A hasi elhízás és a gastrooesophagealis rák kockázata: a prospektív vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise

Xuan Du, Khemayanto Hidayat, Bi-Min Shi; A hasi elhízás és a gastrooesophagealis rák kockázata: a prospektív vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Biosci Rep 2017. június 30 .; 37 (3): BSR20160474. doi: https://doi.org/10.1042/BSR20160474

Hivatkozási fájl letöltése:

Bevezetés

Világszerte a nyelőcsőrák a rákos megbetegedések gyakoriságában a nyolcadik, a rákos megbetegedésekben pedig a hatodik, míg a gyomorrák (GC) a negyedik és a második helyen áll [1]. Számos bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az elhízás növeli bizonyos típusú rákok kockázatát, beleértve a menopauzás utáni emlőrákot, a vastagbél-, az endometrium-, a vese- és a hasnyálmirigyrákot is [2–7]. Az elhízás hozzájárulhatott a gyomor cardia carcinoma és a nyelőcső adenocarcinoma (EAC) előfordulásának közelmúltbeli növekedéséhez is az elmúlt évtizedekben, mert az elhízás prevalenciája drámai módon, gyorsuló és riasztó mértékben nőtt körülbelül ugyanabban az időszakban [8,9]. A World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) 2016-os jelentése szerint a testület meggyőzőnek ítélte a testtömeg-index (BMI) alapján mért általános elhízás és a nyelőcsőrák kapcsolatát [10]. ], míg a GC-vel való kapcsolat bizonyítékai továbbra is kevésbé meggyőzőek [11]. Széles körű használata ellenére a BMI, mint az elhízás mértéke, nem mindig pontos és ellentmondásos [12,13]. Ennél is fontosabb: sem a BMI nem tesz különbséget a túlzott testsúly között a magas zsír- vagy izomtömeg miatt, és nem teszi lehetővé a zsírtömeg megoszlásának értékelését sem.

Anyagok és metódusok

Keresési stratégia

Tanulmány kiválasztása

E meta-elemzésbe való felvételhez a tanulmányoknak a következő felvételi kritériumoknak kellett megfelelniük: (i) a tanulmány felépítése prospektív vizsgálat volt (ideértve a prospektív kohortos vizsgálatot, a beágyazott eset-kontroll tanulmányt és az eset-kohorsz tanulmányt); (ii) összefüggést vizsgált a WC és/vagy WHR és a gastrooesophagealis rák (GC és/vagy nyelőcsőrák) között; (iii) relatív kockázatok (RR), veszélyességi arányok (HR) vagy esélyhányadosok (OR) 95% -os konfidencia intervallummal (CI) álltak rendelkezésre. Ennek megfelelően retrospektív vizsgálatokat, illetve a gastrooesophagealis rák mortalitására vagy megismétlődésére vonatkozó vizsgálatokat kizárták. Ha ugyanazon tanulmányból több publikációt azonosítottak, akkor a legtöbb esetet és a legmegfelelőbb információt tartalmazó kiadványt választották ki.

Adatgyűjtés és minőségértékelés

Statisztikai analízis

Referenciák (ország). Vizsgálati populáció (életkor). A nyomon követés időtartama (év). A minta nagysága (gastrooesophagealis rákos esetek). A zsírosság megállapítása. A zsírosság mértéke. Kategóriák, a legmagasabbak a legalacsonyabbhoz képest (mértékegység). Korrigált RR (95% CI). Kiigazítások .

MacInnis et al., 2005 (Ausztrália) [24]	Férfiak és nők (27–75 év)	11.3	41295 (98)	Kiképzett	WC	Férfiak: ≥102 cm az 1-hez képest	Q4 a Q1-hez képest	EAC: 2,03 (1,21, 3,39); GCA: 1,98 (1,11, 3,53); GNCA: 1,46 (0,71, 3,03)	Kor, nem, teljes energia, savlekötő szerek használata, aszpirinhasználat, nem szteroid gyulladáscsökkentők használata, családi állapot, cukorbetegség, cigarettázás, oktatás, etnikai hovatartozás, alkoholfogyasztás, fizikai aktivitás, vörös és fehér hús bevitele, valamint gyümölcs- és zöldségfélék bevitel
WHR 2	Q4 a Q1-hez képest	EAC: 1,47 (0,99, 2,18); GCA: 1,08 (0,71, 1,63); GNCA: 1,46 (0,86, 2,48)
Hardikar és mtsai, 2013 (USA) [26]	Barrett nyelőcsőbetegek (30 és ≥75 év között)	6.2	411 (45)	Kiképzett	WHR	Q4 a Q1-hez képest	1,48 (0,60, 3,61)	Kor, nem, nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása és dohányzási állapot
Steffen és mtsai, 2015 (európai országok) [27]	Férfiak és nők (25–70 év)	11.	391456 (541)	Kiképzett	WC	Q5 a Q1-hez képest	EAC: 3,76 (1,72, 8,22); GCA: 1,91 (1,09, 3,37); GNCA: 1,25 (0,75, 2,08)	BMI, szex, oktatás, dohányzási szokások, alkoholfogyasztás toborzáskor és az alkohol mennyisége, fizikai aktivitás, valamint vörös és feldolgozott hús, zöldségfélék, citrusfélék és nem citrusfélék bevitele
WHR	Q5 a Q1-hez képest	EAC: 4,05 (1,85, 8,87); GCA: 1,95 (1,12, 3,38); GNCA: 2,05 (1,19, 3,52)
Lin és mtsai, 2015 (Norvégia) [28]	Férfiak és nők a norvég kohortból és a harmadik Nord-Trøndelag egészségügyi vizsgálatból (≥20 év)	10.2	192903 (499)	Kiképzett	WC	Férfiak: ≥94 cm, 3: 1,19 (0,71, 2,00); GC: 1,47 (1,14, 1,90)	Kor, nem, BMI, végzettség, dohányzási állapot és családi rákelőzmények
Liu és mtsai, 2015 (Kína) [29]	Sanghaji nők (40–70)	15.1	68253 (378)	Kiképzett	WHR	> 0,85 a ≤0,77-hez képest	GC: 1,12 (0,79, 1,6)	Oktatás, teljes energiafogyasztás, teljes zöldség- és gyümölcsfogyasztás, teljes húsbevitel, szabadidős fizikai aktivitás, alkoholfogyasztás, menopauza állapota, házastárs dohányzási kitettsége, paritás, családi rákos megbetegedések, és kiegészítve a BMI-vel

MacInnis et al., 2005 (Ausztrália) [24]	Férfiak és nők (27–75 év)	11.3	41295 (98)	Kiképzett	WC	Férfiak: ≥102 cm az 1-hez képest	Q4 a Q1-hez képest	EAC: 2,03 (1,21, 3,39); GCA: 1,98 (1,11, 3,53); GNCA: 1,46 (0,71, 3,03)	Kor, nem, teljes energia, savlekötő szerek használata, aszpirinhasználat, nem szteroid gyulladáscsökkentők használata, családi állapot, cukorbetegség, cigarettázás, oktatás, etnikai hovatartozás, alkoholfogyasztás, fizikai aktivitás, vörös és fehér hús bevitele, valamint gyümölcs- és zöldségfélék bevitel
WHR 2	Q4 a Q1-hez képest	EAC: 1,47 (0,99, 2,18); GCA: 1,08 (0,71, 1,63); GNCA: 1,46 (0,86, 2,48)
Hardikar és mtsai, 2013 (USA) [26]	Barrett nyelőcsőbetegek (30 és ≥75 év között)	6.2	411 (45)	Kiképzett	WHR	Q4 a Q1-hez képest	1,48 (0,60, 3,61)	Kor, nem, nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása és dohányzási állapot
Steffen és mtsai, 2015 (európai országok) [27]	Férfiak és nők (25–70 év)	11.	391456 (541)	Kiképzett	WC	Q5 a Q1-hez képest	EAC: 3,76 (1,72, 8,22); GCA: 1,91 (1,09, 3,37); GNCA: 1,25 (0,75, 2,08)	BMI, szex, oktatás, dohányzási szokások, alkoholfogyasztás toborzáskor és az alkohol mennyisége, fizikai aktivitás, valamint vörös és feldolgozott hús, zöldségfélék, citrusfélék és nem citrusfélék bevitele
WHR	Q5 a Q1-hez képest	EAC: 4,05 (1,85, 8,87); GCA: 1,95 (1,12, 3,38); GNCA: 2,05 (1,19, 3,52)
Lin és mtsai, 2015 (Norvégia) [28]	Férfiak és nők a norvég kohortból és a harmadik Nord-Trøndelag egészségügyi vizsgálatból (≥20 év)	10.2	192903 (499)	Kiképzett	WC	Férfiak: ≥94 cm, 3: 1,19 (0,71, 2,00); GC: 1,47 (1,14, 1,90)	Kor, nem, BMI, végzettség, dohányzási állapot és családi rákelőzmények
Liu és mtsai, 2015 (Kína) [29]	Sanghaji nők (40–70)	15.1	68253 (378)	Kiképzett	WHR	> 0,85 a ≤0,77-hez képest	GC: 1,12 (0,79, 1,6)	Oktatás, teljes energiafogyasztás, teljes zöldség- és gyümölcsfogyasztás, teljes húsbevitel, szabadidős fizikai aktivitás, alkoholfogyasztás, menopauza állapota, házastárs dohányzási kitettsége, paritás, családi rákos megbetegedések, és kiegészítve a BMI-vel

ESCC, nyelőcső laphámsejtes karcinóma; LE, alsó nyelőcső; NSAID-k, nem szteroid gyulladáscsökkentők; Q, kvantilis

1 Kiegészítve a csípő kerületével.

2 Kiegészítve a BMI-vel.

3 Kiegészítve az alkoholfogyasztással.

Öt prospektív kohorszvizsgálat [24,25,27,28] volt alkalmas a WC elemzésére. A WC legmagasabb kategóriájának összehasonlítása a legalacsonyabb kategóriával szignifikáns összefüggéseket tárt fel a magasabb WC és a teljes gasztro-nyelőcsőrák megnövekedett kockázata között (RR: 1,68, 95% CI: 1,38, 2,04), GC (RR: 1,48, 95% CI: 1,24, 1,78) és a nyelőcsőrák (RR: 2,06, 95% CI: 1,30, 3,24) (2. ábra). A mérsékelt heterogenitás bizonyítékát a teljes gyomor-nyelőcsőrák (I 2 = 27,6%, P = 0,182), valamint a nyelőcsőrák esetében (I 2 = 55,3%, P = 0,081) figyelték meg. Másrészt nincs bizonyíték a GC heterogenitására (I 2 = 0%, P = 0,682). A magasabb WC a GCA fokozott kockázatával járt (RR: 1,94, 95% CI: 1,30, 2,91; I 2 = 0%, P = 0,930), de a GNCA-val nem (RR: 1,24, 95% CI: 0,88, 1,75; I 2 = 0%, P = 0,840) (3. ábra). Az elemzés két vizsgálatra korlátozódott [27,28], amelyek a BMI-hez igazodva 1,48 (95% CI: 1,20, 1,83; I 2 = 0%, P = 0,547) és 2,13 (95% CI: 1,07, 4,22; I 2) RR-ket eredményeztek. = 70%, P = 0,036) GC és nyelőcsőrák esetén. Az érzékenységi elemzések, amelyek egy-egy vizsgálatot kihagytak, és a többi vizsgálat együttes RR-jét kiszámították, következetes eredményeket hoztak. A vizsgálatok során nem figyeltek meg publikációs torzítást (Begg, P> 0,1; Egger, P> 0,1).

Az erdőterület a legmagasabb a WC és a gasztro -ophagealis rák kockázatának legkisebb kategóriájához képest. ESCC: nyelőcső laphámsejtes karcinóma.

Alcsoportelemzések a GC anatómiai altípusai szerint (WC).

A WHR legmagasabb és legalacsonyabb kategóriájú erdőterülete és a gastrooesophagealis rák kockázata.

Alcsoportelemzések a GC anatómiai altípusai szerint (WHR).

Vita

Jelen átfogó szisztematikus áttekintés és metaanalízis megvizsgálta a hasi elhízás és a teljes gyomor-nyelőcsőrák, GC és nyelőcsőrák kockázata közötti összefüggéseket. Bizonyítékot találtunk a teljes gyomor-nyelőcsőrák, GC és nyelőcsőrák megnövekedett kockázatára magasabb WC és WHR esetén.

Legjobb tudomásunk szerint ez az első szisztematikus áttekintés és metaanalízis, amely összefoglalja a hasi elhízás, valamint a teljes gyomor-nyelőcsőrák és a GC közötti összefüggések meghatározására szolgáló prospektív vizsgálatokból származó rendelkezésre álló bizonyítékokat. Teljesen tisztában vagyunk a központi adipozitás és a nyelőcsőrák korábbi metaanalízisével [42]. Ez a metaanalízis azonban az eset-kontroll és a prospektív kohorsz vizsgálatok együttes eredményeit használta fel ugyanabban az elemzésben. Ez a gyakorlat a modern metaanalíziseken belül nem elfogadható az eltérő robusztusság miatt. Az eset-kontroll vizsgálatok hajlamosak felidézni az elfogultságot és a szelekciós torzítást, és jellemzően eltérő eredményeket adnak a kohorsz vizsgálatoknak. A szerzők a különféle központi adipozitási mértékek (WC, WHR és hasi átmérő) RR-jeit is egy elemzésben kombinálták, nem pedig külön. A korábbi metaanalízissel ellentétben metaanalízisünk külön elemezte a hasi adipozitási mérések és a nyelőcsőrák közötti összefüggéseket, és egy további prospektív kohorsz vizsgálatot tartalmazott [26]. Ezen túlmenően a rák és táplálkozás európai prospektív vizsgálatának (EPIC) tanulmányának frissített eredményeit [27] használták a korábbi helyett [35].

Mint korábban említettük, az elhízás fontos kockázati tényezőnek bizonyult bizonyos ráktípusok esetében [2–7]. A legtöbb kutató azonban nagyobb erőfeszítéseket tesz annak érdekében, hogy megvizsgálja az általános elhízás szerepét e rosszindulatú daganatok etiológiájában, miközben kevesebb figyelmet fordít a hasi elhízás lehetséges káros hatására. Hasonlóképpen nem világos, hogy a hasi elhízás hatása a gyomor- és nyelőcsőrákra független-e az általános elhízástól. Összevont elemzésünkben azokra a vizsgálatokra korlátozódtunk, amelyek tovább igazodtak a BMI-hez, a WC pozitívan társult a GC-vel és a nyelőcsőrákkal, míg a WHR pozitívan csak a GC kockázatával társult, és nem a nyelőcsőrákkal. Ezek a megállapítások kissé meglepőek voltak, mivel a nyelőcső a gyomor szomszédságában helyezkedik el, és úgy gondolják, hogy mindkét állapot közös kockázati tényezőkkel rendelkezik. Időközben a jelenleg rendelkezésre álló bizonyítékok túl ritkák ahhoz, hogy megbízható következtetéseket lehessen levonni a központi elhízás BMI-független hatásáról ezekre a rosszindulatú daganatokra. A jövőbeni tanulmányok további értékelésére van szükség az eltérés orvoslásához.

Erősségek és korlátozások

Ennek a metaanalízisnek számos erőssége van, beleértve a beépített bizonyítékokat és a mai napig releváns tanulmányokat. Mivel az egyes vizsgálatok eredményei nem voltak elegendő statisztikai erővel, a metaanalízisünkből származó megnövelt mintaméret növelheti a jelentős összefüggés kimutatásának képességét és pontosabb becsléseket adhat a hatásokról. Az összes eredeti tanulmány hosszú utánkövetési időtartamú volt, és olyan prospektív tervet használtak, amely ezáltal csökkentette a potenciális torzítások (azaz a visszahívási és szelekciós torzítások) valószínűségét. Végül a leendő tervezés lehetővé teszi a hasi zsírbetegség értékelését a súlycsökkenés előtt, amely gyakran kíséri a gyomor-nyelőcső rosszindulatú daganatait.

Következtetés

Szerző hozzájárulás

X.D. és K.H. hozzájárult a tanulmány tervezéséhez, az irodalom kereséséhez, az adatok kinyeréséhez és az adatok elemzéséhez. K.H. írta a lap. X.D. statisztikai támogatást nyújtott és elkészítette a táblázatokat és ábrákat. B.-M.S. kritikusan áttekintette a kéziratot a fontos szellemi tartalom szempontjából. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot.

Finanszírozás

Ezt a munkát a Suzhou Társadalmi Fejlesztési Alap támogatta [támogatási szám: SYSD2013080, SYS201455].

Versenyző érdekek

A szerzők kijelentik, hogy a kézirathoz nincsenek versengő érdekek fűződve.