5-HTP hatékonyság és ellenjavallatok

Marty Hinz

1 Klinikai kutatás, NeuroResearch Clinics, Inc., Cape Coral

Alvin Stein

2 Stein Orthopedic Associates, Plantation, FL, USA

Thomas Uncini

3 Egyetemi Orvosi Központ Mesabi Hibbing, MN, USA

Absztrakt

Az L-5-hidroxi-triptofán (5-HTP) a szerotonin közvetlen előfutára. Biokémiai visszacsatolás nélkül könnyen szerotoninná szintetizálódik. Ennek a tápanyagnak nagy és erős követői vannak, akik túlzott és pontatlan állításokat támogatnak a depresszió és számos más szerotoninnal összefüggő betegség kezelésében mutatott hatékonyságával kapcsolatban. Ezeket az állításokat a tudomány nem támasztja alá. Szoros vizsgálat alapján az 5-HTP ellenjavallt lehet depresszió esetén néhány olyan betegnél, akiknél az 5-HTP promóterei támogatják annak alkalmazását.

Bevezetés

Az Egyesült Államokban az 5-hidroxi-triptofán (5-HTP) étrend-kiegészítő 1995 áprilisában vált vény nélkül kaphatóvá. 1 Korábban csak vényre volt kapható. Intuitívan csábító vonzereje ösztönözte növekvő használatát, figyelmen kívül hagyva a tényleges tudományt, amely szöges ellentétben áll a közvélemény és sok orvos általános felfogásával. 2 - 15

Az 5-HTP használatának érve

Megfelelő kontextusba helyezve a következő 2 - 15 alapvető kémiai tulajdonságok magyarázzák, hogy az 5-HTP nem képes állandó eredményeket elérni. A következő tudományos tényeket viták nélkül elfogadják:

A szinaptikus szerotonin diszfunkcióval járó központi idegrendszeri betegségekben az optimális eredmények kiváltása érdekében meg kell növelni az agy szinaptikus szerotonin szintjét.

A szerotonin nem lép át a vér – agy gáton.

Az 5-HTP szabadon áthalad a vér-agy gáton.

Az 5-HTP biokémiai visszacsatolás gátlás nélkül szabadon átalakul szerotoninná.

Végtelenül nagy mennyiségű 5-HTP beadása esetén elméletileg lehetséges végtelenül magas szerotoninszint elérése. Az egyik korlátozó tényező az L-aromás aminosav-dekarboxiláz (AAAD) enzim elérhetősége, amely szabadon katalizálja az 5-HTP szerotoninná történő átalakulását.

A fent felsorolt alapvető tények egy nagyon vonzó és hevesen védett forgatókönyv alapját képezik: „Az 5-HTP-re van szükség, ha a szerotonin szintjét hatékonyan és biztonságosan kell növelni.” Az agyban a szerotonin nem megfelelő szintje számos betegséghez kapcsolódik, és itt van egy olyan tápanyag, amely elméletileg a szükséges szintre emelheti a szerotonin szintjét. 16-18

Az 5-HTP önmagában rövid távú hatékonysága

Az 5-HTP-vel kapcsolatos hatékonysági vizsgálatok általában két kategória egyikébe tartoznak: nyílt (nem vak) és kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatok. Az egyik természetgyógyász orvos, akit egyesek 5-HTP-szakértőnek tartanak, 17 a következőképpen értelmezi a weboldalán végzett nyílt tanulmány eredményeit: 18 Beszámolt egyik lenyűgözőbb tanulmányáról, amelyben 99 szenvedőnek minősített beteget vontak be. a terápiával szemben rezisztens depressziótól. Ezek a betegek semmilyen korábbi terápiára nem reagáltak, beleértve az összes rendelkezésre álló antidepresszáns gyógyszert, valamint az elektromos görcsös terápiát. Konkrétan beszámoltak róla: „Ezek a terápiában rezisztens betegek 5-HTP-t kaptak napi átlag 200 mg-os, de napi 50-600 mg-os dózisban. A 99-ből 43-ban teljes gyógyulás volt tapasztalható. ” 18.

Két további kérdésre van szükség. Először is, a természetgyógyász azt állítja, hogy a vizsgálatban csak 5-HTP-t adtak be a betegeknek. 18 A teljes vizsgálat áttekintése azt mutatta, hogy 5-HTP és karbidopa kombinációját adták be. A karbidopa egy általános dekarboxiláz inhibitor, amely gátolja a központilag ható monoaminok (szerotonin, dopamin, norepinefrin és epinefrin) perifériás szintézisét. Az 5-HTP adagolási értékeire adott választ befolyásolja, mivel jelentősen növeli az 5-HTP elérhetőségét a központi idegrendszerben. 10 Az 5-HTP depresszió kezelésére történő átfogó irodalmi kutatása azt mutatta, hogy az 5-HTP önmagában történő beadása nem túl hatékony. E hatékonysági probléma ellensúlyozására az 5-HTP-t gyakran használják más gyógyszerekkel és/vagy anyagokkal kombinálva. Több publikált tanulmány vizsgálja az 5-HTP alkalmazását egy másik anyaggal kombinálva, nem csak az 5-HTP alkalmazását.

Másodszor, a természetgyógyász webhelye szerint az 5-HTP-t és a karbidopát szedő 99-ből 99 (43,4%) alany 43-an érte el a depresszió enyhülését. 18 A weboldal megjegyzi, hogy „ilyen jelentős javulás a hosszan tartó, reagálhatatlan depresszióban szenvedő betegeknél meglehetősen lenyűgöző…” 18 Ez egy második hibát szemléltet: ez a javulás mértéke nem nagyobb, mint a placebo.

Kettős-vak, placebo-kontrollos depressziós vizsgálatok következetesen feltárták, hogy a 30 napos depressziós kezelés után a placebo-hatás 30–45% között mozog. 13 Pontatlan a hivatkozott vizsgálatot „Az egyik legimpozánsabb vizsgálatnak” 18 leírni, amikor a hatékonyság csak 43,4% volt. Ez az állítás azt mutatja, hogy nem értik a placebo-hatás komplex és nagy hatását a depressziós betegek kezelésében. 13 A szakértők által vizsgált tanulmányok áttekintése nem támasztja alá az 5-HTP hatékonyságát az alábbiak szerint:

"Az elvégzett vizsgálatok nem bizonyítják az 5-HTP antidepresszáns hatását." 20

A 111 (száztizenegy) 5-HTP/depressziós vizsgálat 2009-es metaanalízise arra a következtetésre jutott, hogy "további vizsgálatokra van szükség az 5-HTP és a triptofán hatékonyságának és biztonságosságának értékeléséhez, mielőtt széles körű használatuk ajánlható lenne." 21

"Bár bizonyítékok vannak arra, hogy az prekurzor terhelés terápiás értékkel bírhat, különösen az 5-HTP és a triptofán szerotonin prekurzorok esetében, több megfelelő kialakítású és méretű tanulmány több meggyőző eredményhez vezethet." 22.

„Az azonnali szerotonin-prekurzort, az 5-HTP-t depressziós betegek kapták, akár önmagukban, akár MAO-gátlóval kombinálva. Az eredmények ellentmondásosak, és főként nem nyújtanak meggyőző bizonyítékot az 5-HTP antidepresszáns hatására. " 23

Noha vannak publikált kísérleti tanulmányok a kísérleti alanyok kis csoportjaival kapcsolatban, e kisebb tanulmányok többsége azzal a következtetéssel zárul, hogy további vizsgálatokra van szükség. A szakértők által áttekintett szakirodalom alátámasztja azt az állítást, miszerint az 5-HTP önmagában történő alkalmazása a depresszió kezelésében a placebónál nem nagyobb hatékonysággal társul, és használata ellentmondásos. 19 - 23

Míg azok, akik erőteljesen szorgalmazzák az 5-HTP alkalmazását, egyedül úgy vélik, hogy a depresszió a szerotonin diszfunkciójának köszönhető, a depresszió katekolamin diszfunkcióval is társulhat, ideértve a dopamint és/vagy a noradrenalinot, vagy a szerotonin és a katecholamin diszfunkció kombinációját. 24, 25 Az 5-HTP önmagában történő beadása megkönnyíti a dopamin, a noradrenalin és az adrenalin kimerülését (lásd Megbeszélés). Amikor a katekolamin neurotranszmitter szintek befolyásolják a depressziót, az 5-HTP önmagában történő beadása ellenjavallt, mivel ez kimerítheti a dopamint és a noradrenalint, ezáltal súlyosbíthatja a betegséget és annak kiváltó okát. Ez az ellenjavallat nem kizárólag a depresszióra vonatkozik, hanem kiterjed minden más olyan betegségfolyamatra, amelyeknél katekolamin-komponens diszfunkciója merült fel, ideértve a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességet (ADHD), 26 szezonális affektív rendellenességet, 27 elhízást, 28 generalizált szorongásos rendellenességet, 25 és a Parkinson-kór. 29.

Az 5-HTP önmagában ellenjavallt hosszú távú használatra

A legjelentősebb mellékhatások és mellékhatások hosszú távú (sok hónapos vagy hosszabb) alkalmazás esetén jelentkezhetnek. Az 5-HTP önmagában történő adagolása kimeríti a katekolaminokat (dopamin, noradrenalin és epinefrin). 12, 15 Ha a dopamin kimerülés elég nagy, az 5-HTP már nem fog működni. Ha más, katekolaminokat magában foglaló, központilag ható monoaminnal kapcsolatos betegségfolyamatok vannak jelen, az 5-HTP önmagában történő adagolása kimerítheti a dopamint, a noradrenalint és az adrenalint, ezáltal súlyosbítva ezeket a körülményeket. 15

A monoamin transzporter optimalizálási (MTO) vizsgálatok alapján a depresszió és más központilag ható monoaminnal kapcsolatos betegségek kezeléséhez megfelelő egyensúlyú dopamin és szerotonin aminosav prekurzorok kombinációjára van szükség. 2 - 15

Az 5-HTP-ből származó szerotonin és az 1-dopából származó dopamin szintézisét ugyanaz az enzim, az L-aromás aminosav-dekarboxiláz (AAAD) katalizálja. A dopamin és a szerotonin aminosav prekurzor adagolásának megfelelő egyensúlyban kell lennie. Ha csak az enzimben a dopamint domináns 5-HTP-t vagy 5-HTP-t adják be, akkor az kompetitív gátlás révén blokkolja a dopaminszintézist az AAAD enzimnél, ami a dopamin és a többi katekolamin hiányához vezet. 6, 9, 12, 15, 30

A szerotonin és a dopamin metabolizmusát a monoamin-oxidáz (MAO) katalizálja. A MAO aktivitási szintje nem statikus. Az 5-HTP növekvő dózisával, amely megnövekedett szerotoninszinthez vezet, nő a MAO aktivitása. Megfelelően kiegyensúlyozott dopaminnövekedés nélkül megnő a dopamin metabolizmusa, ami kimerüléshez vezet. 1, 3, 4, 6, 9, 12, 15

A szerotonin és a dopamin szintézisét, metabolizmusát és transzportját, valamint aminosav-prekurzorukat elsősorban a transzport funkcionális állapota szabályozza, amelyet szerves kationtranszporterek (OCT) végeznek. A szerotonint, a dopamint és aminosav-prekurzorukat az OCT-nek a sejtfalon keresztül kell szállítania. A transzport dominálja, szabályozza és szabályozza a szintézist és az anyagcserét. Az 5-HTP önmagában történő beadása fokozza a szerotonin kiegyensúlyozatlan transzportját. A transzportereknél a kompetitív gátlás gátolja a dopamin és prekurzorainak olyan területekre történő mozgását, amelyek befolyásolják a szintézist és az anyagcserét, veszélyeztetve és kimerítve a dopamin (katekolamin) szintjét. Az 5-HTP hosszú távú beadása önmagában vagy kiegyensúlyozatlan módon megkönnyíti a katekolaminok kimerülését, negatívan befolyásolva a neurotranszmitterrel kapcsolatos betegségfolyamatokat. 3 - 15, 31

5-HTP alkalmazása általános dekarboxiláz inhibitorral

Egy irodalmi áttekintés feltárta, hogy több vizsgálatról számoltak be az 5-HTP együttes alkalmazásával egy másik anyaggal kombinálva, mint az önmagában az 5-HTP alkalmazásával, mivel az 5-HTP önmagában nem volt hatékony. Az egyik vizsgált kombináció magában foglalja az 5-HTP és karbidopa alkalmazását. A karbidopa gátolja az 5-HTP serotoninná és az 1-dopa dopaminná történő perifériás átalakulását. 32 A karbidopát eredetileg l-dopával kombinációban alkalmazták a szerotonin és a dopamin egyensúlyhiányával összefüggő tünetek kezelésére, amelyek akkor jelentkeznek, amikor a Parkinson-kór kezelésére csak l-dopát adtak be. A következő problémákról számoltak be a karbidopa Parkinson-kór kezelésében történő alkalmazásakor. 10.

"A Parkinson-kór kezelésében észlelt mellékhatások többsége az l-dopa és a karbidopa kombinációval a karbidopának tulajdonítható." 10, 15

"Az l-aromás aminosav-dekarboxiláz specifitásának hiánya miatt az 5-HTP beadása 5-HT (szerotonin) termelést eredményez a dopaminerg, valamint a szerotonerg idegsejtekben." 23

Ezenkívül egy korábbi tanulmány arról számolt be, hogy állatokban az 5-HTP mind a dopamin, mind a noradrenalin megnövekedett forgalmat okozott. Feltételezték, hogy az 5-HTP-t katekolaminerg idegsejtek veszik fel, átalakulva 5-HT-vé, amelyek viszont hamis közvetítőként működhetnek, ami növelheti a katekolaminok forgalmát. „A két ellentétes folyamat nettó funkcionális eredménye, azaz a hamis transzmitter képződése és a katekolaminok fokozott szintézise nem ismert. Más szavakkal, nem ismert, hogy az 5-HTP fokozza-e vagy csökkenti-e a katekolaminerg neuronfunkciókat. " 26.

A monoamin-kimerülés aminosav-prekurzorok által

A szerotonin- és dopaminrendszerek két, egymástól eltérő és különálló állapotban léteznek. Az endogén állapot akkor fordul elő, ha nem adnak kiegészítő aminosav-prekurzorokat (1. ábra). A kompetitív gátlási állapot akkor fordul elő, ha legalább egy szerotonint és egy dopamin aminosav-prekurzort (1. ábra) adunk be egyidejűleg. A kompetitív gátlási állapotokat sok éven át írták le, de az MTO technológia megjelenéséig ezt a kompetitív gátlást „valószínűleg értelmetlennek” tekintették. 12, 14, 30 A kompetitív gátlás a kiegyensúlyozott és kiegyensúlyozatlan állapotban jelentkezik. Kiegyensúlyozatlan állapotban a szerotonin vagy a dopamin aminosav-prekurzorai dominálnak az ellentétes rendszerben a szintézisben, az anyagcserében és a transzportban, ami a nem domináns monoamin-neurotranszmitterek kimerüléséhez vezet (2. ábra). 3, 6 - 15