A sóbevitel hatása a vér húgysav és magas vérnyomás társulására és a kapcsolódó kardiovaszkuláris kockázatokra

¶ ‡ Ezek a szerzők egyenlő szerzői joggal rendelkeznek ezzel a munkával.

Hovatartozás Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, Általános Orvostudományi Intézet, Kínai Orvostudományi Akadémia/Alapvető Orvostudományi Iskola, Peking Union Medical College, Peking, Kína

¶ ‡ Ezek a szerzők egyenlő szerzői joggal rendelkeznek ezzel a munkával.

Hovatartozás Az altayi prefektúra népkórháza, Hszincsiang, Kína

Hovatartozás Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, Alapvető Orvostudományi Intézet, Kínai Orvostudományi Akadémia/Alapvető Orvostudományi Iskola, Peking Union Medical College, Peking, Kína

Hovatartozás Az altayi prefektúra népkórháza, Hszincsiang, Kína

Tagság Hong Dun városi kórház, Altay prefektúra, Hszincsiang, Kína

Hovatartozás Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, Általános Orvostudományi Intézet, Kínai Orvostudományi Akadémia/Alapvető Orvostudományi Kar, Peking Union Orvosi Főiskola, Peking, Kína

Lei Hou,
Mingtao Zhang,
Wei Han,
Yong Tang,
Fang Xue,
Shaohua Liang,
Biao Zhang,
Weizhi Wang,
Kuliqian Asaiti,
Yanhong Wang

Ábrák

Absztrakt

Háttér

A vér húgysav (UA) hipertóniával és kardiovaszkuláris kockázattal való összefüggése vita tárgyát képezi, ezért feltételezik, hogy a sóbevitel hozzájárul az ilyen asszociációkhoz.

Mód

Ebben a keresztmetszeti vizsgálatban a rétegzett klaszteres véletlenszerű mintavétel 1805 kazah mintát váltott ki 92,4% -os megfeleléssel. A magas vérnyomást és a mérsékelt vagy magas összkardiovaszkuláris kockázatot (mTCR) az irányelvek szerint határozták meg. A nátrium-bevitelt a vizelet nátrium-kiválasztásával értékelték. Prevalencia arányokat (PR) használtunk az UA hipertóniával és mTCR-rel való társulásának kifejezésére.

Eredmények

A nátrium-bevitel legmagasabb tertilisában az alacsony és magas kvartilis korrigált PR (95% -os konfidenciaintervallum) az UA legalacsonyabb kvartiliséhez képest 1,22 (0,78–1,91), 1,18 (0,75–1,85) és 1,65 ( 1,09–2,51) magas vérnyomás esetén és 1,19 (0,74–1,90), 1,39 (0,91–2,11) és 1,65 (1,10–2,47) mTCR esetén (P a trendhez 1. ábra. Folyamatábra a résztvevők toborzásához).

2012 októbere és 2013 februárja között a résztvevőket felkérték egy személyes kérdőíves felmérésre, amely demográfiai információkat, hipertóniás vagy CV kockázati tényezőket és kórtörténetet tartalmazott. Fizikai vizsgálatokat végeztek, beleértve a súly, magasság, derék, vérnyomás (BP) méréseket, elektrokardiográfiát (EKG) és laboratóriumi vizsgálatokat. Valamennyi résztvevő írásos beleegyezését adta a részvételhez ebben a tanulmányban, amelynek etikai jóváhagyását az Általános Orvostudományi Intézet Kínai Orvostudományi Akadémia Etikai Bizottsága adta.

Információk megszerzése a családi összesítésről

A családi kapcsolatokról szóló információkat 2013 áprilisában gyűjtötték a jelenlegi élő háttér alapján, beleértve és korlátozva a felvett alanyok három nemzedékének rokonsági és házassági kapcsolatait. Amikor egy férj és felesége ugyanabból a faluból orientálódtak, a párokat véletlenszerűen osztályozták a férj vagy a feleség családjába. Ezeket a kapcsolatokat a legmagasabbtól a harmadik generációig rögzítették. Az egyik családon belül a legmagasabb generáció tagjai lehetnek párok vagy testvérek házastársukkal. Ezért megerősítettek 303 olyan családot, amelyeknek legalább két tagja volt, és akik közül 1370 családtag volt.

A magas vérnyomás és a kapcsolódó CV kockázat értékelése

Egy éjszakán át tartó koplalás után a BP-t megfelelő karmandzsettával és higanyoszlop-vérnyomásmérővel mértük a bal karon, legalább 10 perces pihenőidő után fekvő helyzetben. A BP-t két leolvasás átlagaként, vagy három leolvasás átlagaként határoztuk meg, ha a kezdeti értékek között 5 Hgmm-nél nagyobb különbség volt [1].

Az elemzés szakaszában a magas vérnyomásról szóló 2013. évi iránymutatásokat használták fel az Európai Társaság a magas vérnyomásról és az Európai Kardiológiai Társaság (ESH/ESC irányelvek) [10]. A magas vérnyomás szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm vagy mindkettő, vagy antihipertenzív gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 2 hétben. A BP-t az optimális, normális, magas normális és 1–3 fokú hipertónia kategóriába sorolták a legmagasabb BP szint alapján, legyen az szisztolés vagy diasztolés. Mérsékelt vagy magas összkardiovaszkuláris kockázatot (mTCR) a BP kategória, a CV kockázati tényezők, a tünetmentes szervkárosodások (OD) és a cukorbetegség, valamint a tüneti kardiovaszkuláris betegségek (CVD) vagy a krónikus vesebetegségek (CKD) alapján stratifikáltunk (1. táblázat) ), és azt jelentette, hogy az elkövetkező 10 évben fokozatosan növekvő abszolút valószínűség (≥ 15%) alakul ki egy fő CV eseményről [9,10].

Meghatároztuk a férfi nemet, életkort (férfiak ≥ 55 év; nők ≥ 65 év), a dohányzást (legalább egy cigaretta naponta), diszlipidémiát (összkoleszterin [TC]> 4,9 mmol/L és/vagy alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin> 3,0 mmol/l és/vagy nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin 1,7 mmol/l), csökkent éhomi glükózszint (5,6–6,9 mmol/l hipoglikémiás gyógyszeres kezelés nélkül) és elhízás (testtömeg-index [BMI] ≥ 30 kg/m 2 ) vagy a hasi elhízás (a derék kerülete ≥ 90 cm a férfiaknál és a ≥ 85 cm a nőknél [1]), mint CV rizikófaktor; pulzusnyomás (60 évesnél idősebb személyeknél) ≥ 60 Hgmm, elektrokardiográfiai bal kamrai hipertrófia, CKD eGFR-rel 30–60 ml ∙ perc -1 ∙ 1,73 m -2 tünetmentes OD-ként; éhomi plazma-glükóz ≥ 7,0 mmol/l, vagy hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 2 hétben diabetes mellitusként; és stroke kérdőívből, myocardialis infarctus EKG-ból és CKD eGFR-vel -1 ∙ 1,73m -2 mint megállapított CV vagy vesebetegség. A CKD stádiumát eGFR-rel a K/DOQI klinikai gyakorlati irányelvek alapján végeztük [14].

Nátrium-bevitel és laboratóriumi mérések, beleértve az UA-t

Legalább 10 órás éjszakai böjt után vénás vérmintákat vettünk, és a plazmát azonnal elválasztottuk. A nátrium-bevitelt az ébrenlét utáni második vizeletminta vizelettel történő kiválasztásával, a vizelet kreatinin (Cr) koncentrációjával és a 24 órás vizelet Cr kiválasztásával értékeltük, a magasság, testtömeg és életkor alapján becsülve [15]. Minden 43 mmol nátrium körülbelül 1 g nátriumnak vagy 2,5 g sónak (nátrium-klorid) felel meg. Az UA plazmakoncentrációt uricase/POD módszerrel (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA) mértük, és 4,0% -os variációs együtthatót értünk el. A hiperurikémiát férfiaknál> 416 mmol/l, nőknél> 357 mmol/l határozták meg [16].

Az összes kémiai mérést, beleértve a plazma UA-koncentrációkat is, Beckman Coulter AU2700 klinikai kémiai elemzővel (CA, USA) mértük. Az összes elektrolitot Caretium XI-921CT elektrolit analizátorral mértük (Shenzhen, Kína).

statisztikai elemzések

Prevalencia arányokat (PR) 95% konfidencia intervallummal (95% CI) alkalmaztunk a plazma UA hipertóniával és mTCR-rel való összefüggéseinek kifejezésére. A PR-k kiszámításához robusztus Poisson-módszeren alapuló modelleket használtunk, a hiányzó adatok kizárásával az összes alany kevesebb mint 0,5% -a, valamint az UA kvartiliseket használtuk. A nátrium-bevitelnek az UA magas vérnyomással és mTCR-rel való összefüggéseire gyakorolt hatásának értékeléséhez robusztus Poisson-modellekben szemléltették az interakciókat és a nátrium-bevitel és az UA főbb hatásait, majd a nátrium-bevitel tercilitását és egy közös referenciacsoportot, amelyet egyként definiáltak a Az UA legalacsonyabb kvartilisét és a legalacsonyabb nátrium-beviteli tertilitást használtuk a rétegzett elemzésben. A családokat olyan Poisson-modellekbe egyesítették, mint ismételt mérések [17]. A megszokott osztályon belüli korreláció értékeléséhez kétszintű logisztikai modelleken számolták az intraclass korrelációs együtthatókat (ICC), azaz a család kovariancia paraméterének becsült értékét elosztva a család és a maradék kovariancia becslések összegével, ahol a „család” véletlenszerű hatás vagy 2 egység [18].

Az összes elemzéshez a SAS 9.2-es verzióját (SAS Institute, Cary, NC, USA) használták. Valamennyi P-érték kétoldalas volt, kivéve a robusztus Poisson-módszeren alapuló P-trendteszteket, amelyekben egyoldalas P-értékeket alkalmaztak, és a P-érték 2. táblázatát.

A magas vérnyomás és az mTCR családon alapuló ICC-értékei összességében 0,041 és 0,033 voltak, a nemek között drámai különbség volt (3. táblázat). Például 0,055 ICC-t figyeltek meg férfiaknál; ez az érték azonban nőkben megközelítőleg nulla volt.

Nemre specifikus és életkorhoz igazított egyszerű modelleket hoztunk létre, amelyek csak a főbb hatásokat tartalmazzák kölcsönhatásuk elemével, vagy sem, amint azt a 4. táblázat mutatja. Mind az UA, mind a sószintek, mint fő hatások, statisztikai szignifikanciával korreláltak a magas vérnyomás és az mTCR értékével; interakciós elemük statisztikai vagy marginális szignifikanciát mutatott a modellekbe való felvételkor. A megállapítások összhangban voltak olyan multiváltozó modellekben, amelyeket olyan befolyásoló tényezőkhöz igazítottak, mint az életkor, a foglalkozás, a dohányzás (csak a férfiak esetében), az alkoholfogyasztás (csak a férfiak esetében), a BMI, a plazma Cr, TC, az éhomi glükóz és a magas vérnyomás és az életkor antihipertenzív kezelése, foglalkozás és az mTCR vérnyomáscsökkentő kezelése.

Sóalapú, többváltozós modellekkel végzett rétegzett eredményeket, beleértve a főbb hatásokat és egyéb befolyásoló tényezőket, az 5. táblázatban mutatjuk be. Bár a férfiaknál nem figyeltek meg általános összefüggést, a nátrium-bevitel legmagasabb tertilisában a PR-k (95% CI) az alacsony Az UA magas kvartilisai, összehasonlítva az UA legalacsonyabb kvartilisével, 1,05 (0,77–1,42), 1,14 (0,82–1,58) és 1,24 (0,94–1,64) voltak magas vérnyomás esetén (P trend = 0,140) és 1,05 (0,82–1,36), 0,98 (0,73–1,32) és 1,28 (0,99–1,65) mTCR esetén (P a trend = 0,035). Összességében asszociált nőknél az ilyen PR-k 1,22 (0,78–1,91), 1,18 (0,75–1,85) és magas vérnyomás esetén 1,65 (1,09–2,51) (P trend = 0,008) és 1,19 (0,74–1,90), 1,39 ( 0,91–2,11) és 1,65 (1,10–2,47) mTCR esetén (P trend = 0,019). Ezeket a szignifikáns vagy marginálisan szignifikáns lineáris trendeket, nemtől függetlenül, más nátrium-beviteli szintek nem mutatták ki.

Az mTCR PR-értéke jelentősen nőtt az UA és a nátrium bevitelének egyidejű növekedésével, összehasonlítva a közös referenciacsoporttal, így a legerősebb összefüggést a férfiak 1,69 (1,10–2,60) és a nők 3,70 (2,09–6,52) PR-értékeivel figyelték meg. az UA legmagasabb kvartilis és a legmagasabb tertilis a nátrium-beviteli csoport (2. ábra). Hasonló eredményeket figyeltek meg a magas vérnyomás esetében, bár a legerősebb összefüggéseket a nátrium-beviteli csoport első vagy második legmagasabb tertilisében figyelték meg, a férfiaknál a PR 1,40 (1,07–1,84), a nőknél 3,56 (1,37–9,27).

Közös referenciacsoportot használtak. A hipertónia multiváltozói között szerepelt az életkor, a tartózkodási hely, a dohányzás, az alkoholfogyasztás, a BMI, a nátrium-bevitel, a Cr, a TC, az éhomi glükóz és az antihipertenzív kezelés. Az mTCR többváltozói között szerepelt az életkor, a tartózkodási hely, a nátrium-bevitel és az antihipertenzív kezelés. A nátrium-bevitel 1–3 tertilitása férfiaknál 346 mmol/nap, nőknél 309 mmol/d. A plazma UA 1–4. Kvartilisének meghatározása 349 mmol/l volt a férfiak esetében; és 272 mmol/l a nőknél.

Vita

Tudomásunk szerint ez a tanulmány első alkalommal jelezte, hogy a magas sótartalmú fogyasztás fokozta a vér UA hipertóniával és különösen a kapcsolódó CV-vel való összefüggését. Ezért, ha a magas sótartalmú étrend nem csökken, az UA szint csökkentése nem lehet elegendő a magas vérnyomás és a CV kimenetelének megelőzéséhez.

Eredményeink értékes információkat nyújtanak a klinikai gyakorlat számára.

Másrészt a tünetmentes hiperurikémia kezelése jelenleg vita tárgyát képezi. Nyilvánvaló, hogy ez a tanulmány nem járul hozzá információval a férfiak tünetmentes hiperurikémiájának kezeléséhez; még a nőknél is figyelembe kell venni a só-korlátozást a tünetmentes hiperurikémia kezelése előtt.

Több erősség rejlik ebben a tanulmányban. Először is, ez a tanulmány egy magas színvonalú tervezésen és teljesítésen alapult, és a kazahok egy részét választotta ki, akik napi magas sótartalmúak voltak, mint populációnk, 92,4% -ban megfeleltek egy véletlenszerű mintának, és a pásztorállományt lefedő populációs környezetet mezőgazdasági és városi területek, amelyek jó általánosítást jelentettek. Másodszor, a sokféle zavaró tényező mellett a családi összesítéshez igazítottuk a hatások becslésének pontosságát. Végül az UA hosszú távú kockázatát a magas vérnyomáshoz kapcsolódó CV-kimenetelre az ESH/ESC irányelvekből származó kockázati rétegek felhasználásával értékelték, bár a magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó vegyes nemzeti bizottság hetedik jelentése ( A JNC 7), amely különbözik a JNC 6-tól, felhagyott ezzel a rétegződéssel, továbbra is hasznosnak tartják a WHO és a Kínai Hipertónia Liga (CHL) klinikai gyakorlatában és etiológiai tanulmányaiban [1,9].

Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. A keresztmetszeti tervezés összefüggésében ebben a tanulmányban nehéz megállapítani az időbeliséget, ezért prospektív vizsgálatokra van szükség az eredményeink megvizsgálásához. A 24 órás vizeletgyűjtést nem használták, de az itt ébredés után a második vizeletmintát kielégítő alternatívának gondolták a felnőttek 24 órás összesített vizeletéhez kiterjedt epidemiológiai felmérésekhez [15,31], és széles körű epidemiológiai területen használták fel [32].

Összességében ez a tanulmány bemutatta és megvizsgálta egy hipotézist, amely szerint a magas sófogyasztás fokozza az UA magas vérnyomással járó összefüggéseit, és a súlyos CV események hosszú távon növekvő abszolút valószínűségének fokozatos növekedését. Mindenesetre a sótartalom korlátozása, az aszimptomatikus hiperurikémia kezelése helyett, ajánlható a magas sótartalmú diétás populációk között, mint például a kazahok, bár ehhez speciális, randomizált, kontrollált vizsgálat szükséges.

Köszönetnyilvánítás

Köszönetet mondunk Altay City és Hong Dun Town kormányának, valamint a Hong Dun Township Egészségügyi Központnak, akik támogatták ezt a projektet. A felmérésben részt vett helyi falusi orvosok és nővérek, a Hszincsiang Orvostudományi Egyetem kazah főiskolai hallgatói és az összes interjúalany elismert. P Ő, W Kang, L Jia, H Qin, H Yu, N Jumabieke, S Jiangtai adminisztratív, technikai és anyagi támogatást nyújtott.

Szerző közreműködései

A kísérletek megtervezése és megtervezése: JJ MZ CQ. Végezte a kísérleteket: MZ JJ LH YT WH SL WW KA. Elemezte az adatokat: LH FX BZ HP ZW YYW YHW. Hozzájáruló reagensek/anyagok/elemző eszközök: WW. Írta az írást: LH JJ.