A diéta, az epesav-anyagcsere, a bél mikrobiota és a gyulladásos bélbetegségek közötti kölcsönhatások

Knapp Biomedical Discovery Központ

epesav-anyagcsere

Chicago, IL 60637 (USA)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

A genetikai variációk azonosítása a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok révén nagy reményt adott arra, hogy megjósolják, kinek van nagyobb kockázata az IBD szempontjából. Bár ezen információk klinikai hasznosságát még fel kell ismerni, fontos betekintést nyertek az IBD etiopatogenezisébe. Egyértelműen erős támogatást nyújtanak az IBD genetikai alapjaihoz, ugyanakkor rámutatnak arra is, hogy e betegségek kialakulása más tényezőket is magában foglal. Például a NOD2 mutációk csak a kaukázusi Crohn-kór eseteinek 25% -át teszik ki, és nem vesznek részt a fekélyes vastagbélgyulladás patogenezisében [4]. Ezen túlmenően ezek a genetikai felfedezések sem a magyarázatot nem magyarázzák a különböző populációk közötti incidencia variációira, sem az elmúlt 50 év során az iparosodott országokban növekvő betegségszámot [4]. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a környezeti és talán az epigenetikai tényezők gyors elmozdulása egyre nagyobb szerepet játszik az IBD fokozott előfordulásának elősegítésében. Ez együttesen azt a „multihit” hipotézist jelzi, amelyben egy genetikailag fogékony egyén egyetlen vagy több olyan környezeti tényezővel találkozik, amelyek a kompenzált immunválasz skáláját dönti el a szabályozatlan gyulladás érdekében.

Vizsgálataink során megvizsgáltuk, hogy a nyugati étrendek egyik fő makrotápanyaga, amely rövid idő alatt jelentősen megváltozott, a zsír képes-e a bél mikrobiotájában összetett változást kiváltani az elfogyasztott zsír típusától függően, és hogy ez a változás különböző módon befolyásolhatja a kísérleti vastagbélgyulladás kezdetét és súlyosságát. Becsülve a genetika, a környezet, az immunválasz és a mikrobiota komplex kölcsönhatását az IBD etiopatogenezisében, a spontán vastagbélgyulladás genetikailag hajlamosított egérmodelljét, az IL-10 -/- egeret alkalmaztuk mind a konvencionális, mind a csíra mentes állapotokban, és három magas zsírtartalmú étrendet hozott létre, amelyek szorosan modellezték a szokásos amerikai étrend makroelem-összetételét, amint arról az NHANES 2011-ben beszámolt [7]. Az étrendek közötti egyetlen eltérés a felhasznált zsír típusa volt [pórsáfrány (SF), tejzsír (MF) vagy zsír). Az alacsony zsírtartalmú (LF) tisztított egér diéta kivételével a magas zsírtartalmú étrendek izokalorikusak voltak, a zsírösszetétel állandóan az összes kalória 37% -án tartott.

1. ábra
2. ábra

Az MF-fogyasztás az epekompozíciót a taurocholate nagyobb aránya felé tolja el, és elősegíti a B. wadsworthia (Bw) in vitro. a A taurocholsav és a glikocholsav kémiai szerkezete, a taurin konjugációval szemléltetve a jellegzetes kéncsoportot. b Az epehólyag-aspirátumokat SPF IL-10 -/- egerekből, amelyek 5 hétig fogyasztottak LF-t, PUFA-t vagy MF-et, HPLC-vel és tömegspektrometriával elemeztük az epekompozíció meghatározására. c Ezután az epehólyag-aspirátumokat hozzáadtuk a B. wadsworthia időpontban = 0. Normál B. wadsworthiaa táptalaj taurint tartalmaz; a tápközegben hozzáadott taurint azonban eltávolítottuk. Epét adtunk a tápközeg 1% -ához, és 24 órán keresztül óránként rögzítettük az optikai sűrűséget. 4 órával az oltás után, B. wadsworthia az MF-vel táplált egerek epéjét tartalmazó táptalajban a növekedés gyorsan növekedni kezdett. *** o