A hialuronsav- és kondroitin-szulfát alapú orvostechnikai eszköz javítja a gyomorhurut fájdalmát, kényelmetlenségét és endoszkópos jellemzőit

Absztrakt

A gyomorhurut a gyomor nyálkahártyájának gyulladása. Ebben a tanulmányban egy hialuronsavon és kondroitin-szulfáton alapuló orvostechnikai eszköz, az Esoxx® hatékonyságát vizsgáltuk a gyomorhurut okozta felső hasi fájdalmakon/kényelmetlenségeken és endoszkópos jellemzőkön. Ötven, gyomorhurutban szenvedő beteget randomizáltak orvosi orvost vagy placebót kapni. Az elsődleges végpont az orvostechnikai eszköz hatékonysága volt a felső hasi fájdalmak/gasztritisz okozta kellemetlenségek esetén, amelyet vizuális analóg skálával (VAS) mértek. A másodlagos végpontok az orvostechnikai eszköz hatékonysága voltak a gasztritisz okozta nyálkahártya erózió, vérszivárgás és hiperémia (bőrpír)/ödéma esetében, az endoszkópiával értékelve, és a betegek értékelése arról, hogy megfelelnek-e a kezeléseknek. A VAS fájdalom szignifikáns csökkenését figyelték meg a kezelési csoportban 5 hetes kezelés után, összehasonlítva a placebóval (o

Bevezetés

A gyomorhurutot általában a gyomornyálkahártya szövettanilag igazolt gyulladásaként határozzák meg, és világszerte a lakosság legfeljebb 50% -át érinti [1]. A gyomorhurutot számos tényező kiválthatja, többek között Helicobacter pylori fertőzés, biliáris reflux a gyomorba, nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása, kiegyensúlyozatlan étrend, kémiai sérülések, például alkohol és savak, valamint hosszú távú fizikai és szellemi stressz [1, 2]. Ez a gyulladásos állapot nyálkahártya-eróziót, vérfolyást és hiperémiát (vörösséget)/ödémát eredményezhet a gyomorrétegek gyulladásos sejtjeinek beszűrésével [3,4,5]. A gyomorhurut tüneti kezelése protonpumpa-gátlókkal kezelhető a savkibocsátás és puffertermékek csökkentése érdekében, amelyek képesek ellensúlyozni a nyálkahártya hidrogénion által okozott károsodását. A glikozaminoglikánok, beleértve a kondroitin-szulfátot (CS) és a hialuronsavat (HA), az emberi gyomorszövetben expresszálódnak [6]. Szulfatált glikozaminoglikánokat, kondroitin-4,6-szulfátot, dermatán-szulfátot és heparán-szulfátot két gyomor régióban, az antrumban és a gyomor testében figyeltek meg krónikus felületes gasztritiszben szenvedő betegeknél [7].

Anyagok és metódusok

A betegek és a tanulmányterv

Ezt a retrospektív, anekdotikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat és az intézményi felülvizsgálati bizottság szabályainak megfelelően végezték el.

Kezelés

Az orvostechnikai eszköz (Esoxx®, Alfa Wassermann, Bologna, Olaszország) a hialuronsav és a kondroitin-szulfát keverékén alapszik egy Lutrol® F 127 (poloxamer 407; BASF, Milánó, Olaszország) bioadhéziós hordozóban, amely pufferként működik gátat képeznek és meghosszabbítják a nyelőcső nyálkahártyáján kifejtett hatást [33]. A készítmény tartalmaz továbbá poli (vinil-pirrolidont), xilitol C-t, nátrium-benzoátot, kálium-szorbátot, aromákat és demineralizált vizet. Az Esoxx®-t a gastrooesophagealis reflux betegség tüneteinek kezelésére javasolták, és tartós nyálkahártya-gátat produkál, amint azt a sertésmodellben elvégzett ex vivo vizsgálatok is mutatják [34].

A placebo összetétele a következő volt: 10% vazelinolaj/víz emulzió, viszkozitásfokozó, tartósítószerek, aroma és víz. Az alkalmazott készítményeket az Alfa Wasserman Spa (Bologna, Olaszország) gyártotta. Tíz milliliter placebót vagy orvosi eszközt adtak be naponta négyszer (reggeli, ebéd, vacsora és lefekvés előtt) 2 héten keresztül. A 2 hetes kezelést egy hét követte, gyógyszer nélkül. Ezt követően a betegek 2 hetes további kezelésen estek át a fent leírt protokoll szerint. Öt hetes tervezést alkalmaztunk, mivel feltételeztük, hogy ez az idő szükséges a nyálkahártya hosszú távú védelme érdekében a gyomorsav ellen, és elősegíti a szövettani elváltozások helyreállítását.

A felső hasi fájdalom/kényelmetlenség értékelése

A VAS-t, 0-tól (minimális fájdalom) és 100 mm-ig (súlyos fájdalom) kapott pontozási rendszert alkalmazták az elsődleges végpont, azaz a gyomorhurut okozta felső hasi fájdalom/kényelmetlenség javulására az 5 hetes követés során. A vizsgálatban érintett két gyermek vonatkozásában szüleik tartózkodhattak, hogy támogatást nyújtsanak a VAS fájdalomértékelésével kapcsolatban. Egy hónappal a vizsgálat befejezése után telefonos interjút alkalmaztak annak megállapítására, hogy a betegek továbbra is javulnak-e a gyomorhurut okozta felső hasi fájdalomban/kellemetlenségekben.

A gasztritisz okozta nyálkahártya-erózió, vérfolyás és hiperémia (bőrpír)/ödéma értékelése

A másodlagos végpontok az orvostechnikai eszköz gasztritisz okozta nyálkahártya-erózióra, vérfolyásra és hiperémiára (bőrpírra/ödémára) gyakorolt hatásának értékelése voltak, összehasonlítva a placebóval, amelyet két elvakult patológus fényképészeti endoszkópos értékelésével értékeltek 5 hetes követés után. -fel. A patológusok a következő tartományok szerint ítélkeztek: (1) 1–30% = gyenge javulás, (2) 30–60% = mérsékelt javulás és (3) 60–100% = jó javulás.

A betegek megfelelősége és az orvosi eszközök tolerálhatósága

A betegeket arra is kérték, hogy minősítsék a viszkozitással, ízléssel és a kezelések lenyelésének nehézségével kapcsolatos megfelelőségüket/tolerálhatóságukat „gyengének”, „tisztességesnek”, „jónak” vagy „nagyon jónak”.

Statisztikai analízis

A VAS-adatokat kétirányú varianciaanalízissel (ANOVA) elemeztük, amelyet Bonferroni post hoc teszt követett, a GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) alkalmazásával. Minden adat átlag ± SEM-ként jelenik meg. A o ˂ 0,05 értéket tekintettünk szignifikánsnak.

Eredmények

Felső hasi fájdalom/kényelmetlenség

A kiinduláskor a felső hasi fájdalom/kényelmetlenség 65,56 ± 2,9 mm volt a placebo csoportban és 68,8 ± 3,4 mm a kezelési csoportban. A felső hasi fájdalom/kényelmetlenség jelentős csökkenését figyelték meg a kezelési csoportban, összehasonlítva a placebóval az 5 hetes követés során (1. ábra). Orvosi eszközzel kezelt betegek közül 16 beteg, köztük a 2 gyermek számolt be a felső hasi fájdalom/kényelmetlenség enyhüléséről (a kezelés utáni VAS tartomány = 0–25 mm), 7 a felső hasi fájdalom/kényelmetlenség mérsékelt csökkenéséről számolt be (a kezelés utáni VAS tartomány = 25–50 mm), és 2 betegnél csak enyhén csökkent a felső hasi fájdalom/kellemetlenség (a kezelés utáni VAS tartomány = 50–100 mm). A placebo csoportban minden beteg az 50–100 mm tartományba esett, a felső hasi fájdalom/kényelmetlenség 15% -ig javulást mutatva.

A gyomorhurut okozta felső hasi fájdalom/kényelmetlenség összehasonlítása az orvostechnikai eszközzel kezelt betegek között (n = 25) és a placebót (n = 25), a VAS értékelése szerint az 5 hetes követés során. Az adatokat átlag ± SEM értékként jelentjük. ***o ˂ 0,001 VAS vizuális analóg skála, SEM, az átlag standard hibája

A telefonos interjún a felső hasi fájdalom/kényelmetlenség javulása tartósan fennmaradt az orvostechnikai eszközök csoportjából 23 betegnél. Az ebből a csoportból származó 2 beteg, akik az 5 hetes követés során nem tapasztaltak enyhülést a felső hasi fájdalomban/kellemetlenségekben, más terápiát kezdtek. A telefonos interjú során nem figyelték meg a placebót kapó összes beteg felső hasi fájdalmának/kellemetlenségének enyhülését.

Gasztritisz okozta nyálkahártya-erózió, vérfolyás és hiperémia (bőrpír)/ödéma

A kiindulási endoszkópos értékelést összehasonlították az 5 hetes követéskor elvégzett endoszkópiával az erózió, a vér szivárgása és a hiperémia (bőrpír)/ödéma szempontjából az aktív kezelés (2. ábra) és a placebo (3. ábra) csoportokban. Az orvostechnikai eszközökkel kezelt 25 beteg közül 17-en mutattak jó endoszkópos gyógyulást a fent említett paraméterek szerint, a két patológus megítélése szerint 6-nál mérsékelt javulás, 2-nél pedig rossz volt a javulás (ugyanazok a betegek voltak, akiknél csak a felső hasi fájdalom/kellemetlenség enyhe javulása). Ezeknek a paramétereknek a javulása összhangban volt a kiinduláskor megfigyelt dyspeptikus tünetek enyhülésével is. A placebo csoportban minden beteg gyengén javult az ebben a vizsgálatban elemzett összes endoszkópos tulajdonságban.

Gastritis a kiinduláskor (a és b) és az orvosi eszköz beadását követő 5 hét (c és d). A fibrin csíkokkal ellátott gyomorerózió látható a (a). A gyomor eróziói hematin pigmentekkel a (b). Az orvostechnikai eszközzel végzett kezelés után határozott javulás figyelhető meg (c és d)

Gastritis a kiinduláskor (a) és a placebó beadását követő 5 hét (c). A gyomorhurut a kiinduláskor kivörösödött és duzzadtb) és a placebó beadását követő 5 hét (d). Az 5 hetes követés során a gasztritisz javulása nem figyelhető meg (c és d)

A betegek megfelelősége és az orvosi eszközök tolerálhatósága

Az orvostechnikai eszközzel kezelt betegek a viszkozitással, ízzel és nyelési nehézséggel kapcsolatos megfelelőségüket/tolerálhatóságukat jónak értékelték (n = 6) és nagyon jó (n = 19). A placebo csoportban 22 beteg értékelte megfelelőségét/tolerálhatóságát nagyon jónak, míg 3 beteget jónak. Mindkét csoportban nem észleltek káros hatásokat.

Megbeszélés és következtetések

Hivatkozások

Rugge M, Pennelli G, Pilozzi E, Fassan M, Ingravallo G, Russo VM és mtsai. Gasztritisz: a szövettani jelentés. Dig Liver Dis. 2011; 43 (4. kiegészítés): S373–84.

Marcial G, Rodríguez C, Medici M, de Valdez GF. Új megközelítések a gasztritisz kezelésében, a gasztritiszben és a gyomorrákban. In: Tonino P, szerkesztő. Új betekintés a gasztroprotektálásba, a diagnózisba és a kezelésekbe. Horvátország - EURÓPAI UNIÓ: InTech Publisher; 2011. 153–76.

Cheli R, Giacosa A. Krónikus atrófiás gyomorhurut és gyomornyálkahártya-atrófia - egy és ugyanaz. Gastrointest Endosc. 1983; 29 (1): 23–5.

Dewan B, Balasubramanian A. Troxipide a gasztritisz kezelésében: randomizált összehasonlító vizsgálat az általános gyakorlatban. Gastroenterol Res Pract. 2010; 2010: 758397.

Sugawa C, Lucas CE, Rosenberg BF, Riddle JM, Walt AJ. Differenciális topográfia az akut eróziós gasztritisz miatt trauma vagy szepszis, etanol és aszpirin. Gastrointest Endosc. 1973; 19 (3): 127–30.

Sekino T, Murata K, Saito Y, Tsubura K. A savas glikozaminoglikánok vizsgálata az emberi gyomorszövetben. Emésztés. 1977; 16 (1–2): 28–39.

Geocze S, Nader HB, Mincis M, Novo NF, Paiva ER. Az emberi gyomornyálkahártya szulfatált glikozaminoglikán összetétele: az öregedés, a krónikus felületes gyomorhurut és az adenokarcinoma hatása. Braz J Med Biol Res. 1985; 18 (4): 487–92.

Esko JD, Kimata K, Lindahl U. Proteoglikánok és szulfatált glikozaminoglikánok, Essentials of glycobiology. Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009. o. 229–48.

Babkin BP, Komarov SA. A gyomornyálka hatása a peptikus emésztésre. Can Med Assoc J. 1932; 27 (5): 463–9.

Uebelhart D. A kondroitin-szulfát klinikai áttekintése osteoarthritisben. Osteoarthr Cartil. 2008; 16 (3. kiegészítés): S19–21.

Volpi N. A kondroitin-szulfát gyulladáscsökkentő aktivitása: új funkciók egy régi természetes makromolekulából. Gyulladásos gyógyszerek. 2011; 19 (6): 299–306.

Goa KL, Benfield P. Hyaluronsav. Áttekintés a farmakológiáról és a szemészeti műtéti segédeszközökről, valamint az ízületi betegségek és a sebgyógyulás terápiás lehetőségeiről. Kábítószerek. 1994; 47 (3): 536–66.

Li H, Guo L, Li J, Liu N, Liu J. Az RHAMM gén alternatív splicingje a kínai gyomorrákban és annak in vitro szabályozása. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2000; 17 (5): 343–7.

Li H, Li J, Guo L. A CD44v és a HA által közvetített motilitás (RHAMM) receptor expressziójának jellemzői a többlépcsős gasztrokarcinogenezisben. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 1999; 21 (5): 329–31.

Toole BP. Hialuronán: az extracelluláris ragasztótól a pericelluláris jelig. Nat Rev Cancer. 2004; 4 (7): 528–39.

Taylor KR, Gallo RL. Glikozaminoglikánok és proteoglikánjaik: gazdaszervezethez kapcsolódó molekuláris minták a gyulladás megindításához és modulálásához. FASEB J. 2006; 20 (1): 9–22.

Ardizzoni A, Neglia RG, Baschieri MC, Cermelli C, Caratozzolo M, Righi E és mtsai. A hialuronsav hatása a baktérium- és gombafajokra, beleértve a klinikailag releváns opportunista kórokozókat is. J Mater Sci Mater Med. 2011; 22 (10): 2329–38.

Cermelli C, Cuoghi A, Scuri M, Bettua C, Neglia RG, Ardizzoni A és mtsai. Nagy molekulatömegű hialuronsav vírusellenes és virucid hatásának in vitro értékelése. Virol J. 2011; 8: 141.

Iannitti T, Elhensheri M, Bingol AO, Palmieri B. Új erősen térhálósított hialuronsav intraartikuláris injekciójának előzetes hisztopatológiai vizsgálata a térd osteoarthritisének nyúlmodelljén. J Mol Histol. 2013; 44 (2): 191–201.

Iannitti T, Rottigni V, Palmieri B. Kísérleti tanulmány két különböző hialuronsavvegyület összehasonlítására a térd osteoarthritisének kezelésében. Int J Immunopathol Pharmacol. 2012; 25 (4): 1093–8.

Palmieri B, Rottigni V, Iannitti T. Erősen keresztkötött hialuronsav alapú kombinált terápia előzetes vizsgálata a térd osteoarthritisével összefüggő fájdalom kezelésében. Dr Dess Devel Ther. 2013; 7: 7–12.

Iannitti T, Rottigni V, Torricelli F, Palmieri B. Hyaluronsav mezoterápiás injekciók és szkleroterápia kombinált terápiája az alsó lábszár telangiectasia kezelésére súlyos vénás elégtelenség nélkül: előzetes klinikai vizsgálat. Clin Appl Thromb Hemost. 2014; 20 (3): 326–30.

Littara A, Palmieri B, Rottigni V, Iannitti T. Klinikai tanulmány a hialuronsav alapú eljárás korai magömlés kezelésének hatékonyságának értékelésére. Int J Impot Res. 2013; 25 (3): 117–20.

Iannitti T, Bingol AO, Rottigni V, Palmieri B. Új erősen viszkoelasztikus hialuronsav biokompatibilitása és reológiai tulajdonságai biomateriális implantátumok patkánymodelljében és az esztétikai és helyreállító orvoslás első emberben történő klinikai vizsgálata. Int J Pharm. 2013; 456: 583–92.

Iannitti T, Capone S, Palmieri B. Az arcfiatalító eljárások rövid áttekintése: a preoperatív antiszeptikus és érzéstelenítő szállításra összpontosít a JetPeel-3 (nagynyomású oxigénadagoló eszköz). Minerva Chir. 2011; 66 (3, 1. kiegészítés): 1–8.

Marusza W, Mlynarczyk G, Olszanski R, Netsvyetayeva I, Obrowski M, Iannitti T és mtsai. Valószínű biofilm képződés az arcon, mint a lágyrész-töltőanyag szövődménye a 16. fog helytelen endodontiás kezeléséből adódóan. Int J Nanomedicina. 2012; 7: 1441–7.

Di Cerbo A, Palmieri B. A második vélemény gazdasági hatása a patológiában. Saudi Med J. 2012; 33 (10): 1051–2.

Palmieri B, Iannitti T. The Web Babel szindróma. Betegképzők. 2011; 85 (2): 331–3.

Palmieri B, Iannitti T, Capone S, Fistetto G, Arisi E. Második véleményklinika: kezelhető-e a Web Babel-szindróma? Clin Ter. 2011; 162 (6): 575–83.

Palmieri B, Laurino C, Vadalà M. A „második vélemény orvosi hálózat”. Int J Pathol Clin. Res. 2017; 3 (1): 1–7.

Wunsch A, B P. A második vélemény szerepe az onkológiában: frissítés. Eur J Oncol. 2013; 18 (3): 3–10.

Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P. A gasztritisz osztályozása és osztályozása. A frissített Sydney-rendszer. Nemzetközi műhely a gasztritisz hisztopatológiájáról, Houston 1994. Am J Surg Pathol. 1996; 20 (10): 1161–81.

Batchelor HK. Újszerű bioadhéziós gyógyszerkészítmények. A kábítószer-szállító vállalatok jelentése ősz/tél; 2004. o. 16–19.

Di Simone képviselő, Baldi F, Vasina V, Scorrano F, Bacci ML, Ferrieri A és mtsai. Az Esoxx (R) gátló hatása a nyelőcső nyálkahártya károsodására: kísérleti vizsgálat ex-vivo sertés modellen. Clin Exp Gastroenterol. 2012; 5: 103–7.

Crandall LA, Roberts GM. Megfigyelések a kondroitin peptikus fekélyekben történő beadásáról. Proc Soc Exp. Biol. Med. 1933; 30: 704–8.

Fialkova MA, Smirnova T, Ivanova GI, Aboiants RK, Golubeva VF. A kondroitin-szulfát készítmények hatása a sebgyógyulásra és a műtéti heg erőssége. Biull Eksp Biol Med. 1989; 108 (9): 350–1.

Harrison SE, Soll DB, Shayegan M, Clinch T. Új és hatékony védőszer az intraokuláris lencse behelyezéséhez. Szemészet. 1982; 89 (11): 1254–60.

Barthe L, Woodley J, Lavit M, Przybylski C, Philibert C, Houin G. In vitro bélbontás és abszorpció a kondroitin-szulfát, egy glikozaminoglikán gyógyszer. Arzneimittelforschung. 2004; 54 (5): 286–92.

Sekino T, Murata K. A savanyú glikozaminoglikánok életkorfüggő alkotmányos változása az emberi nyelőcsőben. Emésztés. 1978; 18 (5–6): 319–28.

Sekino T, Murata K, Saito Y. Savas glikozaminoglikánok az emberi nyelőcsőszövetben. Tohoku J Exp Med. 1979; 127 (3): 273–80.

Volpi N. A kondroitin-szulfát (Condrosulf) és alkotórészeinek orális biohasznosulása egészséges férfi önkéntesekben. Osteoarthr Cartil. 2002; 10 (10): 768–77.

Steinhoff G, Ittah B, Rowan S. Az intravesikuláris steril nátrium-kondroitin-szulfát 0,2% -os hatékonysága káliumban tesztelt, interstitialis cystitisben szenvedő betegeknél. Adv Exp Med Biol. 2003; 539 (Pt B): 731–9.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a cikket nem támogatták támogatások. A JCMM elismeri a CONACyT-Mexico tagságát.

Szerzői információk

Hovatartozások

KWS BioTest, 47-48 Martingale Way, Marine View Office Park, BS20 7AW, Portishead, Somerset, Egyesült Királyság

Centro de Investigación en Reproducción Animal, CINVESTAV-Universidad Autónoma de Tlaxcala, AP 62, CP 90000, Tlaxcala, Mexikó

Julio César Morales-Medina

Gasztroenterológiai Osztály, Emésztési Endoszkópia Osztály, Modenai Egyetem és Reggio Emilia, 41124, Modena, Olaszország

Alberto Merighi és Valentina Boarino

Általános Sebészeti és Sebészeti Szakosztály, Modenai Egyetem és Reggio Emilia Orvostudományi Kar, Sebészeti Klinika, 41124, Modena, Olaszország

Carmen Laurino, Maria Vadalà és Beniamino Palmieri

Második vélemény orvosi hálózat, Modena, Olaszország

Carmen Laurino, Maria Vadalà és Beniamino Palmieri

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

Etikai nyilatkozatok

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.

Tájékozott beleegyezés

A kéziratban szereplő adatok közzétételéhez írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést kaptak a betegek.