A növekedési hormon felszabadító hormon hatása a zsigeri zsír-, anyagcsere- és kardiovaszkuláris indexekre a humán vizsgálatokban

Absztrakt

A megnövekedett zsigeri zsírszövet (VAT) az endogén GH szekréció csökkenésével jár, valószínűleg a hiperinsulinémia, a keringő szabad zsírsav megnövekedése, a szomatosztatin tónusának növekedése és a ghrelin csökkenése következtében. A csökkent GH viszont tovább súlyosbíthatja a zsigeri zsír felhalmozódását, mivel csökkent a hormonérzékeny lipolízis ebben a raktárban. Több populáció adatai azt mutatják, hogy a csökkent GH és a megnövekedett áfa egyaránt önállóan járulnak hozzá a diszlipidémiához, a fokozott szisztémás gyulladáshoz és a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázathoz. A GH csökkenését a zsigeri adipozitás állapotában a csökkent bazális és pulzáló GH szekréció jellemzi, intakt impulzus frekvenciával. A GH releasing hormonnal (GHRH) történő kezelés lehetőséget nyújt e rendellenességek visszafordítására, növelve az endogén bazális és pulzáló GH szekréciót a pulzus frekvenciájának megváltoztatása nélkül. Ez az áttekintés HIV-fertőzött és általános elhízásban szenvedő személyek adatait írja le, amelyek azt mutatják, hogy a GHRH-val végzett kezelés jelentősen csökkenti a zsigeri zsírt, enyhíti a diszlipidémiát és csökkenti a kardiovaszkuláris kockázat markereit. További kutatásokra van szükség a kezelési mód hosszú távú hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatban.

felszabadító

Bevezetés

Újabban a GH-hiány relatív állapotait írták le elhízott egyéneknél, különösen azoknál, akiknél a visceralis zsírszövet megnövekedett. Amint ez az áttekintés részletesen bemutatja, a viscerálisan elhízott populációkon végzett vizsgálatok tükrözik a hipopituális betegeknél végzett vizsgálatokat, amelyek diszlipidémiát, fokozott szisztémás gyulladást és fokozott kardiovaszkuláris kockázatot mutatnak a csökkent GH-szekrécióval együtt. Ezek az eredmények a kardiovaszkuláris és anyagcsere-kockázat enyhítése érdekében ösztönzik a viscerálisan elhízott egyének növekedési hormonjának növelésére irányuló stratégiák vizsgálatát. A rekombináns humán GH (rhGH) némi előnyt mutatott ebben a tekintetben (12–15), de káros hatással van a glükóz homeosztázisra. Ez az áttekintés egy alternatív stratégiát fog tárgyalni, egy GH releasing hormon (GHRH) analóg alkalmazását az endogén GH szekréció fokozására a viszcerális adipozitással járó relatív GH hiány visszafordítása érdekében.

Az elhízással kapcsolatos változások a GH/IGF-1 tengelyben

Az endogén GH-szekréció vizsgálata kimutatta, hogy az elhízás során a GH-impulzusok száma nem változik, míg a bazális és a pulzáló szekréció nagysága jelentősen csökken (24). Többféle mechanizmus járulhat hozzá a zsigeri elhízás csökkent GH-szekréciójához. A hiperkalórikus étrendben részesülő férfiak vizsgálatában Cornford et al. kimutatta, hogy a GH csökkenése szorosan összefügg a megemelkedett inzulinszinttel (27). Ráadásul a GH csökkenése a hiperkalórikus étrend után néhány napon belül megfigyelhető, ami időbeli összefüggésben van a keringő inzulin növekedésével, de a testösszetétel jelentős változásai előtt (27). Az in vitro vizsgálatok az inzulin szerepét is támogatják a GH szekréciójának elnyomásában, bizonyítva, hogy az inzulin csökkenti a GH, a GHRH receptor és a ghrelin receptor agyalapi mirigy mRNS expresszióját (28, 29). A szabad zsírsavak (FFA) szintén gátolják a GH szekrécióját (30). A placebóval vagy az acipimoxszal kezelt elhízott egyéneknél, amelyek utóbbi gátolja a lipolízist és csökkenti az FFA-t, az acipimox-kezelés a provokáló tesztelésre adott GH-válasz jelentős növekedését eredményezte (31). A ghrelin relatív csökkenése és a szomatosztatin-tónus növekedése szintén szerepet játszhat a GH-szekréció csökkenésében a zsigeri elhízás állapotában.

Bár a GH nem minden elhízott egyénnél csökken, az elhízott egyéneknél a funkcionális GH-hiány mértéke jelentős. Egységünkben standard GHRH-arginin provokatív teszten átesett 302 férfi és nő adatai szerint az elhízott egyének 29,4% -a megfelel a GH-hiány szigorú definíciójának, a Cornel et al. optimális határérték az elhízott egyének GH-hiányának meghatározásához (32), (Makimura és Grinspoon, publikálatlan adatok). A GHD hasonló prevalenciájáról - 25-30% között - beszámoltak más elhízott kohorszokban is (33, 34). Fontos, hogy az elhízás GH-csökkenése nem következetesen társul az IGF-1 csökkenésével. Ezenkívül az IGF-kötő fehérje 1 (IGFBP-1) szintje fordítottan összefügg az inzulinszinttel, és ezáltal csökken az elhízás, így akár csökkent elhízott egyéneknél is csökkent normális vagy megnövekedett biohasznosulású IGF-1 lehet. Következésképpen a csökkent GH következményei az elhízásban valószínűleg magának a GH-nak a következményei, nem pedig az IGF-1 következményei.

Az elhízás relatív GH-hiányának metabolikus összefüggései