A szisztémás laktóz intolerancia új perspektívát mutat egy régi problémára. Posztgraduális orvosi folyóirat

Egy 53 éves, súlyos irritábilis bél szindrómában (IBS), ekcémában, asztmában és osteoarthritisben szenvedő nőt vizsgáltak laktóz-intolerancia szempontjából (lásd alább). Ez a diagnózis megváltoztatta az életét. Több mint két éve lényegében tünetmentes és minden gyógyszert nem kapott. Hasonló drámai történeteket ismételtek meg 300 beteg között, akiknél szisztémás laktóz-intoleranciát diagnosztizáltunk.

régi

SZOKOTLAN ESET?

A női esettanulmány légzés-hidrogén elemzése. A lélegzés hidrogént kézi detektorral (Bedfont, Egyesült Királyság) követtük nyomon 30 percenként három órán keresztül 50 g orális laktóz bevétele után.

Az 1. DNS-teszt létfontosságú segítséget nyújt a diagnózishoz. Bizonyos ételek intoleranciája számos bél- és szisztémás tünetet okozhat. 2 Azt a lehetőséget, hogy ezeket laktóz okozza, a sok ételhez és italhoz hozzáadott „rejtett” laktóz miatt nem vették figyelembe, anélkül, hogy a tejtermékek étrendi eltávolításán alapulna. 3 Most fontos változásra van szükség a laktóz intolerancia és az IBS klinikai kezelésében.

LAKTÓZ ÉS LAKTÁZ

A laktóz, a β-galaktóz-1,4-glükóz, minden emlős tejében egyedülálló cukor, a 3-5 a Pinnepedia kivételével (oroszlánfókák és rozmárok). A vékonybélben a laktáz enzim hidrolizálja. Minden emlős, a fehér észak-európaiak és néhány más etnikai csoport kivételével (például a beduinok és az afrikai tejelő törzsek) hipopaktázisos - vagyis alacsony a laktázszintjük. Ennek oka az, hogy az elválasztástól számított néhány év alatt elveszítik az enzim 75–90% -át. 3–11 Az ezt okozó molekuláris mechanizmus nem ismert. Nem tulajdonítható a laktáz génben vagy annak promóterében belüli polimorfizmusoknak (55 kb 70 kb-on belül, a 2. kromoszóma hosszú karja (2p.21q) 17 exon 8). Szoros összefüggés van azonban a laktáz perzisztencia és az 1, 8, 9, a laktáz géntől felfelé irányuló két polimorfizmus, a C/T13910 és a G/A22018 között, amelyek a laktáz nem-perzisztenciával és a laktóz-intoleranciával társulnak.

A laktázvesztés végső szintje és időbeli lefolyása etnikai csoportonként jelentősen eltér. 6–8 kínai és japán 80–90% -ot veszít az elválasztást követő három-négy éven belül, míg az ázsiaiak és a zsidók 20–30% -ot megtarthatnak, több évig tart a legalacsonyabb szint elérése. A fehér észak-európaiak 10% -ának, aki elválasztás után elveszíti a laktázt, 18–20 évbe telhet a legalacsonyabb szint elérése. Így a világ felnőtt lakosságának nagy része (kb. 6000 millió ember) hipolaktázisos.

LAKTÓZ INTOLERANCIA

A laktóz intolerancia tünetei

Az adatok 133 beteg klinikai vizsgálatán alapultak, akik éttermi intolerancia klinikára utaltak. Ennek 85% -a gasztroenterológusoktól, 15% más orvosoktól és 10% alapellátástól származott. Tíz esetben elutasították az étrend kezelését, vagy nem tértek vissza nyomon követésre. Tizenöt kontroll volt olyan ember, akinek nincs releváns kórtörténete, és vegyes étrendet fogyasztott. Az etnikai származás főleg fehér észak-európaiak voltak (89%). Minden betegnek egy éjszakai böjt után 50 g (gyermekek számára 1 g/kg) orális laktózt adtak. A tüneteket 48 órán keresztül rögzítettük. A jobb oldali oszlop adatai azoknak a betegeknek a számát mutatják, akik egy bizonyos tünettel laktóz-intoleránsként diagnosztizáltak, az összes% -ában kifejezve. Azok a kontroll betegek, akiknek anamnézisében nem voltak béltünetek és negatív lehelet hidrogén volt 50 g orális laktóz után, a laktózterhelés után többnyire nem mutattak tüneteket. Néhány kontroll beteg azonban feljegyzett egy vagy két tünetet, ami arra utal, hogy az 50 g laktózterhelés túlterhelheti a vékonybélben lévő laktázt azoknál, akiknél az elválasztás után laktáz perzisztencia áll fenn.

A laktóz intolerancia jelenlegi diagnózisában öt probléma merül fel:

A standard tesztből hiányzik az érzékenység (2. táblázat), amit súlyosbít az a tény, hogy nincs olyan ajánlás, hogy a tüneteket rutinszerűen rögzítsék a vizsgálat során. 12 A hosszú távú feltételek nem lehetnek elegendők a hidrogén előállításához. 21

A teszt súlyos, néha több napig tartó tüneteket okozhat.

Egyes ételek intoleranciája IBS-t okozhat, a bél tünetei mellett számos megmagyarázhatatlan szisztémás tünettel. 2, 3 Elhagyták annak lehetőségét, hogy ezeket laktóz-intolerancia okozza.

Nem széles körben ismert, hogy a laktózt nagyszámú ételhez és italhoz adják, anélkül, hogy a címkén szerepelne, ami a laktóz intolerancia diagnosztizálásának elmulasztását eredményezi, amikor a tünetek a tejtermékek étrendből való eltávolítása után is visszatérnek. 3, 18–20

Nincs genetikai teszt a laktóz intoleranciára. 1

A légzés hidrogén tesztjének érzékenysége és specifitása laktóz intoleranciára

HIPOLAKTÁZIÁT ÉS LAKTÓZ INTOLERANCIÁT OKOZÓ MECHANIZMUSOK

A laktáz képződésében, elhelyezkedésében és enzimatikus aktivitásában egyedülálló enzim. 8, 24–26 1927-es aminosav-fehérjeként képződik, majd feldolgozásra kerül, így egy 1059 aminosavból álló végleges fehérje 320 kDa dimer marad. A laktáz (laktáz-florizin-hidroláz - LPH, EC 3.2.1.62/108; a β-galaktozidáz EC 3.2.1.23, egyes publikációkban tévesen használják a laktázhoz) nagyon szokatlan, két polipeptidláncban két aktív hely található, egy hidrolizáló laktóz, a többi aril- és alifás glikozid, mint például a florizin glükózzá és floretinné, ez utóbbi hatásos cukorbetegség. Az utóbbi hely két fontos természetes szubsztrátja: a cerebrozidok, amelyek a szfingozin kulcsfontosságú forrásai, és a glikozil-piridoxal, 27 a B6-vitamin létfontosságú forrása. A laktáznak nincs szekvencia-hasonlósága a bakteriális párjával, a β-galaktozidázzal. A laktázvesztésnek (hypolactasia) három oka van:

Veleszületett teljes laktázvesztés (nagyon ritka).

Öröklött veszteség elválasztás után (gyakori).

Másodlagos bélkárosodás, például fertőzések, például rotavírus és Giardia, vagy hormonális egyensúlyhiány.

Ezek közül csak az utolsó lehetséges reverzibilis, és ezért fontos a klinikai azonosításhoz. A laktóz-intolerancia genetikája zavaró, elsősorban a különböző etnikai populációk közötti és azokon belüli biokémiai egyéniség miatt. 6–8, 11 A két polimorfizmus elemzése azt sugallja, hogy a heterozigóták továbbra is súlyos laktóz-intoleranciával bírnak. Beszámoltak arról, hogy a homozigóta CC/GG-ben alacsony a laktázszint, a homozigóta TT/AA-ban laktáz-perzisztensek, a heterozigóta CT/GA-ban pedig köztes. 1 Számos laktóz intoleranciában szenvedő TT/AA családot találtunk, ami arra utal, hogy ez a polimorfizmus nem a hipolaktázia/laktáz perzisztencia teljes magyarázata. A laktázvesztés további mechanizmusa az endoplazmatikus retikulum stresszén keresztül történik, 29 és megmagyarázza, hogy a bélfertőzések, például rotavírus után miért tart fenn a laktáz veszteség.

Amikor a laktóz eljut a hipoxiás vastagbélben lévő baktériumokhoz, hidrogén és más metabolitok keletkeznek. Ide tartoznak a potenciális toxikus szerek - acetaldehid, acetoin, bután-2,3-diol, dimetil-glioxál (diacetil), etanol, formiát, metán, propán-1,3-diol, indolok, skatolok és rövid szénláncú zsírsavak 3, 19, 20. mint peptid és fehérjetoxinok. Maga a laktóz és a galaktóz mérgező lehet, ha felszívódik a véráramba. Ezek a méreganyagok az idegrendszer, a szív és más izmok, valamint az immunrendszer ionos jelátviteli útvonalain hatnak. Hagyományosan a laktóz intolerancia hasmenést okoz ozmotikus mechanizmus révén. De sok betegnél azt tapasztaltuk, hogy a hasmenés napokig tart, még jóval a laktóz eltűnése után. Ezért valószínű, hogy a laktóz által kiváltott hasmenést a kolerához vagy az enterotoxinhoz hasonló jelátviteli mechanizmus okozza. A vastagbélben mint kórokozóban bekövetkezett baktériumok rothadását 100 évvel ezelőtt javasolta először Metchnikoff. 30 Ennek a hipotézisnek a vizsgálatához gerinctelen modellrendszert, a Daphnia pulex-et hoztunk létre. 31

A LAKTÓZ PROBLÉMA AZ ÉLELMISZERBEN

Számos tanulmány kimutatta, hogy a magukat laktóz-intoleránsnak tekintő betegek egy-két csésze tejet (240 ml = 11 g laktóz) vehettek fel a nap folyamán. 32–36 A joghurt, a fagylalt és a tejszín a tejhez hasonló mennyiségeket tartalmazhat. Sok kemény sajt laktóztartalma meglehetősen alacsony (37 1 kg parmezánt kell enned ahhoz, hogy annyi laktózt vegyél fel, mint egy pohár tejben. Így egy kanál parmezán tésztán valószínűtlen, hogy tüneteket okozna. A vaj csak nyomokban tartalmaz laktózt. A laktóz küszöbértéke emberenként változó. Vannak, akik elviselnek egy pohár tejet (240 ml = 11 g laktóz), míg mások csak 2-3 g laktózzal jelentkeznek a tünetek egy csokoládéból. hogy a betegeknek körültekintően kell kísérletezniük különféle ételekkel, hogy felfedezzék laktózküszöbüket. Néhány hipolaktázikus anyag hónapok alatt képes alkalmazkodni és növelni a tej iránti toleranciáját. 32 Ez a bélflóra révén történik, mivel az emlősök laktázát a laktóz nem képes kiváltani, ellentétben a baktériumok megfelelőjével. A tejtermékekben a tejcukorszint csökkenthető az egészséges élelmiszerboltokban kapható β-galaktozidáz felhasználásával. Az alacsony tejcukorszintű tej az ilyen módszerrel készült szupermarketekben kapható, de meglehetősen édes, mivel a galaktózt és a glükózt tartalmazza m a lebomlott laktóz.

1. rovat Kordon bleu étkezés laktóz-intoleráns személy számára

Fokhagymás gomba olívaolajban főzve

Coquilles St Jacques fehérborral és medvehagymával, házi kenyérmorzsával bevonva

Roston sült filé steak, borssal és vörösboros mártással, pálinkával flamenkázva kabátkrumplival vagy pommes Lyonaisse-szal