Húgyúti fertőzések: okok és kezelés frissítése

Michelle Lamb, PharmD, CDE, BC-ACP
Gyógyszertárvezető
Átfogó gyógyszertári szolgáltatások
Tulsa, Oklahoma

US Pharm. 2016; 41 (4): 18-21.

ABSZTRAKT: A húgyúti fertőzések (UTI-k) nagyon gyakoriak a nőknél, és akut (komplikáció nélküli), visszatérő vagy bonyolult kategóriába sorolhatók. A növekvő antibiotikum-rezisztencia miatt a béta-laktám-terápia kevésbé hatékony. Nemrégiben jelentettek gyógyszerek által indukált UTI-kat is, amelyek a nátrium-glükóz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitorokkal kapcsolatosak. A bonyolult UTI-k (cUTI-k) kezelése egyre összetettebbé válik a multirezisztens gram-negatív baktériumok növekvő prevalenciája miatt. Két új IV antibiotikum (Zerbaxa, Avycaz) képes legyőzni az orális gyógyszerekkel jelzett antibiotikum-rezisztencia egy részét. Mindkét gyógyszer kombinálja az antibiotikumot az új béta-laktamáz inhibitorokkal, és ígéretesnek bizonyult a gram-negatív rezisztens fertőzések felszámolásában.

A húgyúti fertőzések (UTI-k) jelentős egészségügyi problémát jelentenek mind a közösségi, mind a kórházi környezetben. Az Egyesült Államokban a nők megközelítőleg 11% -a évente legalább egy orvos által diagnosztizált UTI-t jelent, a nőknél pedig az UTI életének valószínűsége 60%. 1

Háttér

Ezek a fertőzések magukban foglalhatják az alsó húgyutakat, a felső húgyutakat vagy mindkettőt. Tünetek nélküli bakteriuria jelenlétét nevezzük tünetmentes bakteriuria. Hólyaggyulladás olyan fertőzésekre utal, amelyek az alsó húgyutakra korlátozódnak, dysuria, gyakori és sürgős vizeletürítés és alkalmi suprapubus érzékenység jelentkezik. Akut pyelonephritis a felső húgyutak fertőzésére utal, amelyet láz, oldalsó fájdalom és jelentős bakteriuria kísér. Bonyolult UTI (cUTI) olyan betegeknél fordul elő, akik hajlamosító tényezőkkel rendelkeznek, beleértve az elzáródott vizeletáramlást (azaz veleszületett okok), prosztataelzáródást vagy húgyúti kövek, a hólyag hiányos kiürülését anatómiai vagy neurogén okok miatt, idegen testeket a húgyutakban (pl. katéterek, vízelvezető csövek), szisztémás betegség (pl. cukorbetegség) és terhesség. 1

Okok és kockázati tényezők

A vizelet általában steril, de a periurethralis területről a baktériumok bejutása miatt fertőzés léphet fel. A leggyakoribb kórokozók közé tartozik Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Candida fajok, és Mycobacterium tuberculosis. A húgyúti fertőzések kockázati tényezői a korábbi húgyúti fertőzések, a szexuális aktivitás (különösen új szexuális partnerekkel), a spermicidek használata, a menopauza, a terhesség, a csökkent mozgásképesség (azaz műtét vagy ágynyugalom után), a vizeletinkontinencia, a vesekövek és a prosztata megnagyobbodása. Egyéb kockázati tényezők közé tartozik az életkor (az idősebb felnőtteknél nagyobb a kockázat) és a nem. A női betegek nagyobb kockázatot jelentenek a férfiakhoz képest, mivel rövidebb a húgycső hossza és a húgycső a végbélhez közel van, ami növeli annak kockázatát, hogy a baktériumok bejutnak a húgyutakba. 2 Idős betegeknél atipikus tünetek jelentkezhetnek, beleértve a mentális állapot változását, letargiát, gyengeséget és hasi fájdalmat. 3,4

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló új gyógyszercsoportot összekapcsolják az UTI-k fokozott eseteivel a betegeknél. A nátrium-glükóz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitorok vagy „flozinok” olyan orális hipoglikemikumok, amelyek a vizeletbe ömlött glükóz mennyiségének növelésével működnek. Ez a gyógyszercsoport magában foglalja a kanagliflozint (Invokana), az empagliflozint (Jardiance) és a dapagliflozint (Farxiga). Az FDA nemrégiben kiemelte ezt a kockázatot egy kábítószer-biztonsági közleményben, 2015 májusában, emlékeztetve az orvosokat, hogy értékeljék a betegeket az UTI jeleire és tüneteire, haladéktalanul kezeljék, ha szükséges, és tanácsot adnak a betegeknek az UTI-kkel kapcsolatos jelek és tünetek felismerésében. Sajnos néhány betegnél ezek az UTI-k életveszélyes vese szövődményekké vagy elégtelenséggé, valamint urosepszissé alakulhatnak ki. 5.

Kezelés

Történelmileg a komplikáció nélküli akut hólyaghurut kezelése 7-10 napos antibiotikum-kezelésből állt. Tanulmányok azonban kimutatták, hogy egy 3 napos antimikrobiális szer ugyanolyan hatékonyságú, mint a hosszabb kezelések, a felszámolási arány> 90%. 6 A növekvő antibiotikum-rezisztencia miatt a béta-laktám-terápiák, mint például az első generációs cefalosporinok és az amoxicillin, kevésbé hatékonyak, mint a ASZTAL 1. 1

Ismétlődő UTI-k két vagy több UTI-k 6 hónapon belül, vagy három vagy több UTI-k 12 hónapos időszakon belül. A visszatérő UTI-k megelőzésére irányuló stratégiák a nőknél a folyamatos profilaxist, a posztkoitális profilaxist és az akut önkezelést jelentik. A folyamatos profilaxis stratégiája abból áll, hogy naponta egyszer, minden második éjszakán vagy heti 3 éjszakánként antibiotikum-kezelést alkalmaznak. 7 Ez a stratégia 95% -kal csökkentheti a visszatérő UTI-ket, de összefüggésbe hozható uropatogén rezisztenciával. 8 A posztkoitális profilaxis egy egyszeri antibiotikumadagból áll, amelyet a közösülés után 2 órán belül kell bevenni, és azok számára lehet a legelőnyösebb, akik a közösülés után 24–48 órán belül tapasztalják az UTI-t. Azok a megbízható betegek, akik jól dokumentált, visszatérő fertőzéseket tapasztaltak és jó kommunikációban vannak egészségügyi szolgáltatóikkal, előnyösek lehetnek az akut önkezelési megközelítésben, a tünetek jelentkezésekor a kezelés megkezdésével. Ezekben a helyzetekben a betegek 3 napos adagolási rendet kapnak, és a tünetek megjelenésekor megkezdik a terápiát. 1

Bonyolult UTI-k és antimikrobiális rezisztencia

A cUTI-k kezelése egyre összetettebbé válik a multirezisztens (MDR) gram-negatív baktériumok növekvő gyakorisága miatt. A CDC konkrét súlyos közegészségügyi fenyegetéseket azonosított, ideértve a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokat (ESBL) és a szervezetet Pseudomonas aeruginosa, és sürgős fenyegetést jelentett a karbapenemáz-rezisztens Enterobacteriaceae-nek (CRE). 9.

A klinikusoknak azt javasoljuk, hogy az antimikrobiális terápia kiválasztása során vegyék figyelembe a helyi rezisztencia-mintákat (2. TÁBLÁZAT), különösen a E coli mivel ez a mikroba felelős a komplikáció nélküli cystitis és pyelonephritis 75-95% -áért. A bonyolult UTI-k kezelése a kórházi antibiotikumok adatain alapulva azonban továbbra is „tökéletlen tudomány”. Például ezek az adatok torzak lehetnek a fekvőbetegekből vagy komplikált fertőzésben szenvedő betegekből származó minták felvétele miatt. Ezenkívül a helyi in vitro rezisztenciaarányok idővel változhatnak, vagy ismeretlenek lehetnek. Így az optimális ellátás további lehetőségei közé tartozik az egyedi betegekkel szembeni rezisztencia előrejelzőinek azonosítása, például a trimetoprim-szulfametoxazol (TMP-SMZ) alkalmazása az előző 3-6 hónapban, vagy az USA-n kívüli utazás 10

Megelőzés

Az UTI-k megelőzésére szolgáló módszerek közé tartozik a szexuális aktivitás előtti és utáni vizelés, a hidratálás, a rendszeres vizelés, a fürdő helyett zuhanyozás, valamint a nemi szervek területén történő zuhanyozás vagy spray-k és/vagy porok használatának elkerülése. Ezenkívül a nőstényeket meg kell tanítani arra, hogy törölgessenek elölről hátulra a WC edzés során. 2

Egy nemrégiben 2015-ben publikált tanulmány kiemelte az étrend szerepét az UTI-k megelőzésében (vagy kezelési stratégiájában). 11 Ez a tanulmány két olyan tényezőt azonosított, amely fontos a páciens képességében, hogy ellenálljon a baktériumok szaporodásának. Először a magasabb pH-jú vizelet (azaz a megnövekedett lúgosság) fontosnak bizonyult. A vizelet pH-ját bizonyos gyógyszerek (például kalcium-kiegészítők) bevitele növelheti, és lúgosító szerek OTC-opcióként állnak rendelkezésre más országokban, például az Egyesült Királyságban. A vizsgálat második megállapítása a sziderocalin fehérjét érintette, amelyet az emberek termelnek a húgyúti fertőzések során, és blokkolja a baktériumok vasfelvételét. A polifenolokban gazdag ételek, például tea, kávé, bor és áfonya befolyásolják a sziderokalin antibakteriális aktivitását, és hasznosak lehetnek a húgyúti fertőzések megelőzésére vagy ezeknek a fertőzéseknek az antibiotikumok nélküli kezelésére. 11.

Azok a betegek, akik alternatív kezeléseket szeretnének igénybe venni, mint például az áfonyalé, tanácsot kérhetnek a gyógyszerészektől. Ezekben a helyzetekben a tanácsadási pontok tartalmazzák a csökkentett cukor- és kalóriatartalmú termékek kiválasztását, például egy „könnyű” levet vagy koktélt. Az áfonya tabletta vagy kapszula alternatívát jelenthet azoknak a betegeknek, akik el akarják kerülni az áfonyalevet.

Új IV antibiotikumok

2014 decemberében az FDA új gyógyszert hagyott jóvá a cUTI-k kezelésére. Zerbaxa (2. TÁBLÁZAT) kombinálja az antibiotikumot a baktériumok (ceftolozán) és a béta-laktamáz inhibitor (tazobaktám) felszámolására, hogy leküzdje a baktériumok által termelt enzimeket, hogy ellenálljanak az antibiotikumnak. Egy nemrégiben készült tanulmány (ASPECT – cUTI III. Fázisú vizsgálat) összehasonlította a Zerbaxát a levofloxacinnal, és megállapította, hogy a Zerbaxa a klinikai gyógyítás és a mikrobiológiai felszámolás elsődleges eredményének elérésében jobb volt a levofloxacinnál. Ez a kombináció a multirezisztens és levofloxacin-rezisztens kórokozókkal szemben is rendkívül hatékony volt. Pontosabban, a gram-negatív kórokozóknak csak 2,7% -a volt rezisztens a Zerbaxa-val szemben, szemben a levofloxacinnal szembeni 26,7% -kal. Gyakori mellékhatások: hányinger, hasmenés, fejfájás és láz. 12.

Az FDA jóváhagyott egy másik rögzített kombinációjú antimikrobiális szert, a ceftazidim-avibaktámot (Avycaz), többféle indikációval, beleértve a cUTI-ket (2. TÁBLÁZAT). Ez az ötödik antimikrobiális szer, amelyet az FDA Biztonsági és Innovációs Törvénye (Generating Antibiotic Stimives Now, GAIN) címmel engedélyeztek. Az avibaktám felvétele helyreállítja a ceftazidim, egy harmadik generációs cefalosporin képességét arra, hogy számos béta-laktamázt termelő, gram-pozitív baktériummal szemben aktivitást mutasson. 9 Az Avycaz hatékony a gram-negatív mikroorganizmusok által okozott cUTI-k kezelésében, ideértve a következőket: E coli, Klebsiella fajok, és P aeruginosa. A gyógyszerrezisztens baktériumok további megjelenésének csökkentése és ezen új IV antibiotikumok hatékonyságának megőrzése érdekében a gyógyszerészeknek azt kell javasolniuk az orvosoknak, hogy mind a Zerbaxát, mind az Avycaz-ot csak azoknak a betegeknek kell fenntartaniuk, akiknél bizonyítottan (vagy erősen gyaníthatóan) a fogékony baktériumok. 14,15

Következtetés

Két új, az MDR baktériumok elleni aktivitással rendelkező IV antibiotikum felszabadulása örvendetes kiegészítő az UTI-k farmakológiai kezeléséhez. A gyógyszerészeknek meg kell őrizniük az éberséget, amikor tanácsot adnak a betegeknek az antibiotikumok betartásáról és a gyógyszer által kiváltott UTI okairól, valamint fokozniuk kell erőfeszítéseiket, hogy ezeket az új antibiotikumokat fenntartják a kijelölt fogékony mikroorganizmusok által okozott fertőzésekre.