A GLP-1 analógok és a szitagliptin összehasonlítása a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében: a fej-fej tanulmányok szisztematikus áttekintése és metaanalízise

Pekingi Egyetem Egészségügyi Tudományos Központ Gyógyszerészeti Igazgatóság és Klinikai Gyógyszertár tagsága, Peking, Kína, Gyógyszerészeti Tanszék, Pekingi Egyetem Harmadik Kórház, Peking, Kína

szitagliptin

Gyógyszerészeti tagozat, Harbin Orvostudományi Egyetem első kapcsolt kórháza, Harbin, Kína

Csatlakozási Gyógyszerészeti Tanszék, Gyógyszerészeti Iskola, Connecticuti Egyetem, Storrs, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok

Gyógyszerészeti tagozat, Harbin Orvostudományi Egyetem első kapcsolt kórháza, Harbin, Kína

Pekingi Egyetem Harmadik Kórház Gyógyszerészeti Tagozatának osztálya, Peking, Kína

  • Tiansheng Wang,
  • Zhuoyue Gou,
  • Fei Wang,
  • Manling Ma,
  • Suo-di Zhai

Ábrák

Absztrakt

Háttér

Az inkretin alapú terápiákat, amelyek magukban foglalják a glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonistákat és a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorokat, számos gyakorlati útmutató javasolja másodlagos szerként a metformin kiegészítő terápiájában a betegeknél 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM) szenvedő betegeknél, akik csak a metforminnal és az életmódbeli beavatkozásokkal nem érik el a glikémiás kontrollt. A vizsgálat célja egy szisztematikus felülvizsgálat elvégzése a meglévő fej-fej tanulmányok metaanalízisével, hogy összehasonlítsák a GLP-1 analógok hatékonyságát és biztonságosságát a DPP-4 inhibitorokkal.

Mód

Szisztematikus áttekintést és meta-elemzést végeztünk fej-fej tanulmányokból, hogy összehasonlítsuk a GLP-1 analógokat a DPP-4 inhibitorokkal a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. A metaanalízisek elvégzéséhez véletlenszerű hatásmodellt választottak, az eredményeket a folyamatos eredmények súlyozott átlagkülönbségeként és a dichotóm kimenetek relatív kockázataiként fejezték ki, mind 95% -os konfidencia intervallummal, mind I 2 és P értékekkel mint a heterogenitás markereivel.

Eredmények

Négy fej-fej randomizált, kontrollos vizsgálat történt 1755 beteg bevonásával. A szitagliptinnel összehasonlítva a GLP-1 analógok hatékonyabban csökkentik a HbA1C-t (súlyátlag különbség −0,41%, 95% CI −0,51 és −0,31 között) és a testsúlyt (súlyátlag különbség −1,55 kg, 95% CI -1,98 és −1,12). ). Ezzel szemben a GLP-1-analógok a szitagliptinnel összehasonlítva a gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események nagyobb gyakoriságával társulnak: hányinger (relatív kockázat 3,14, 95% CI 2,15–4,59), hányás (relatív kockázat 2,60, 95% CI 1,48–4,56), hasmenés ( relatív kockázat 1,82, 95% CI 1,24–2,69) és székrekedés (relatív kockázat 2,50, 95% CI 1,33–4,70).

Következtetések

Ennek a metaanalízisnek az eredménye azt mutatja, hogy a szitagliptinhez képest a GLP-1 analógok hatékonyabbak a glikémiás kontroll és a fogyás szempontjából, de hasonló hatékonysággal rendelkeznek a vérnyomás és a lipid paraméterek csökkentésében, azonban a GLP-1 analógok magasabb a gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események előfordulása és a hipoglikémia hasonló előfordulása a szitagliptinnel összehasonlítva.

Idézet: Wang T, Gou Z, Wang F, Ma M, Zhai S-d (2014) A GLP-1 analógok és a szitagliptin összehasonlítása a 2. típusú cukorbetegség kezelésében: a fej-fej tanulmányok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. PLoS ONE 9 (8): e103798. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103798

Szerkesztő: Christian Holscher, a Lancasteri Egyetem, Egyesült Királyság

Fogadott: 2014. április 2 .; Elfogadott: 2014. április 23 .; Közzétett: 2014. augusztus 4

Adatok elérhetősége: A szerzők megerősítik, hogy az eredmények alapjául szolgáló összes adat korlátozás nélkül teljes mértékben elérhető. Minden adatot tartalmaz a dokumentum és a kiegészítő információkat tartalmazó fájlok.

Finanszírozás: Ezeknek a szerzőknek nincs támogatásuk vagy finanszírozásuk a jelentésre.

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

T2DM-ben szenvedő betegeknél az inkretin-hatás csökken vagy bizonyos esetekben hiányzik [1]. Az inkretin rendszer megcélzása fontos terápiás megközelítéssé vált az emelkedett plazma glükózszint csökkentésében 2-es típusú cukorbetegségben. Az inkretin hormonok bélből származó peptidek, amelyek szerepet játszanak a glikémiás kontroll fenntartásában. Két természetben előforduló inkretin hormon létezik, a glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-függő inzulininotróp polipeptid (GIP), amelyek felelősek az inzulin felszabadulásáért glükózfüggő módon, azonban e kettő között más fiziológiai hatások a hormonok jelentősen eltérnek egymástól a glükagon elnyomása, valamint a jóllakottságra és a testsúlyra gyakorolt ​​hatások tekintetében. Mind a GLP-1, mind a GIP felezési ideje rövid, mivel a DPP-4 enzim gyorsan inaktiválja őket. A GLP-1 többféle élettani hatással rendelkezik, amelyek vonzóbbá teszik a T2DM kezelésében. A DPP-4-re rezisztens GLP-1-analógok farmakológiai szintjének beadása nemcsak növeli az inzulinszekréciót, miközben glükózfüggő módon gátolja a glükagon felszabadulását, hanem késlelteti a gyomor kiürülését és elnyomja az étel bevitelét [1] - [3].

Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban jóváhagyott jelenlegi GLP-1 analógok a következők: exenatid naponta kétszer [4], exenatid hetente egyszer [5], liraglutid naponta egyszer [6], lixisenatid naponta egyszer (az USA-ban nem engedélyezettek) [ 7] és az albiglutid hetente egyszer [8], amelyeket mind szubkután injekcióval adnak be, és a kezdeti dózistitrálásra van szükség a gasztrointesztinális tolerancia javításához. A DPP-4 inhibitorok csökkentik az endogén GLP-1 lebomlást azáltal, hogy gátolják a DPP-4 enzimet, ezáltal biztosítva a GLP-1 fiziológiai szintjét [9]. A jelenleg elérhető DPP-4 inhibitorok közé tartozik a szitagliptin [10], a szaxagliptin [11], a linagliptin [12], a vildagliptin (az Egyesült Államokban nem engedélyezett) [13] és az alogliptin [14]. A DPP-4 inhibitorok orálisan állnak rendelkezésre, és a kezelés megkezdésekor nincs szükség dózistitrálásra [15].

A GLP-1 receptor agonisták és a DPP-4 inhibitorok szerepelnek a 2012-es American Diabetes Association (ADA)/European Association for the Study Diabetes (EASD) és 2013 American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) iránymutatásaiban, mint a betegek második vonalbeli terápiája. akik csak metformin-terápiával és életmódbeli módosításokkal nem érik el a glikémiás kontrollt. Az Országos Egészségügyi és Klinikai Kiválósági Intézet (NICE) T2DM klinikai útmutatója azt javasolja, hogy szulfonilurea helyett DPP-4 gátlót adjon másodlagos kezelésként az első vonalbeli metforminhoz, ha jelentős a hipoglikémia kockázata, vagy ha a szulfonilureát ellenjavallt vagy nem tolerálják [ 16]. Mivel mind a GLP-1 analógokat, mind a DPP-4 inhibitorokat egyre inkább használják a T2DM kezelésében (gyakrabban kombinálva a metforminnal) [17], felmerülhet egy fontos kérdés, hogy a két gyógyszerosztály közül melyik a kedvezőbb, a T2DM második vonalbeli kezelése [18], [19].

Mód

Ennek a metaanalízisnek a fő célja a GLP-1 analógok hatékonyságának és biztonságosságának felmérése volt a DPP-4 inhibitorokkal összehasonlítva a T2DM-ben szenvedő betegek kezelésében. Az eredménymérések között szerepelt a glikémiás kontroll, a fogyás, a vérnyomás, a lipidprofil változásai és a gyakori mellékhatások. Követtük a beavatkozások áttekintésére vonatkozó Cochrane kézikönyvben [38] meghatározott módszereket.

Adatforrások

A támogatható vizsgálatokat elektronikus és kézi keresésekkel azonosították. Elektronikus kereséseket hajtottak végre a Medline, az Embase, a Cochrane Library és a Clinicaltrials.gov lapokon annak kezdetétől 2014 januárjáig. A keresés csak angol cikkekre korlátozódott. A Medline adatbázisban az „exenatid”, „liraglutid”, „lixisenatid” vagy „glukagon-szerű peptid-1” keresési stratégiát használtuk; és „dipeptidil-peptidáz-4” vagy „szitagliptin” vagy „szaxagliptin” vagy „linagliptin” vagy „alogliptin” vagy „vildagliptin”; és a „Randomized Controlled Trial” vagy „RCT” vagy „random”. Ezeket a feltételeket úgy módosítottuk, hogy megfeleljenek a többi adatbázisban meghatározott követelményeknek. A kézi keresés magában foglalta a referenciák listájának beolvasását a vonatkozó cikkekben, konferencia-anyagokat. Irodalomkeresést két független lektor (ZG és TW) végzett.

Tanulmány kiválasztása

Az elektronikus keresési eredményeket egy referencia-kezelő szoftverbe importálták (Mendeley Desktop 1.10.1). Az ismétlődő eredmények törlése után két ellenőr (TW és ZG) függetlenül átvilágította az összes címet és kivonatot, és a teljes szövegeket megvizsgálta a támogatható tanulmányokhoz. Tanulmányokat vontak be, ha azok megfelelnek az alábbi felvételi kritériumoknak: (1) randomizált kontrollált vizsgálatoknak tervezték; (2) fej-fej kísérletek, amelyekben a GLP-1 analógokat és a DPP-4 inhibitorokat hasonlítják össze monoterápiaként vagy kiegészítő terápiaként a metforminnal; (3) Csak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek felvétele; (4) a beavatkozás időtartama legalább 12 hét.

Adatok kinyerése

Alcsoportelemzéseket végeztünk a különböző beavatkozások (exenatid, liraglutid) vizsgálatára. Az átlagos különbséget vagy relatív kockázatot tovább értékeltük úgy, hogy az egyes vizsgálatokat e kategóriák egyikébe soroltuk. A kezdeti érzékenységi elemzések során az összes metaanalízist megismételték rögzített hatású modellek alkalmazásával. Ezen elemzések eredményeiről csak akkor számoltunk be, ha a következtetések eltérnek. Szenzitivitás-elemzéseket hajtottak végre az egyes vizsgálatok hatásának értékelésére az egyes fő elemzések során úgy, hogy egy-egy vizsgálatot el kellett hagyni annak felmérésére, hogy az egyesített becsléseket túlzottan befolyásolta-e egyetlen vizsgálat is. A publikációs elfogultságot Egger tesztjével vizsgálták, ha> 10 tanulmány szerepel-e az elsődleges eredmények elemzésében [43]. Meta-regressziót hajtottak végre a különféle vizsgálatok jellemzőinek vizsgálatára, ha> 10 vizsgálatot vontak be [40].

Eredmények

Irodalomkeresés és tanulmányi befogadás