A metabolikus szindróma, a lipodystrophia és az öregedés mezenchimális őssejtkimerülési szindrómák lehetnek-e?

1 Szövetmérnöki, regeneratív gyógyászati ​​és sejtterápiás laboratórium, CUCAIBA, Egészségügyi Minisztérium, Buenos Aires tartomány, 1900 La Plata, Argentína

2 Lipid Klinika, Endokrinológiai Osztály, Kórházi Klinika, 08036 Barcelona, ​​Spanyolország

Az endometrium regeneratív őssejtjeinek 3. osztálya, Medistem Inc., San Diego, CA 92122, USA

4 Kardiotorakalis Sebészeti Osztály, Utah Egyetem, Salt Lake City, UT 84132, USA

5 Division Skin Bank, Burns Kórház, Buenos Aires City, C1424BSD, Argentína

6 LNK Chemsolutions, Nanotechnológiai részleg, Lincoln, NE 68521, USA

7 Bio-Target, Nanotechnológiai Osztály, NE 68339, USA

8 Chicagói Egyetem, Nanotechnológiai Osztály, Chicago, IL 60637, USA

9 Nanovogue Inc., Intelligens mátrixok osztálya, Chicago, IL 60126-2731, USA

10 INCUCAI, elnökség, Egészségügyi Minisztérium, 2250-C1428BAJ Buenos Aires, Argentína

11 Vrije Universiteit, Burns Division, 1081 HV Amszterdam, Hollandia

Absztrakt

A modern társadalom egyik legfontosabb és legösszetettebb betegsége a metabolikus szindróma. Ezt a szindrómát nem teljesen értették, ezért még nem áll rendelkezésre hatékony kezelés. Javasoljuk a metabolikus szindróma kialakulásában szerepet játszó esetleges őssejt-mechanizmust. Ez a gondolkodásmód lehetővé teszi számunkra, hogy figyelembe vegyünk más jelentős patológiákat is, amelyek hasonló etiopatogén útvonalakkal rendelkezhetnek, mint például a lipodystrophiás szindrómák, a progeria és az öregedés. Mindezek a klinikai helyzetek egy progresszív és tartós őssejt-kimerültség szindróma (SCES) következményei lehetnek. Ennek a SCES-nek a legfőbb eredménye a hatékony regeneratív mesenchymalis őssejtek (MSC) poolainak visszafordíthatatlan vesztesége lenne. Ily módon a szervezet normális javító képessége hatástalanná válhat. A mi nézőpontunk lehetőséget teremthet egy új kezelési stratégia lehetőségére metabolikus szindróma, lipodystrophiás szindrómák, progeria, sőt öregedés esetén is: őssejtterápiák.

1. Bemutatkozás

A metabolikus szindrómát ma a morbiditás és a halálozás egyik legfontosabb okaként ismerik el a modern világban [1, 2]. A metabolikus szindrómát számos olyan tünet jellemzi, mint az elhízás bőséges zsigeri zsírral, diszlipidémia, szénhidrát intolerancia, inzulinrezisztencia és végül 2-es típusú cukorbetegség, artériás magas vérnyomás, zsírmájbetegség, alvási apnoe és ateroszklerózis kialakulása a szívizom magas előfordulási gyakoriságával infarktus és stroke [3–5]. Bár az elmúlt két évtizedben sokféle prevenciós és farmakológiai stratégiát alkalmaztak, a metabolikus szindróma halálozási aránya továbbra is elfogadhatatlanul magas [6, 7]. Ezután azt kell figyelembe venni, hogy kritikus fiziopatogén útját még nem fedezték fel. Ennek következtében eddig nem volt lehetséges megtervezni a legmegfelelőbb és legvéglegesebb kezelést. Ebben az összefüggésben elengedhetetlen egy új keretrendszer létrehozása, amely megmagyarázhatja a szindróma kialakulásának és perzisztenciájának fő mechanizmusát, lehetővé téve ezután a hatékony és tartós gyógyulást.

2. A sejt távlata

lipodystrophia

3. Az adipociták megjelenése és a zsír öröklődése

2. és FABP4. A preadipocita marker, a Pref-1, a differenciálódás korai szakaszában indukálódik, majd a folyamat folytatásával jelentősen csökken, ami azt sugallja, hogy az fMSC-k először érett adipocitákká történő differenciálódásuk előtt megszerzik a preadipocita jellemzőit, amikor elkötelezik magukat az adipogén vonalon. Adipogén indukció után néhány őssejt-izolátum barna, míg fehér fehér zsírsejtekké differenciálódik. Fontos, hogy ezek a sejtek megnövekedett bazális UCP-1 expressziót mutattak. Így az fMSC-k hasznos in vitro modellt jelentenek az emberi adipogenezishez, és lehetőséget nyújtanak az adipocita-vonal iránti elkötelezettség előtti szakaszok tanulmányozására. Felbecsülhetetlen betekintést nyújtanak az emberi barna zsír jellemzőire is [34].

4. Az őssejt kimerülési szindróma


5. MSC-k: A kimerült őssejt?


A mezenhimális őssejtek összehangolt hálózatként egyesülnek.


6. MSC kimerültség és öregedés


Valószínűleg őssejt-kimerültség szindróma által okozott kórképek.

7. Az új paradigma: Sejtterápia

Hivatkozások