Húsfogyasztás és a tüdőrák kockázata: bizonyítékok megfigyelési vizsgálatokból

W. S. Yang

1 Onkogén és kapcsolódó gének állami kulcs laboratóriuma, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj

2 Járványügyi Osztály, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj, Kína

M. Y. Wong

3 Matematikai Tanszék, Hongkongi Természettudományi Egyetem, Hongkong, Kína

E. Vogtmann

1 Onkogén és kapcsolódó gének állami kulcs laboratóriuma, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj

2 Járványügyi Osztály, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj, Kína

4 Epidemiológiai Tanszék, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, USA

R. Q. Tang

1 Onkogén és kapcsolódó gének állami kulcs laboratóriuma, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj

2 Járványügyi Osztály, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj, Kína

L. Xie

1 Onkogén és kapcsolódó gének állami kulcs laboratóriuma, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj

2 Járványügyi Osztály, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj, Kína

Y. S. Yang

3 Matematikai Tanszék, Hongkongi Természettudományi Egyetem, Hongkong, Kína

Q. J. Wu

1 Onkogén és kapcsolódó gének állami kulcs laboratóriuma, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj

2 Járványügyi Osztály, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj, Kína

W. Zhang

1 Onkogén és kapcsolódó gének állami kulcs laboratóriuma, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj

2 Járványügyi Osztály, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj, Kína

Y. B. Xiang

1 Onkogén és kapcsolódó gének állami kulcs laboratóriuma, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj

2 Járványügyi Osztály, Sanghaj Rák Intézet, Renji Kórház, Sanghaj Jiaotong Egyetem Orvostudományi Kar, Sanghaj, Kína

Társított adatok

Absztrakt

Háttér

Számos epidemiológiai tanulmány számolt be következetlen megállapításokról a húsfogyasztás és a tüdőrák közötti összefüggésről.

Tervezés

Ezért szisztematikus áttekintést és metaanalízist végeztünk a húsfogyasztás és a tüdőrák kockázata közötti összefüggés vizsgálatára epidemiológiai vizsgálatok során.

Eredmények

Huszonhárom eset-kontroll és 11 kohorsz-tanulmány került bele. A dohányzáshoz igazított vagy soha nem dohányzókon végzett vizsgálatok. A tüdőrák összesített relatív kockázata (RR) a legmagasabb és a legalacsonyabb beviteli kategóriák között 1,35 (95% konfidencia intervallum (CI) 1,08–1,69) volt az összes hús esetében, 1,34 (95% CI 1,18–1,52) a vörös hús esetében és 1,06 (95% CI 0,90–1,25) feldolgozott hús esetében. Fordított összefüggést találtak a baromfi bevitele és a tüdőrák (RR = 0,91, 95% CI 0,85–0,97) között, de a teljes fehér hús (RR = 1,06, 95% CI 0,82–1,37) vagy a hal (RR = 1,01, 95) között nem. % CI 0,96–1,07).

Következtetések

Úgy tűnik, hogy a húsbevitel és a tüdőrák kockázata közötti kapcsolat az elfogyasztott hús típusától függ. A vörös hús nagy mennyiségű bevitele körülbelül 35% -kal növelheti a tüdőrák kockázatát, míg a nagy baromfibevitel körülbelül 10% -kal csökkenti a kockázatot. A hús-tüdőrák társulás teljes körű jellemzéséhez jobban megtervezett kohortos vizsgálatok szükségesek a hús mutagénjeivel vagy a hem-vasal, a hús főzési preferenciáival és a doneness szinttel.

bevezetés

A tüdőrák a rákkal kapcsolatos halálozás vezető oka világszerte [1]. A cigarettadohányzás a tüdőrák fő és vitathatatlan kockázati tényezője; azonban számos tanulmány kimutatta, hogy az étrendnek etiológiai jelentősége is lehet. A vörös hús (marhahús, sertés, bárány és kecske háziasított állatokból) és a feldolgozott hús (dohányzással, pácolással vagy sózással vagy kémiai tartósítószer hozzáadásával tartósított hús) feltételezhető, hogy magas karcinogenezisben szerepet játszanak. telített zsír- és hem-vas-tartalom, valamint magas hőmérsékletű főzés és húsfeldolgozás vagy tartósítás során keletkező erős mutagének, ideértve a heterociklusos aminokat (HCA) [2, 3], a policiklusos aromás szénhidrogéneket (PAH) [4, 5] és az N- nitrozovegyületek (NOC) [6]. Éppen ellenkezőleg, a fehér hús (baromfi és hal), különösen a halbevitel javasolt a rák kockázatának csökkentésére [7–9], a fehér hús viszonylag alacsony hem-tartalma és a hosszú láncú omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak miatt jelen van a halakban.

Mindazonáltal a World Cancer Research Fund és az American Institute for Cancer Research által 2007-ben közzétett korábbi jelentés [10] arra a következtetésre jutott, hogy a teljes zsír-, vörös hús- és feldolgozott húsbevitel és a tüdőrák kockázatának pozitív összefüggésére vonatkozó járványügyi bizonyítékok szuggesztívek, de nem elegendő, míg a baromfi vagy a hal bevitele a tüdőrák kockázatával kapcsolatban túl korlátozott ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni. A közelmúltban több mint 30 epidemiológiai vizsgálatot végeztek a húsfogyasztásról és a tüdőrák kockázatáról [11–44], és tudomásunk szerint kvantitatív kísérletet nem végeztek ennek a hús-tüdőrák-társulásnak az eredményeinek összefoglalására. . Ezért szisztematikus áttekintést és metaanalízist végeztünk ennek a kapcsolatnak a megfigyeléses vizsgálata során.

mód

adatforrások és keresések

Átfogóan azonosítottuk a tanulmányokat a Medline (PubMed), az EMBASE és a Web of Science 2011 novemberéig történő keresésével, mind az eset-kontroll, mind a kohorsz vizsgálatok során, amelyek értékelték a húsfogyasztás hatását a tüdőrák kockázatára. Átfogó keresési stratégiánk tartalmazta az eredmény (tüdő neoplazma és tüdőrák), az expozíció (hús, vörös hús, feldolgozott hús, fehér hús, marhahús, sertés, bárány, kecske, baromfi és hal) kifejezéseket és a tanulmány tervezését (eset-kontroll). vizsgálat, kohortos vizsgálat, utánkövetés, prospektív vizsgálat és longitudinális vizsgálat). Ezenkívül szélesebb körű kutatást végeztünk az étrend és a tüdőrák vonatkozásában, hogy azonosítsuk azokat a vizsgálatokat, amelyekben a fent említett kifejezések nem jelentek meg kivonatokban. A keresések csak embereken végzett vizsgálatokra korlátozódtak, és angol nyelven jelentek meg. A visszakeresett cikkek referencia listáit is felülvizsgálták, hogy további releváns tanulmányokat találjanak.

tanulmány kiválasztási kritériumok

A közzétett tanulmányokat belefoglalták az elemzésbe, ha (i) eset-kontroll vagy kohorszterv volt; (ii) értékelte a húsok (teljes hús, fehér hús, vörös hús, feldolgozott hús, baromfi vagy hal) bevitelének és a tüdőrák kockázatának összefüggését, és (iii) bemutatta az esélyhányadot (OR), a relatív kockázatot (RR), vagy a kockázati arány (HR) 95% -os konfidenciaintervallummal (CI) vagy standard hibával (SE) becsülhető meg. Ha egy cikket lemásoltak, vagy ugyanabból a vizsgálati populációból származott, mint korábban, akkor a legfrissebb publikációt is bekerülték.

az adatok kinyerése és a minőségértékelés

Két nyomozó (WSY és RQT) önállóan kutatta az irodalmat, meghatározta a tanulmányok alkalmasságát, és elvégezte az adatok kinyerését és a minőségértékelést; az eltéréseket konszenzussal vagy harmadik bíráló (LX) bevonásával rendezték az elbíráláshoz. A mellékelt vizsgálatokból nyert adatok a következők: a tanulmány neve, szerzői, a megjelenés éve, a vizsgálati régió, a vizsgálat megtervezése (eset-kontroll vagy kohorsz-vizsgálat), a minta mérete (az esetek és a kontrollok száma vagy a kohorsz mérete), a követés hossza A kohorszos vizsgálatoknál fel kell tüntetni a húsbevitel kitettségét, a vizsgálatspecifikusan kiigazított legkülső régiók, RR-k vagy HR-eket 95% -os CI-vel vagy SE-vel a legmagasabb húsfogyasztási kategóriához képest, a legalacsonyabbhoz viszonyítva, és a változókkal, amelyekhez a tervezés illeszkedik, vagy adatelemzés. Elemzésünkben a teljes hús definíció olyan húst tartalmazott, amelyet az egyes vizsgálatokban „minden hús” -ként definiáltak, a fajta meghatározása nélkül, vagy „teljes hús”. Elemzésünkben a fehér hús meghatározása magában foglalta az egyes vizsgálatokban „fehér húsnak” vagy baromfinak és halnak definiált húst.

A vizsgálat minőségének értékeléséhez a Newcastle – Ottawa skálán alapuló továbbfejlesztett 10 pontos pontrendszert alkalmaztak, amelyet másutt részletesen leírtak [45]. Röviden, mindegyik vizsgálatot négy tág szempontból ítélték meg: a vizsgálati csoportok kiválasztása, a csoportok összehasonlíthatósága, az expozíció és az eredmény megállapítása, valamint az adatelemzés során alkalmazott módszerek. A maximális pontszám 10 volt, és egy magas színvonalú vizsgálatot úgy határoztak meg, hogy ≥7 pontszámot kapott.

adatok szintézise és elemzése

A tanulmány-specifikusan leginkább korrigált asszociációs becsléseket alkalmazták az asszociációk közös mérőszámaként, és a legkülső régiókat egyenértékűnek tekintették az RR-ekkel vagy HR-ekkel, mivel a tüdőrák emberben ritka eredmény. Az eredmények lehetséges heterogenitását a vizsgálatok során a Cochran Q és I 2 statisztikák felhasználásával vizsgáltuk [46]. A nullhipotézist, miszerint a vizsgálatok homogének, elutasítottunk, ha a heterogenitás P értéke 2 = 50%. Jelentős heterogenitás kimutatásakor jelentették a véletlenszerű hatások modelljén (DerSimonian és Laird módszer) [47] alapuló összefoglaló becslést. Ellenkező esetben a fix effektus modellen (inverz variancia módszer) [48] alapuló összefoglaló becslésről számoltak be.

Alcsoportelemzéseket végeztek a vizsgálat minőségével, a vizsgálat megtervezésével (eset-kontroll a kohortos vizsgálatokkal összehasonlítva), a nemen (a férfiak összehasonlítva a nőkkel), a szövettani altípusokon (adenokarcinóma, laphámsejtes karcinóma és kissejtes tüdőrák), a vizsgálat kiigazításain (a dohányzás nélkül, a teljes energiafogyasztás, a gyümölcs- és zöldségfogyasztás, a PA és a BMI kiigazítások) és a dohányzási állapot (jelenlegi, soha és soha nem dohányzók). A dohányzási állapotnak megfelelő kockázatbecslést jelentő vizsgálatok korlátozott száma miatt csak a vörös hús bevitelének dohányzási állapotáról készítettünk alcsoportelemzést.

A kiválasztott vizsgálatok összevont eredményekre gyakorolt hatásának felmérése érdekében először érzékenységi elemzést hajtottak végre, kizárva azokat a vizsgálatokat, amelyek a tüdőrák halálozását jelentették, nem pedig az incidenciát [17, 18, 20], majd az egyes vizsgálatokat egyenként kizárva. újraszámítva a fennmaradó vizsgálatokra vonatkozó kombinált becsléseket. Az expozíció téves besorolási torzításának felmérése érdekében (például egy hús esetében a húsfogyasztás legmagasabb kategóriája a másik vizsgálat legalacsonyabb kategóriájába tartozik) megismételtük az elemzést a hasonló expozíciós kategóriákkal, valamint a referencia csoporttal.

A publikációs torzítást Egger lineáris regressziós [49] és Begg-féle rangkorrelációs [50] módszerekkel értékeltük. Az 1 P érték szemlélteti a keresési folyamatot és a releváns vizsgálatok végső kiválasztását. Szisztematikus irodalmi keresésünk végső elemzésként összesen 34 cikket adott a húsbevitelről és a tüdőrák kockázatáról. A mellékelt vizsgálatok leíró adatait az S1 kiegészítő táblázat tartalmazza, amely az Annals of Oncology on-line elérhető. Az összes tanulmány 1989 és 2011 között jelent meg, 11 kohorsz [11–21] és 23 eset-kontroll [22–44] tanulmányból. A vizsgálatokat Ázsiában végezték n = 7 [15–17, 22–24, 28]>, Észak-Amerikában n = 10 [11, 12, 14, 18, 20, 21, 34, 36, 39, 43]>, Európa n = 11 [13, 19, 29–33, 37, 38, 40, 42]> és mások n = 6 [25–27, 35, 41, 44]>. A metaanalízis résztvevőinek száma összesen 1 797 042 volt, beleértve 30 293 tüdőrákos esetet. Valamennyi tanulmány élelmiszer-gyakorisági kérdőíveket használt a húsfogyasztás értékeléséhez. A legtöbb tanulmány a potenciális zavarók széles skálájához igazodott, vagy azokhoz igazított, ideértve az életkorot, a fizikai aktivitást (PA), a teljes energiafogyasztást, a testtömeg-indexet (BMI), a gyümölcs- és zöldségfogyasztást, valamint az alkoholfogyasztást. A dohányzáshoz igazított vagy soha nem dohányzókon végzett vizsgálatok.

Keresési stratégia és tanulmányok kiválasztása a meta-elemzésbe való felvétel céljából.

A 10 pontos pontozási rendszer szerint a tanulmány-specifikus minőségi pontszámokat az S2 kiegészítő táblázat foglalja össze, amely az Annals of Oncology on-line elérhető. A minőségi pontszám 2 és 9 között mozgott. Az eset-kontroll és a kohorsz vizsgálatok átlagos pontszáma (szórás) 6,2 (1,4), illetve 7,6 (1,3) volt. A magas színvonalú vizsgálatok 11 eset-kontroll tanulmányból [24–29, 33, 35, 36, 40, 43] és 9 kohorsz vizsgálatból álltak [11–14, 16–20].

a teljes húsbevitel és a tüdőrák

Becslések (95% CI) a teljes húsfogyasztásról és a tüdőrák kockázatáról. A négyzetek a vizsgálatra jellemző becsléseket képviselik [a négyzet mérete tükrözi a vizsgálatspecifikus statisztikai súlyt (azaz a variancia inverzét)]; a vízszintes vonalak 95% -os CI-t képviselnek; a gyémántok pedig összefoglaló becsléseket jelentenek, megfelelő 95% -os CI-val. M, férfiak; W, nők.

vörös és feldolgozott húsbevitel és tüdőrák kockázata

Becslések (95% CI) a vörös húsfogyasztásról és a tüdőrák kockázatáról. A négyzetek a vizsgálatra jellemző becsléseket képviselik [a négyzet mérete tükrözi a vizsgálatspecifikus statisztikai súlyt (azaz a variancia inverzét)]; a vízszintes vonalak 95% -os CI-t képviselnek; a gyémántok pedig összefoglaló becsléseket jelentenek, megfelelő 95% -os CI-val. M, férfiak; W, nők.

fehér hús, baromfi, halbevitel és tüdőrák kockázata

A magas baromfifogyasztás gyengén csökkentheti a tüdőrák kockázatát (RR = 0,91, 95% CI 0,85–0,97), az I 2 34,7% és a Q statisztika 16,85 (P = 0,112) (4. ábra). Az összesített eredmények konzisztensek voltak a magas színvonalú vizsgálatok között, 0,89 RR-vel (95% CI 0,84–0,95), de statisztikailag nem szignifikánsak sem a kohorsz, sem az eset-kontroll vizsgálatokban külön-külön, csak néhány vizsgálatot végeztek az egyes tervekről (n = 3 és 8., ill. A hal (S2 kiegészítő ábra, az Annals of Oncology on-line elérhető) és az összes fehér hús (az S3 kiegészítő ábra, az Annals of Oncology on-line elérhetőségénél) beviteléhez nem társult alacsonyabb tüdőrák kockázat, az összesített RR 1,01 (95%) CI 0,96–1,07), illetve 1,06 (95% CI 0,82–1,37). Ezek a null összefüggések változatlanok voltak az alcsoport- vagy érzékenységi elemzésekben, amelyek a vizsgálat minőségét, a tanulmány tervezését, a statisztikai kiigazításokat, a jelentett kimenetel típusát és az elfogyasztott hús szintjét vették figyelembe (az adatokat nem közöltük). Nem figyeltünk meg szignifikáns publikációs torzítást a teljes fehér hús (Egger-teszt: P = 0,310; Begg-teszt: P = 0,189), a baromfi (Egger-teszt: P = 0,913; Begg-teszt: P = 0,493) vagy a hal (Egger-teszt: P = 0,594; Begg-teszt: P = 0,172).

Becslések (95% CI) a baromfifogyasztásról és a tüdőrák kockázatáról. A négyzetek a vizsgálatra jellemző becsléseket képviselik [a négyzet mérete tükrözi a vizsgálatspecifikus statisztikai súlyt (azaz a variancia inverzét)]; a vízszintes vonalak 95% -os CI-t képviselnek; a gyémántok pedig összefoglaló becsléseket jelentenek, megfelelő 95% -os CI-val. M, férfiak; W, nők.

vita

Tudomásunk szerint ez az első metaanalízis, amely feltárja a húsfogyasztás és a tüdőrák kockázatának összefüggését. Jelen tanulmányban azt tapasztaltuk, hogy a teljes húsbevitel pozitív kapcsolatban áll a tüdőrák kockázatával. Mindazonáltal ezt a kapcsolatot más tényezők (a gyümölcs- és zöldségfogyasztás és a BMI kiigazítása) csillapították, és az összefüggés az elfogyasztott hús típusától függ. Konkrétan a vörös hús, de nem a feldolgozott hús magas bevitele figyelhető meg a tüdőrák kockázatának növelésére; míg a nagyobb baromfifogyasztás, de nem az összes fehér hús vagy hal bevitele, megfigyelte, hogy csökkenti a tüdőrák kockázatát, és ezek a megfigyelt eredmények robusztusak voltak az alcsoportban és az érzékenységi elemzésekben, amelyek a vizsgálat minőségét, a tanulmány tervezését, a dohányzási állapotot ( vörös hús esetében), nem, szövettani altípus, statisztikai kiigazítások, a jelentett eredmény típusa (tüdőrák előfordulása és mortalitása), az egyes vizsgálatok hatása és a húsfogyasztás téves osztályozásának lehetősége.

Összefoglalva, 34 epidemiológiai vizsgálat metaanalízisünk arra utal, hogy a vörös hús nagy mennyiségű bevitele ~ 35% -kal növelheti a tüdőrák kockázatát, míg a nagy baromfi-bevitel körülbelül 10% -kal csökkentheti a kockázatot. Nem volt bizonyíték arra, hogy a feldolgozott hús, az összes fehér hús vagy a hal fogyasztása összefüggne a tüdőrák kockázatával. Hosszú távú nyomon követéssel és nagy mintaméretekkel végzett kohortos vizsgálatok, amelyek teljes mértékben alkalmazkodnak az esetleges zavaró tényezőkhöz, mint például a teljes energiafogyasztás, a BMI, a PA és más, a húsfogyasztással szoros összefüggésben lévő étrendi tényezők, indokoltak a véglegesebb következtetések levonására. Ezenkívül további kutatásokat kell végezni a hústípus, a vas-vas, a főzési módszer, az adományszint és a húsmutagének fogyasztása érdekében annak érdekében, hogy teszteljék a hús tüdőrákra gyakorolt lehetséges különböző mechanizmusait.

finanszírozás

Ezt a munkát a Kína fertőző betegségeire szakosodott állami kulcsprojekt (2008ZX10002-015) alapja támogatta. Az EV-t a Vanderbilt Intézet Globális Egészségügyi Fogarty Nemzetközi Klinikai Kutatási Tudósok és Ösztöndíjas Támogató Központja is támogatta, az NIH Fogarty Nemzetközi Központ finanszírozta R24 képzési támogatással (támogatás száma: R24TW007988), valamint a rák megelőzésével és ellenőrzésével Képzési program a Birminghami Alabamai Egyetemen, amelyet a Nemzeti Egészségügyi Intézet finanszíroz (5R25 CA047888).

közzététel

A szerzők nem jelentettek be összeférhetetlenséget.