasonlóak a Bedogni által közzétett adatokhoz et al. 5 a Dionysos-tanulmányban vizsgált olasz populáció esetében, amely évi 18,5/1000 emberre esett.

Tsuneto et al. megállapította, hogy az életkor, az elhízás (testtömeg-index (BMI) ⩾ 25 kg m −2), a hipertrigliceridémia és kisebb mértékben a magas vérnyomás 4 az FLD kialakulását megjósló változók közé tartozik. Megállapították, hogy a glükóz intolerancia állapota az FLD kialakulásának fokozott kockázatával jár, de a jelentőség elveszett, amikor az adatokat korrigálták az életkor szerint. Egy másik fontos eredményt talált Tsuneto et al. az volt, hogy a BMI és a szérum triglicerid szintje az átlagos 12 éves vizsgálati periódus alatt folyamatosan emelkedett azoknál az egyéneknél, akiknél FLD alakult ki, 4 míg a másik csoportban a BMI és a triglicerid koncentrációja állandó maradt. Ez a megállapítás összhangban van a korábbi eredményekkel, amelyek szoros pozitív korrelációt mutatnak a BMI és a zsigeri és intrahepatikus zsírfelhalmozódás között FLD-ben szenvedő alanyokban. 2, 6 Sőt, a hiperglikémia az FLD kockázati feltétele, függetlenül az elhízástól: a cukorbetegeknél a hasonló BMI ellenére nagyobb az intrahepatikus és a zsigeri zsír felhalmozódása. 2, 6

Az FLD-t gyakran a metabolikus szindróma májkomponensének tekintik. A metabolikus szindróma a metabolikus és a szív- és érrendszeri kockázati tényezők csoportja, amely jobban megjósolja a cukorbetegséget és a szív- és érrendszeri betegségeket (CVD), mint annak egyes komponensei. 8 A Nemzetközi Diabetes Szövetség és az American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute legfrissebb közös nyilatkozata az embert metabolikus szindrómának minősíti, ha legalább három rendellenes lelete van a következők közül: hasi elhízás a megnövekedett derékkörfogat (népesség és országspecifikus), alacsony nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, emelkedett vérnyomás, emelkedett éhomi glükóz vagy emelkedett triglicerid koncentráció. 8 Az FLD-t és a májenzimek megnövekedett szintjét (azaz az alanin-aminotranszferázt és a γ-glutamil-transzpeptidázt, amelyeket gyakran az FLD markereiként használják) a metabolikus szindróma, az incidens CVD és akár a halál megjóslására használják. 6, 9, 10

A májzsír erősen korrelál a metabolikus szindróma összes összetevőjével, függetlenül az elhízástól. FLD-ben szenvedő betegeknél a glükóz, a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL), a C-reaktív fehérje (CRP) és a koagulációs faktorok máj túltermelése növeli a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. 1, 6, 10 A hiperglikémia változások sorozatát indukálja, beleértve az endothel diszfunkciót, a sejtek proliferációját, az extracelluláris mátrix konformációjának változását és az LDL receptor által közvetített felvétel károsodását, csökkentve a in vivo az LDL clearance-e. A magasan keringő VLDL-ekhez kapcsolódó kis sűrű LDL-ek nagyobb affinitással rendelkeznek az intim proteoglikánok iránt, ami több LDL részecske behatolásához vezet az artériás falba. A CRP az ateroszklerózist is felgyorsíthatja azáltal, hogy fokozza az endothelsejtekben a plazminogén aktivátor inhibitor-1 és az adhéziós molekulák expresszióját, gátolja a nitrogén-oxid képződést és növeli az LDL felvételét a makrofágokba. 1, 6, 10 Mindezek a metabolikus rendellenességek kimutatták, hogy közvetlenül vagy közvetve elősegítik az érelmeszesedést; valójában a carotis intima-media vastagságáról kiderült, hogy nőtt az FLD-ben szenvedő betegeknél. 10, 11

Minden bizonyíték ellenére az FLD-t vagy a megnövekedett májenzimeket nem veszik figyelembe a metabolikus szindrómára utaló kritériumok között. 8 Tsuneto írása et al. világosan mutatja, hogy az FLD-ben szenvedő alanyoknak magas volt a vérnyomása, alacsony volt a HDL-koleszterinszintje, és a triglicerid-koncentráció és a BMI az egész vizsgálati időszak alatt folyamatosan növekedett (a derekát nem mérték és az éhomi glükózt nem jelentették). 4 Ezek a hosszanti adatok ezért nagyon fontosak az FLD jövőbeni felvétele szempontjából a metabolikus szindróma kritériumai közé.

Hivatkozások

Cusi K. Az inzulinrezisztencia és a lipotoxicitás szerepe alkoholmentes steatohepatitisben. Clin Liver Dis 2009; 13.: 545–563.

Gastaldelli A, Cusi K, Pettiti M, Hardies J, Miyazaki Y, Berria R, Buzzigoli E, Sironi AM, Cersosimo E, Ferrannini E, Defronzo RA. Kapcsolat a máj/zsigeri zsír és a máj inzulinrezisztenciája között nem cukorbeteg és 2-es típusú cukorbetegeknél. Gasztroenterológia 2007; 133: 496–506.

Ong JP, Younossi ZM. A NAFLD és a NASH epidemiológiája és természettörténete. Clin Liver Dis 2007; 11.: 1–16.

Tsuneto A, Hida A, Sera N, Imaizumi M, Ichimaru S, Nakashima E, Seto S, Maemura K, Akahoshi M. A zsírmáj előfordulása és a prediktív változók. Hypertens Res 2010 (e-pub a 2010. április 9-i nyomtatás előtt, doi: 10.1038/hr 2010.45).

Bedogni G, Miglioli L, Masutti F, Castiglione A, Croce LS, Tiribelli C, Bellentani S. A zsírmáj előfordulása és természetes lefolyása az általános populációban: a Dionysos-tanulmány. Hepatológia 2007; 46: 1387–1391.

Vanni E, Bugianesi E, Kotronen A, De Minicis S, Yki-Jarvinen H, Svegliati-Baroni G. A metabolikus szindrómától a NAFLD-ig vagy fordítva? Dig Liver Dis 2010; 4: 320–330.

Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Bugianesi E, Lenzi M, McCullough AJ, Natale S, Forlani G, Melchionda N. Alkoholmentes zsírmájbetegség: a metabolikus szindróma egyik jellemzője. Cukorbetegség 2001; 50: 1844–1850.

Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith Jr SC. A metabolikus szindróma harmonizálása: a Nemzetközi Diabetes Szövetség epidemiológiai és megelőzési munkacsoportjának közös időközi nyilatkozata; Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet; American Heart Association; Szív Világszövetség; Nemzetközi Ateroszklerózis Társaság; és az elhízás vizsgálatának nemzetközi szövetsége. Keringés 2009; 120: 1640–1645.

Lee DS, Evans JC, Robins SJ, Wilson PW, Albano I, Fox CS, Wang TJ, Benjamin EJ, D'Agostino RB, Vasan RS. Gamma-glutamil-transzferáz és metabolikus szindróma, kardiovaszkuláris betegségek és halálozási kockázat: a Framingham Heart Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27.: 127–133.

Targher G. Alkoholmentes zsírmájbetegség, a metabolikus szindróma és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata: a cselekmény megvastagszik. Diabet Med 2007; 24.: 1–6.

Gastaldelli A, Kozakova M, Hojlund K, Flyvbjerg A, Favuzzi A, Mitrakou A, Balkau B. A zsírmáj összefügg az inzulinrezisztenciával, a szívkoszorúér-betegség kockázatával és a korai érelmeszesedéssel egy nagy európai populációban. Hepatológia 2009; 49: 1537–1544.