Fruktóz malabszorpció: A funkcionális bélbetegségek lehetséges tényezője

Sheri Helms, PharmD
A szakmai program laboratóriumainak igazgatója
Purdue Egyetem Gyógyszerészeti Főiskolája
West Lafayette, Indiana

Fang Z. Ni, PharmD
Rutgers gyógyszeripari munkatársa
Rutgers Egyetem
New Brunswick, New Jersey

Patricia L. Darbishire, PharmD
A gyógyszerészeti gyakorlat klinikai docense
A bevezető gyógyszerészeti gyakorlati tapasztalatok igazgatója
Purdue Egyetem Gyógyszerészeti Főiskolája
West Lafayette, Indiana

A funkcionális bél rendellenességek (FBD) a gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, amelyek a középső vagy az alsó GI traktushoz kapcsolódnak, és amelyekből hiányzik az azonosítható patoetiológia. Az 1,2 FBD-k közé tartozik az irritábilis bél szindróma (IBS); visszatérő hasi fájdalom (RAP); krónikus puffadás, székrekedés és/vagy hasmenés; és egyéb meghatározatlan krónikus bélbetegségek. 1 Hadler és mtsai a közösség legfeljebb 40% -ában számoltak be FBD-kről. 3 2004-ben a becslések szerint minden 100 sürgősségi osztály látogatásából 4 az FBD-k miatt következett be, ami több mint 11 millió látogatást jelent. 2 3933 alanyon végzett vizsgálatban 18% krónikus hasmenést, 16% krónikus székrekedést, 15% hasi fájdalmat, 10% IBS tünetet és 2% dyspepsia számolt be. A gazdasági teher a becslések szerint eléri az IBS-t 1,6 milliárd dollárig, a krónikus hasmenés esetén 621 millió dollárt. 4

Funkcionális bélzavarok

Irritábilis bél szindróma: Az IBS-nek szentelt kutatások ellenére kevéssé ismertek annak okáról vagy fejlesztési folyamatáról. A legutóbbi, 2002-ben végzett átfogó prevalencia-tanulmány kimutatta, hogy az IBS észak-amerikaiak 3-20% -ában fordult elő. 5 Az IBS globálisan hasonló kérdés mind a fejlett, mind a fejlődő országokban. 6 Chang és mtsai becslése szerint 1 év alatt az IBS 500 000 kórházi kórházi tartózkodást jelentett. 7 nő 2: 1 gyakoriságot jelentett a férfiakhoz képest. 5 Az IBS kiváltó okai közé tartozik a stressz, a hormonális ingadozások és bizonyos ételek, beleértve a csokoládét, alkoholt, szénsavas italokat, gyümölcsöket és zöldségeket. 5,8 A diagnózis túlnyomórészt olyan tüneteken alapul, amelyeket hasi fájdalomként és megváltozott bélaktivitásként definiálnak, szerves eredet nélkül. 5.

Az IBS befolyásolja a vastagbelet, görcsöket, hasi fájdalmat, puffadást, gázt, hasmenést és székrekedést okoz. Számos altípusba sorolható: hasmenés (IBS-D), székrekedés (IBS-C) és vegyes altípus (IBS-M). Szerencsére az IBS nem okoz maradandó károsodást a vastagbélben, és kevés embernek vannak fogyatékossági tünetei. Az IBS-t általában étrenddel, életmódváltással és stresszcsökkentő technikákkal kezelik. Ha ezek a technikák kudarcot vallanak, akkor tünetalapú farmakoterápiát alkalmaznak. A székrekedés kezelhető prokinetikus szerekkel, míg a hasmenés görcsoldókkal, opioidokkal, 5-HT3 antagonistákkal és/vagy antikolinerg szerekkel. 5.

Ismétlődő hasi fájdalom: A RAP az FBD másik fő formája, amely gyakori a gyermekeknél. Elég súlyos fájdalomnak számít, hogy havonta legalább egyszer, 3 egymást követő hónapban megzavarja a normális működést. 9 Az RAP kórélettana évtizedek óta tisztázatlan. Az RAP eredeti kutatása és meghatározása egy brit gyermekorvostól, John Apley-tól származik. A RAP meghatározásának meghatározásakor Apley és Naish 1000 általános és középiskolás gyermeket vizsgált meg. 9 A gyermekek körülbelül 11% -a megfelelt a RAP kritériumainak. Egy másik tanulmány, amelyet Hyams és munkatársai végeztek, 507 serdülőt értékelt egy amerikai külvárosi területen. 10 A vizsgált serdülők közül körülbelül 15% érezte hasi fájdalmat heti rendszerességgel. Mindazonáltal csak fele fordult orvoshoz, ami a klinikai gyakorlatban látottnál magasabb előfordulási arányra utal. 11 Számos gyermekorvos túlnyomórészt érzelmi támogatással és megnyugtatással kezeli a családot, hogy nincs súlyos betegség. 12.

Fruktóz malabszorpció

Az egyik terület, amely az FBD-t tanulmányozza, érdeklődésre tart számot a fruktóz felszívódási zavarokról, olyan állapotról, amelyet gáz, puffadás, kellemetlen érzés, hányinger, zavart bélműködés és esetenként gasztro -ophophealis reflux jellemezASZTAL 1). A fruktóz malabszorpciója során a vékonybél nem képes teljes mértékben felszívni a bevitt fruktózt, ami fokozott ozmotikus terheléshez és baktériumok fermentációjához vezet, valamint elősegíti a nyálkahártya biofilm képződését. Ezt megkülönböztetik a fruktóz intoleranciától, egy örökletes betegségtől, amelyet az aldoláz B gén olyan mutációja okoz, amely a betegeket képtelenné teszi a fruktóz metabolizálására. Ez az anyagcsere-betegség máj- és vesekárosodást, növekedési retardációt, súlyos esetekben akár halált is eredményezhet. 15-17

A természetben előforduló cukrok közül a legédesebb fruktóz négy elsődleges formában található meg: egy természetesen előforduló szabad fruktózban (1.ÁBRA) szacharóz alkotóelemeként (2. ÁBRA) polimerként és enzimatikusan előállított formában. A szabad fruktóz a méz és a gyümölcsök, például az alma, a körte és a cseresznye súlyának 35% -át teszi ki (2. TÁBLÁZAT). Az 1960-as évek élelmiszer-feldolgozási technológiájának megjelenése előtt a méz és a gyümölcs a fruktóz fő táplálékforrása volt. 18 Ettől az időponttól kezdve a technológia alternatívák használatához vezetett, ideértve a szacharózt (a fruktóz és a glükóz diszacharidját, amelyet általában asztali cukornak neveznek) és a magas fruktóz tartalmú kukoricaszirupot vagy a HFCS-t (kukoricából enzimatikusan előállított monoszacharidot). Ma a HFCS általában megtalálható különféle italokban és pékárukban, valamint konzervekben és feldolgozott élelmiszerekben. 19,20

Az olcsó, ízletes, fruktózzal töltött termékek elérhetősége megnehezíti a fruktóz csökkentését vagy eltávolítását az étrendből. Az Egyesült Államok Mezőgazdasági Ténykönyve szerint a HFCS-fogyasztás az összes édesítőszer-fogyasztás 16% -ról 42% -ára nőtt 1978 és 1999 között. 21, 22 A GI traktusra gyakorolt hatása mellett Stanhope és munkatársai nemrégiben készített tanulmánya a A túlzott HFCS-fogyasztás egészségügyi következményei 2 héten át tartó fruktóz- vagy HFCS-édesített italok fogyasztását követően az étkezés utáni trigliceridek, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin és más szívkoszorúér-betegség kockázati tényezőinek növekedését tapasztalták (teljes napi energiájuk 25% -aként). követelmény). 23 A szerzők továbbá felfedezték az étkezés utáni glükóz- és inzulinválasz csökkenését a fruktózfogyasztást követően. Ezek a megállapítások megerősítik, hogy a hosszú távú, cukorral édesített italfogyasztás mellékhatásai a fruktóz specifikus tulajdonságainak tulajdoníthatók. 23,24

A fruktóz malabszorpciójának kórélettana

A fruktóz gyorsabban ürül ki a gyomorból, mint más cukrok, energiafüggő felszívódási folyamatot alkalmazva a vékonybélben. A GLUT5 és a GLUT2 transzmembrán fehérjék, amelyek elsősorban a vékonybél lumenében helyezkednek el, és amelyek felelősek a fruktóz szállításáért. A GLUT5 megkönnyített energiafüggő eljárással szállítja a fruktózt a bél lumenéből az enterocitákba. Ezért a GLUT5 transzporterek túlzott fruktóz-fogyasztással történő telítettsége hiányos felszívódást eredményez, ami GI tünetekhez vezet (ASZTAL 1). 25 Ennek a szállítás által közvetített folyamatnak a hordozó kapacitása korlátozott, számítások szerint fogyasztásonként körülbelül 15 g fruktóz. A fruktóz abszorpciója a glükózzal együtt történik oldószeres ellenállás és passzív diffúzió útján. Ozmotikus hatása miatt az abszorbeálatlan fruktóz vízzel egyesül és gyorsan a vastagbél lumenébe tolódik, ahol a luminalis baktériumok a fruktózt szén-dioxiddá, hidrogénné és rövid láncú zsírsavakká fermentálják. Ennek az ozmotikus terhelésnek hashajtó hatása van, és gyors gáztermelést okoz, amely luminális duzzanathoz, puffadáshoz, hasi kényelmetlenséghez és fokozott mozgékonysághoz vezet. 19.

Az étrendi fruktóz bevitel értékelése

A hidrogén-lehelet teszt az étrendi fruktóz malabszorpció azonosításának alapdiagnosztikai értékelése. 26 Ennek a tesztnek az egyik leírása Choi és munkatársai által végzett, 183, megmagyarázhatatlan krónikus hasi fájdalomban szenvedő beteg tanulmányából származik. Az alanyokat arra kérték, hogy tartózkodjanak a magas zsírtartalmú, laktóz- vagy fruktóztartalmú ételek fogyasztásától a vizsgálat előtt 1 napig, és éjfél után böjtöljenek. Az alanyokat arra kérték, hogy fújjanak be egy módosított zacskóba annak érdekében, hogy 50 ml végső kilégzési légmintát gyűjtsenek. A mintát gázkromatográfiás analizátorba injektáltuk a hidrogén és a metán alapértékeinek mérésére. Az alanyokat ezután arra kérték, hogy igyanak 33% -os fruktózoldatot. A légzésmintákat 30 perces időközönként 5 órán át elemeztük. A vékonybélben az abszorpciótól elkerülhető fruktózmennyiség alapján a vastagbélben lévő kommenzális flóra metabolizálta a fruktózt, és ennek következtében hidrogént és metánt szabadított fel. 28 Pozitív lélegeztetési teszt következtetett azoknál az alanyoknál, akiknél a légzési hidrogén és/vagy metán koncentrációja legalább 3 ppm (ppm) volt, három egymást követő lélegzetminta során az alapértékből vagy 20 ppm-rel a kiindulási értékből. 27.

A hidrogén-lehelet teszt buktatója a fruktóz malabszorpció diagnosztizálásában az, hogy a lakosság 28% -a nem dobja ki a hidrogént a tüdőn keresztül, és/vagy nincsenek hidrogéntermelő baktériumai a GI traktusban. Ilyen betegeknél a fruktóz malabszorpciót gyakran nem diagnosztizálják alternatív diagnosztikai teszt hiánya miatt.

A Choi és mtsai vizsgálatban a 25 g fruktózt fogyasztó 183 beteg 39% -ában és 50 g fruktózt fogyasztó betegek 66% -ában fedezték fel a fruktóz malabszorpciót, az összes páciens 73% -a pozitív hidrogénnel rendelkezett lélegzetvizsgálat. 27 Ezeknek a fruktózmennyiségeknek a perspektívába helyezéséhez az alkalmazott kukoricaszirup-édesítőszer típusától függően egy 22 oz-os üdítőital kb. 30–40 g fruktózt tartalmaz.

Fruktóz malabszorpció az IBS-ben

Minden harmadik IBS-ben szenvedő felnőttnél a fruktóz felszívódása képtelen 25-50 g-os lépésekben. A fruktóz malabszorpció azonban nem korlátozódik IBS-ben szenvedő betegekre. Bár a fruktóz malabszorpcióval járó GI tünetek általában felnagyulnak (ASZTAL 1), az a felfogás, hogy a fruktóz nem játszik nagy szerepet az IBS-ben szenvedő betegeknél, gyakran a kezelés hiányához vezet. 19.

Fruktóz-korlátozott étrend

A hagyományos IBS kezelésével kapcsolatos nemzetközi konszenzus a rostbevitel fokozásával kezdődik, mint első vonalbeli terápia. 29 Ugyanakkor nincsenek közzétett irányelvek a fruktóz malabszorpcióban szenvedő betegek számára a kezelhető étrend összeállításában. 11.

A specifikus irányelvek hiánya ellenére három különálló tanulmány kimutatta, hogy a fruktózfogyasztás azonosítása és étrendi monitorozása a fruktóz malabszorpcióban szenvedő betegeknél klinikailag jelentős volt a hasi tünetek csökkentésében. 19,30,31 Például a Choi és mtsai tanulmányban 31 pozitív hidrogén-légzési tesztet kapott beteg kapott verbális és írásbeli utasításokat a fruktóz korlátozásáról vagy kizárásáról, majd 1 évvel később követték őket. Az alanyok közül tizennégyet tekintettek kompatibilis betegnek, és a hasi fájdalom, a böfögés, a puffadás, a teltség, az emésztési zavarok és a hasmenés tüneteinek statisztikailag szignifikáns csökkenését tapasztalták az 1 évvel ezelőtti kiindulási ponthoz képest. 27.

Egy másik tanulmányban Fernandez-Banares és munkatársai azt találták, hogy amikor a szabad fruktózzal rendelkező összes élelmiszer eltávolítására vonatkozó ajánlásokat kaptak, a betegek klinikai tünetek javulását mutatták csupán 1 hónapos étrend-kiigazítás után. Ezen túlmenően ezen betegek egy csoportjának tüneti javulása akár 1 évvel később is folytatódott. 32

Ez a két tanulmány kimutatja az étrendi beavatkozás pozitív hatását a klinikai tünetekre. 27,32 A fruktóz-korlátozásra vonatkozó irányelvek hiánya a fruktóz malabszorpcióban szenvedő betegeknél nem tarthatja vissza a gyógyszerészeket az ilyen étrendi ajánlások megtételétől.

A gyógyszerész szerepe

Az egészségügyi csapat tagjaként a gyógyszerészeknek tisztában kell lenniük a fruktóz malabszorpció gyakori tüneteivel, a nagy mennyiségű fruktózt tartalmazó ételek mellett. 19,33 Bár a fruktóz normális felszívódási képessége nem ismert, általában a 15-25 g-ot meghaladó fruktózfogyasztás egy ülésen felszívódási zavarokhoz és FBD-khez vezethet. 12,19 ajánlás a nagy mennyiségű fruktózt tartalmazó élelmiszerek és italok helyettesítésére alacsonyabb tartalmúakkal (3. TÁBLÁZAT) hasznos lehet fruktóz malabszorpciós tünetekben szenvedő betegek számára. A gyógyszerészeknek arra kell ösztönözniük a betegeket, hogy az élelmiszer-alternatívákra összpontosítsanak. A reális célok pozitívan befolyásolhatják a tüneteket és javíthatják az életminőséget. 27 A betegeket arra kell ösztönözni, hogy forduljanak regisztrált dietetikushoz, ha nem tudják önállóan kezelni az étrendi szükségleteket.