A metformin megakadályozza a szubkután fehér zsírszövet patológiás megbarnulását - ScienceDirect

A metformin megakadályozza az egér iWAT szövetének katabolizmusát égés utáni sérülés esetén.

A metformin csökkenti a mitokondriális légzést és a zsírszétválást.

A metformin az AMPK-tól függetlenül csökkenti a zsír lipolízisét és a β-oxidációt PP2A-n keresztül.

Az AICAR kezelés aktiválja az AMPK-t a perifériás zsírban, ami tartós barnulást eredményez.

A metformin közvetlenül indukálja a PP2A-t scWAT-ban, csökkentve az ACC/HSL foszforilációját.

Absztrakt

Célkitűzés

A Browning, a fehér zsírszövet (WAT) átalakítása bézs fenotípussá vált, mint stratégia, amely anyagcserezavarok esetén súlycsökkenést vált ki és javítja az inzulinrezisztenciát. Azonban égési traumából vagy rákos kachexiából eredő hipermetabolikus állapotok esetén a barnulás feltételezhetően hozzájárul az energiapazarláshoz és a szuprafiziológiai tápanyagigényhez. A Metformin hatását erre a jelenségre és a mögöttes mechanizmusokra nem vizsgálták.

Mód

Egér égési modelljét és humán ex vivo zsírsejteket egyaránt alkalmaztuk a metformin és az 5-amino-imidazol-4-karboxamid-ribonukleotid (AICAR) szubkután bézs zsírszövet kialakulására gyakorolt hatásának felmérésére. A metformin hatásainak meghatározásához a zsír homeosztázisában és barnulásában részt vevő enzimeket, valamint a mitokondriális dinamikát értékeltük.

Eredmények

A biguanid-metforminnal végzett kezelés csökkenti a bézs zsír lipolízisét azáltal, hogy protein-foszfatáz 2A-t (PP2A) indukál, függetlenül az adenozin-monofoszfát-kináz (AMPK) aktivációjától. A megnövekedett PP2A aktivitás katalizálja az acetil-CoA karboxiláz (Ser 79) és a hormonérzékeny lipáz (Ser 660) defoszforilezését, elősegítve ezzel a zsírraktározást és az egyébként lipolitikus bézs színű adipociták „fehérítését”. Ezenkívül a metformin és a PP2A gátló okadainsav együttes inkubálása ellensúlyozta ennek a biguanidnak az emberi zsírban lévő lipolitikus hatását. Ezenkívül megmutatjuk, hogy a metformin nem aktiválja ezt az utat a kontroll egerek WAT-ban, és hogy az AICAR fenntartja a fehér zsír zsírosodását, további bizonyítékot kínálva arra, hogy a metformin ettől a sejtenergia-érzékelőtől függetlenül hat.

Következtetések

Ez a munka újszerű betekintést nyújt a metformin terápiás előnyeinek és a hipermetabolizmussal és a zsíros barnulással járó lipotoxicitás csökkentésére szolgáló szerek mechanizmusának megalapozásába.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (199 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk