A fehérvérsejtek száma és az alkoholmentes zsírmájbetegség közötti összefüggés a városi han kínaiakban: prospektív kohorsz vizsgálat

Shukang Wang

1 Biostatisztikai Tanszék, Közegészségügyi Iskola, Shandong Egyetem, Jinan, Kína

zsírmáj

Csengcsi Zhang

2 Egészségügyi Menedzsment Központ, Shandong tartományi QianFoShan kórház, Jinan, Kína

Guang Zhang

2 Egészségügyi Menedzsment Központ, Shandong tartományi QianFoShan kórház, Jinan, Kína

Zhongshang Yuan

1 Biostatisztika Tanszék, Közegészségügyi Iskola, Shandong Egyetem, Jinan, Kína

Yanxun Liu

1 Biostatisztika Tanszék, Közegészségügyi Iskola, Shandong Egyetem, Jinan, Kína

Lijie Ding

1 Biostatisztika Tanszék, Közegészségügyi Iskola, Shandong Egyetem, Jinan, Kína

Xiubin Sun

1 Biostatisztika Tanszék, Közegészségügyi Iskola, Shandong Egyetem, Jinan, Kína

Hongying Jia

3 A Shandong Egyetem második kórháza, Jinan, Kína

Fuzhong Xue

1 Biostatisztika Tanszék, Közegészségügyi Iskola, Shandong Egyetem, Jinan, Kína

Társított adatok

Absztrakt

Célkitűzések

A fehérvérsejtszám (WBC) a gyulladás egyszerű és kényelmes markere az orvosi gyakorlatban; összefüggését az alkoholmentes zsírmájbetegséggel (NAFLD) azonban még nem sikerült meghatározni. Megvizsgáltuk a WBC és a NAFLD kapcsolatát, hogy kényelmes és hasznos markert nyújtsunk a NAFLD előrejelzéséhez.

Beállítás

Kiválasztottak egy longitudinális kohortot, amely részt vett a kínai lakosság számára végzett nagy egészségügyi ellenőrzési programban, és amelyet 2005 és 2011 között követtek nyomon.

Résztvevők

Összesen 21 307 NAFLD nélküli férfi és női résztvevőt vontak be ebbe a tanulmányba, akiket 2005 és 2011 között legalább kétszer végeztek egészségügyi ellenőrzésen. 15 201 résztvevő (7286 férfi és 7915 nő) volt jogosult a befogadásra.

Eredmények

Az életkor, WBC, testtömeg-index (BMI), szisztolés vérnyomás (SBP), diasztolés vérnyomás (DBP), éhomi plazma-glükóz (FPG), teljes koleszterin (TC), triglicerid (TG), nagy sűrűségű alapeloszlás lipoprotein koleszterin (HDL-C), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C), szérum teljes fehérje (TP), albumin (ALB) és globin (GLO) és a férfiak prevalenciája, magas vérnyomás, hiperglikémia, dohányzás és rendszeres testmozgás. jelentősen különbözik az incidens NAFLD és a nem NAFLD csoportok között (p Kulcsszavak: Kínai felnőttek, fehérvérsejtek (WBC), alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), longitudinális kohortos vizsgálat

A tanulmány erősségei és korlátai

Ez egy longitudinális, nem pedig keresztmetszeti vizsgálat volt egy kohorszból, amelyet egy nagy egészségellenőrzési programból választottak ki egy kínai populációban, és amelyet 2005 és 2011 között követtek nyomon.

Megerősítették az összefüggést a fehérvérsejtek (WBC) száma és az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) között: A fehérvérsejtszám a NAFLD független előrejelzőjének tekinthető.

Ez a megállapítás nem könnyen terjeszthető ki az általános populációra, mivel az alanyokat rutinszerű egészségügyi ellenőrzési programból választották ki.

Az ultrahangvizsgálat nem megfelelő a NAFLD diagnosztizálásához, és kevésbé pontos, mint az arany standard biopszia.

Az állapotfelmérési adatok nem határozták meg egyértelműen a NAFLD súlyosságát.

Bevezetés

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) egy klinikopatológiai állapot, amely az egyszerű steatosistól a steatohepatitisig, a fibrózisig vagy a májcirrózisig terjed. 1 Ez egy nagyon gyakori májbetegség Európában 2 és az USA-ban, 3 amely a lakosság több mint 30% -át érinti. 4 5 A NAFLD elterjedése Ázsiában és Kínában is 6 gyorsan növekszik a gazdasági fejlődés és az életmód változásai miatt, Kínában az 1990-es évek kínai népességének kevesebb mint 10% -áról 2013-ban megközelítőleg 20% ​​-ra nőtt. 8.

Tanulmányok kimutatták, hogy a NAFLD súlyosabb májbetegségekké, például hepatocelluláris karcinómává és májelégtelenséggé fejlődhet, 9 10 ezáltal növelve a lakosság májjal összefüggő mortalitását és morbiditását. 11 Ezenkívül anyagcsere-betegségekhez kapcsolódik 12, és jelentősen növeli a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) 13 és a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát. 14 A NAFLD világszerte az egyik legfontosabb közegészségügyi problémává vált. 15

Különböző gyulladásos markerek, köztük C-reaktív fehérje (CRP), 16 interleukin-6 (IL-6), 17-19 tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) 20 és szérum IgA szint, 21 is társultak a NAFLD-hez. A mai napig azonban csak egy koreai felnőttekkel végzett keresztmetszeti vizsgálat mutatott szignifikáns összefüggést a fehérvérsejtek (WBC) száma és a NAFLD között, 22 és nehéz meghatározni az emelkedett WBC-szám és a NAFLD incidenciája közötti időbeli összefüggést . Kohortos vizsgálatokat kell végezni a WBC szint és az incidens NAFLD közötti időbeli kapcsolat megerősítésére. Ezenkívül a WBC-szám a gyulladás egyszerű, könnyen elérhető és olcsó markere az orvosi gyakorlatban, és a fertőző betegségek, a CVD, a cukorbetegség 23 és a metabolikus szindróma (MS) fontos előrejelzőjévé vált. 24 Ezért egy nagyszabású egészségfelmérésen alapuló longitudinális kohorsz vizsgálatot végeztünk egy városi han kínai populációban, hogy meghatározzuk a WBC szám és a NAFLD kapcsolatát. Egy ilyen tanulmány eredményei kényelmes és hasznos jelzőt jelenthetnek a NAFLD további kockázatértékeléséhez.

Anyagok és metódusok

Tanulmányozza a populációt és a kohorstervet

Vizsgálat és mérések

A kiindulási vizsgálatok és a nyomon követés során a kiképzett kérdezők szabványosított kérdőívet adtak ki, hogy információkat szerezzenek az életkorról, nemről, dohányzási állapotról és a rendszeres testmozgásról. Legalább 12 órás éjszakai böjt után minden alanyon átesett egy szabványosított orvosi vizsgálat, amely rutin antropometriai, klinikai és laboratóriumi vizsgálatokat is tartalmazott. Az antropometriai mérések magasságot, súlyt és vérnyomást (BP) érintettek. Két BP értéket 5–15 perc különbséggel vettek fel a jobb karon képzett vizsgáztatók. A magasságot és a súlyt azt követően mértük meg, hogy a résztvevők levették cipőiket, nehéz ruházatukat és övüket. A testtömeg-indexet (BMI) súly (kg)/magasság (m) formájában számítottuk ki, és ezt használtuk az elhízás becsléséhez. A laboratóriumi vizsgálatok triglicerideket (TG), teljes koleszterint (TC), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C), nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (HDL-C), szérum összes fehérjét (TP), albumint (ALB) és globint ( GLO). Valamennyi résztvevő hasi B-módú ultrahangvizsgálaton is átesett.

A NAFLD, a magas vérnyomás és a hiperglikémia meghatározása

A Kínai Hepatológiai Szövetség által 2006 februárjában kiadott, a NAFLD átdolgozott meghatározásának és kezelési irányelveinek megfelelően 25 NAFLD-t diagnosztizáltak hasi ultrahangvizsgálattal, amely fényes májat és diffúzan echogén változást mutatott ki a máj parenchymájában. Kizárták azokat a résztvevőket, akiknél alkoholos zsírmájbetegséget, fertőző vírusos hepatitist (HBsAg vagy HCVAb pozitív) és a steatosis egyéb okait diagnosztizálták. A magas vérnyomás jelenlétét SBP-ként ≥140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥90 Hgmm-ként határozták meg, vagy SBP-jük ≥140 Hgmm-t vagy diasztolés vérnyomása (DBP) ≥90 Hgmm volt, vagy korábbi diagnózisuk volt. A hiperglikémia jelenlétét úgy definiálták, mint éhomi plazma glükóz (FPG) ≥ 6,1 mmol/l vagy 2 órás étkezés utáni glükóz (PG) ≥ 7,8 mmol/l, vagy korábbi diagnózis.

Statisztikai analízis

A hiányzó értékek számbavételéhez több imputációt hajtottak végre. Mivel az imputációs módszer a hiányzó adatok mintázatától és az imputált változók típusától függ, az általánosság elvesztése nélkül, a SAS MI eljárása által biztosított Markov lánc Monte Carlo (MCMC) módszert alkalmazták. 26 A legtöbb változónak kevesebb, mint 2% -a hiányzott az imputálás előtti megfigyelésekből, kivéve a dohányzást és a fizikai aktivitást, amelynek kevesebb mint 10% -a hiányzott.

ALB, albumin; BMI, testtömeg-index; DBP, diasztolés vérnyomás; FPG, éhomi plazma glükóz; GLO, globin; HDL-C, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin; LDL-C, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin; SBP, szisztolés vérnyomás; TC, teljes koleszterin; TG, triglicerid; TP, a szérum összes fehérje; WBC, fehérvérsejtszám.

4. táblázat

HR-ek és 95% -os CI-k a Cox modellből a NAFLD előrejelzéséhez, a WBC-t használva független változóként

Kiigazítatlan 1. modell * 2. modell † 3. modell ‡
WBC szám (sejtek × 10 9/L)
A 27. ábra feltárta a hematológiai paraméterek és a NAFLD összefüggését. Egészségügyi ellenőrzési adataink azt mutatták, hogy a WBC-n kívül a vörösvérsejtek száma, a hemoglobin, az átlagos corpuscularis térfogat, az átlagos corpuscularis hemoglobin-koncentráció, a vörösvérsejt-eloszlás szélessége-SD (RDW-SD), a neutrophil-szám és a thrombocytaszám is jelentősen összefüggésben van a NAFLD-vel (lásd az online S2 kiegészítő táblázatot).

Vita

A NAFLD hatása nem korlátozódott a májra, hanem károsította a különféle testrendszereket; az extrahepatikus károsodás súlyos volt, és növelte a CVD és a cukorbetegség kockázatát. 28 Következésképpen nagyon fontos megjósolni a NAFLD-t és meghatározni annak kockázati tényezőit. Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy az életkor összefügg a NAFLD prevalenciájával, és hogy a prevalencia az életkor előrehaladtával növekszik, 29 30, amint azt tanulmányunk is látta. Vizsgálatunk eredményei azt is mutatják, hogy a NAFLD előfordulása nagyobb a férfiaknál, mint a nőknél (3. táblázat), ami hasonló volt a korábbi vizsgálatokhoz. A NAFLD-hez kapcsolódó 31–33 életmódbeli tényezők 34 35 magukban foglalták a dohányzást és a fizikai aktivitást. A rendszeres testmozgás kiindulási aránya a NAFLD csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a nem NAFLD csoportban (p 7 36 37). Vizsgálatunk eredményei azt is kimutatták, hogy az SM komponensei szignifikánsan különböznek a NAFLD és a nem NAFLD csoportokban élő egyedek között ( 3. táblázat), ami azt sugallja, hogy a NAFLD lehet az MS májmegjelenése. 38 39 Ezért feltártuk a WBC és a NAFLD kapcsolatát az életkor, nem, életmódbeli tényezők és az SM összetevőinek kiigazítása után.

Tudomásunk szerint koreai felnőttekkel csak egy keresztmetszeti vizsgálat mutatott ki szignifikáns összefüggést a fehérvérsejt-szám és a NAFLD között, 22 ami összhangban áll eredményeinkkel. A prospektív kohorszvizsgálathoz képest a keresztmetszeti vizsgálatok nem tudták megerősíteni a WBC szint és az incidens NAFLD közötti időbeli összefüggést. A keresztmetszeti vizsgálatok eredményei csak a betegség szűrésére szolgáltathatnak markereket, a betegség előrejelzésére nem. A fehérvérsejt-szintek nem lehetnek prediktív tényezők a NAFLD számára, hacsak nem egy kohorszos vizsgálat igazolja.

Ebben a kohorszos vizsgálatban megerősítettük a kapcsolatot a fehérvérsejt-szám és a NAFLD előfordulása között a városi han-kínaiakban (4. táblázat), még akkor is, ha a fehérvérsejt-változások a normális tartományon belül voltak. A WBC-szám és a NAFLD kapcsolata továbbra is érvényes maradt, miután kiigazítottuk az egyéb releváns tényezőket, például az életkor, a nem, a dohányzás, a rendszeres testmozgás, a BMI, a magas vérnyomás, a hiperglikémia, a TC, a TG, a HDL-C, az LDL-C, az ALB és a GLO. Az eredmények azt igazolják, hogy az emelkedett WBC szint összefügg a NAFLD előfordulási gyakoriságával, amely megállapítás újszerű és hathatós bizonyítékot szolgáltat a WBC szint és a NAFLD közötti jelentős kapcsolatra. Így a WBC-szám a NAFLD független prediktoraként használható, és várhatóan javítani fogja a jóslási erőt, ha más kockázati tényezőkkel, például életkorral, nemvel, BMI-vel és a magas vérnyomás állapotával kombinálják. A WBC jelentősége a csak NAFLD-vel rendelkező alanyokban eltérhet a NAFLD-vel, a cirrhosis és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) betegeknél. Ezeknek a kapcsolatoknak a tisztázása érdekében további tanulmányokra van szükség. Ezenkívül néhány májfunkciós teszt markert, például alanin-aminotranszferázt (ALT), aszpartát-aminotranszferázt (AST) és γ-glutamil-transzferázt (GGT), további vizsgálat során meg kell vizsgálni.

Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a gyulladás fontos szerepet játszik a NAFLD előfordulásában. Pontosabban, a máj steatosis a szisztémás gyulladás eredménye volt, amely összhangban áll a korábbi kutatásokkal. Számos korábbi tanulmány kimutatta a CRP és a NAFLD közötti jelentős összefüggést chilei spanyol alanyokban, 40 ázsiai indián Észak-Indiában, 41 japán 42 és koreai egyénben. Ezek a tanulmányok arról számoltak be, hogy az emelkedett CRP függetlenül kapcsolódott a NAFLD jelenlétéhez. Ezenkívül beszámoltak arról, hogy a szérum TNF-α, IL-6 és interleukin-8 (IL-8) szintje magasabb volt a NAFLD-ben szenvedő embereknél, mint normális egyéneknél, 44 45 jelezve, hogy ezek a gyulladásos tényezők összefüggenek a NAFLD kialakulásával. A WBC azonban alkalmasabb, mint a gyulladásos tényezők, mert ez egy egyszerű, könnyen elérhető és olcsó gyulladásjelző az orvosi gyakorlatban.

Két lehetséges mechanizmus létezik a WBC részvételére a NAFLD megindulásakor. Az első az inzulinrezisztencia, amely a NAFLD-hez kapcsolódó kulcsfontosságú tényező. Az inzulinrezisztencia TG szintézist és transzport funkciózavarokat okoz, és kulcsfontosságú mechanizmus az SM kialakulásában. Valójában a NAFLD lehet az MS májmegnyilvánulása, mivel a WBC-szám és az SM komponensek közötti kapcsolatot korábbi tanulmányok dokumentálták. 48 49 Ez a tanulmány szignifikáns változásokat mutatott az SM összetevőiben a növekvő WBC kvartilisekkel (2. táblázat), ami arra utal, hogy az inzulinrezisztencia összekapcsolhatja a WBC számát és a NAFLD-t. A második az a tény, hogy a túl sok lipidtartalmú hepatociták kiszolgáltatottak a káros folyamatoknak, például a citokineknek és az oxidatív stressznek, amelyek gyulladáshoz és májfibrózishoz vezetnek. 50 51 A fehérvérsejtszámot gyakran alkalmazták a gyulladásos állapot értékelésére, 52 és így a NAFLD-hez társították.

Vizsgálatunknak számos korlátja van. Először is, az általános népesség általánosíthatósága nem egyértelmű, mivel a tanulmány alanyait egy rutin állapotfelmérő programból toborozták Shandong tartomány egyik városi han-kínai lakosságában. Következésképpen további vizsgálatokat kell végezni a WBC szint és a NAFLD közötti kapcsolat igazolására az általános populációban. Másodszor, a NAFLD jelenlétét tapasztalt radiológusok értékelték hasi ultrahangvizsgálattal, de az ultrahangvizsgálat intra- vagy megfigyelői megbízhatóságáról nincs információnk. A NAFLD diagnózisát semmilyen szemikvantitatív indexnek nem vetették alá. 53 54 Az ultrahangvizsgálat egy jól bevált és költséghatékony képalkotó technika a máj steatosisának diagnosztizálására, és különösen értékes a NAFLD által veszélyeztetett nagy populáció szűrésére, mivel nagy minták esetében lehetetlen megszerezni az arany standard biopsziát. 55 Ráadásul a NAFLD súlyossága nincs egyértelműen feltüntetve az állapotfelmérési adatokban, így eredményeink nem kapcsolhatók össze a NAFLD stádiumával.

Köszönetnyilvánítás

Ezúton szeretnénk köszönetet mondani a vizsgálatban részt vevő minden alanynak és a Shandong tartományi QianFoShan Kórház Egészségügyi Menedzsment Központjának és a Shandong Tartományi Kórház Egészségügyi Menedzsment Központjának munkatársainak.

Lábjegyzetek

Közreműködők: Az SW és az FX megtervezte a vizsgálatot, statisztikai elemzést végzett és megírta a kéziratot. CZ, GZ, YL és HJ segítették a tanulmány megtervezését, az LD és az XS hozzájárultak az adatok elemzéséhez, a ZY pedig a kézirat megírásához.

Finanszírozás: Ezt a munkát a kínai Nemzeti Természettudományi Alap (81102191 és 81273082 sz.) Két támogatásával támogatták.

Versenyző érdeklődési körök: Egyik sem nyilatkozott.

Beteg beleegyezése: Megkapta.

Etikai jóváhagyás: A Shandong Egyetem Közegészségügyi Iskolájának Etikai Bizottsága jóváhagyta ezt a tanulmányt.

Származás és szakértői értékelés: Nem lett megbízva; külső szakértői vélemény.

Adatmegosztási nyilatkozat: További adatok nem állnak rendelkezésre.