Befolyásolhatja-e a lisztérzékenység az agyat?

york

Moises Velasquez-Manoff

MIKOR Andre H. Lagrange, a nashville-i Vanderbilt Egyetem neurológusa látta az ominózus fehér foltokat a beteg agyi vizsgálatán, a fertőzést vagy a limfómát tekintette egyfajta ráknak. De a tesztek mindkettőt kizárták. Eközben az epilepszia elleni gyógyszerekkel nem sikerült megállítani a férfi rohamait. Döbbenten doktor Lagrange olyasvalamihez fordult, amelyet a 30 éves férfi anyja folyamatosan ismételgetett. A rohamok egybeestek, ragaszkodott hozzá, székrekedés és hasmenés varázslatokkal.

Ez egy furcsa kiütéssel együtt Dr. Lagrange-ot arra késztette, hogy az agyon túl gondolkodjon. Az antitestvizsgálatok, majd egy bélbiopszia azt mutatták, hogy a lisztérzékenység, a bél autoimmun rendellenessége, amelyet a búzában és más szemekben lévő gluténfehérjék váltanak ki. Gluténmentes diéta után a férfi rohamai leálltak; azok az agyi elváltozások fokozatosan eltűntek. „Majdnem teljesen felépült” - mondta nekem Dr. Lagrange.

Néhány évvel ezelőtt elkezdtem találkozni ilyen esetleírásokkal, amikor az autoimmun betegségeket kutattam. Az első néhány véletlenszerű zajnak tűnt egy amúgy is ködös mezőben. De ahogy többet gyűjtöttem - görcsrohamokat, hallucinációkat, pszichotikus szüneteket írtam le, sőt egy publikált esetben regresszív autizmusnak tűnt, mindez végül is coeliakiával társult - ezek kevésbé tűntek anomáliának, és inkább a celiakia kutatásának határának.

Hajlamosak voltak hasonló cselekményt követni. A neurológiai vagy pszichiátriai tüneteknek tűnő hirtelen megjelentek. Az orvos sikertelenül végigfuttatta a diagnosztikai ellenőrzőlistát. Az agyra irányuló gyógyszerek kudarcot vallottak. Néhány, a lisztérzékenységre utaló nyomot figyeltek meg. A diagnózist felállították. És a beteg gluténmentes étrenden tért magához.

Az esetek szokatlanul konkrét módon emelték ki az úgynevezett bél-agy tengelyt. A bélrendszer és a központi idegrendszer közötti feltételezett összefüggést a tudományos folyóiratokban sokat tárgyalják, gyakran a bélben élő mikrobiális közösség összefüggésében. De nem világos, hogy valóban hogyan tudjuk felhasználni a kapcsolatot az egészség javítására.

Itt azonban meglehetősen látványos példa volt: A bél autoimmun betegségének kezelése (a glutén elkerülésével) megoldotta az agy gyengítő rendellenességét. A tágabb elválasztás az volt, hogy a betegek bizonyos részcsoportjában a látszólagos neurológiai tünetek jelezhették a nem diagnosztizált cöliákiát.

Ezek egyedi esetek, de a lisztérzékenység régóta társul a bélen túli tünetekkel, beleértve a hólyagos kiütéseket, az égő idegfájdalmat és az izomszabályozás elvesztését, az úgynevezett ataxiát. Történelmileg a tudósok ezeket a problémákat gyakran tápanyaghiánynak tulajdonították, amelyek kétségtelenül bizonyos esetekben előfordulnak. A bélgyulladás gátolhatja a kritikus tápanyagok, például réz vagy B-vitamin felszívódását, ami neurológiai diszfunkciókat okozhat.

De mivel a bélen túli szövetekre specifikus antitestek napvilágra kerültek, egyesek arra gyanakodnak, hogy a bélben meggyulladt autoimmun tűzvihar más szervekre, köztük az agyra is süllyedhet. Ez a gondolat, amely továbbra is hipotetikus, a központi idegrendszer autoimmun betegségeinek megértésében előrehaladott időszakban tapasztalt.

A Mayo Klinikán, Rochesterben, Minn.-ben, a neurológiai autoimmunitás kutatásának központjában, az autoimmun epilepsziában, demenciában és más nemrégiben leírt autoimmun rendellenességekben szenvedő betegeket gyakran "gyógyítják" immunterápiával. Ez általában a szteroid immunszuppresszánsok, az intravénás immunglobulin-G kombinációját foglalja magában, amely a donorok antitestjeiből áll, és a plazmaferezist, amely az antitesteket eltávolítja a vérből.

A Mayo Klinika jó úton halad 140 000 vizsgálat lefuttatására az agy autoimmun rendellenességei miatt, ami körülbelül 20 százalékos növekedést jelent a tavalyi évhez képest. A minták tizede általában pozitívnak bizonyul az autoimmunitásra utaló önirányított antitestek tekintetében - mondta Sean J. Pittock, az ottani neurológus. Ezen betegek közül sokan rákbetegségben szenvednek, ami támadást válthat ki. De az emberek egy részének autoimmun betegsége van.

"Vannak olyan emberek, akik nagyon betegek és idősek otthonában vannak, és állapotuk kezelhető és visszafordítható" - mondta. "És hiányolják őket." Ritka, de becslése szerint ezek a betegek sok ezerre tehetők.

Az egyik ilyen történet Susannah Cahalan újságírótól származik, akinek „Agy a tűzre” című emlékirata részletesen leírja autoimmun encephalitis elleni küzdelmét. Hirtelen „őrületbe” süllyedése pszichotikus töréshez hasonlított. Néhány évvel korábban, mielőtt az állapotot autoimmunnak vélték volna, a pszichózis miatt elveszettnek és intézményesültnek tekinthették. De 2009-ben Cahalan asszonyt, az úgynevezett anti-NMDA receptor encephalitis diagnózisának megszerzéséhez szükséges 217. beteget kezelték autoimmun rendellenessége miatt, és felépült.

A lisztérzékenység egy kritikus szempontból különbözik a legtöbb autoimmun betegségtől: ismert a kiváltó ok, a glutén. És a legtöbb esetben a glutén eltávolítása kikapcsolja az autoimmun pusztulást a bélben. A lisztérzékenységben szenvedők kb. 10 százaléka, és valószínűleg még több, neurológiai tüneteket szenved, kezdve a fejfájástól és az idegfájástól, az ataxiáig és az epilepsziáig.

Amikor felhívtam Alessio Fasanót, a bostoni Massachusettsi Általános Kórház Celiaci Kutatási Központjának igazgatóját, a saját lisztérzékenységgel kapcsolatos csodatörténeteiről beszélt. Az egyikben az autizmus-szerű tünetekkel rendelkező fiúnak tulajdonképpen nem diagnosztizált celiakia volt, és gluténmentes étrenden tért magához. Dr. Fasano elmondta, hogy látott néhány hasonló esetet szülőföldjén, Olaszországban.

Egy másik esetben egy volt demenciával diagnosztizált és intézményesített professzor gluténmentes étrenden tért magához. Orvosai tudták, hogy celiakia van, de úgy gondolták, hogy ez nem releváns degeneratív agyi rendellenessége szempontjából.

Egyes kutatók autoimmun mechanizmusokat javasoltak ezeknek a jelenségeknek a magyarázatára. Az antitestek jelenlétét, amelyek a transzglutamináz 2 nevű enzimhez kötődnek, használják a lisztérzékenység diagnosztizálásához. A transzglutaminázok egyéb funkciók mellett segítik a test gátjainak lezárását. A brit Sheffieldi Royal Hallamshire Kórház tudósai azonosítottak egy antitestet, amely kötődik a transzglutamináz TG6 nevű változatához, amely elsősorban az agyban fordul elő.

Ez az antitest szerintük azonosíthatja a cöliákiás betegeket, akiknél fennáll a neurológiai szövődmények kockázata. Amikor az ataxiában szenvedő cöliákiák gluténmentes étrendet alkalmaznak, tavaly kimutatták, hogy ezek az agy-irányított antitestek csökkentek és tüneteik javultak. Az antitestek egerek agyába történő befecskendezése ataxia-szerű tüneteket idéz elő, ami arra utal, hogy ezek betegségeket okozhatnak (nem pedig eredményezhetnek).

Az ötletet azonban nem mindenki vásárolja meg. Egy nemrégiben készült tanulmányban Andrew May McKeon, a Mayo Klinika neuroimmunológusa többnyire rézhiányt talált neurológiai problémákkal küzdő celiakia betegekben; másoknak a központi idegrendszer autoimmun betegségei voltak. Viszonylagos kisebbség - 33-ból hat - neurológiai javulást tapasztalt a gluténmentes étrendben.

Szerinte a celiakia helyett az autoimmun agyproblémák miatt a különböző autoimmun betegségek valószínűleg ugyanazon egyénben fognak csoportosulni. A glutén elkerülése nem fogja teljesen orvosolni ezeket a betegeket.

A még vitatottabb elképzelés az, hogy a betegek egy része a gluténre adott immunválaszt nyilvánvaló bélgyulladás nélkül fejti ki, és neurológiai tünetek jelentkeznek. Marios Hadjivassiliou, a Royal Hallamshire Kórház neurológusa ennek az entitásnak egy változatát „glutén ataxiának” nevezi: glutén által kiváltott betegségnek, amelynek elsődleges tünetei az agyban jelentkeznek.

Bár az ötlet továbbra is vitatott, az általam megkérdezett orvosok nem voltak hajlandók elvetni. Ez részben annak köszönhető, hogy néhány évvel ezelőtt Armin Alaedini, a Columbia Egyetem immunológusa azt találta, hogy a gliadinra, a gluténfehérjére irányított antitestek keresztreakcióba léphetnek az agy fehérjéivel. A megállapítás azt sugallja, hogy bizonyos egybeesés következtében az idegsejteken található bizonyos fehérjék szerkezetileg hasonlítanak a búzában található fehérjékre. Ez azt jelenti, hogy ha az immunrendszere megtámadja a glutént, az akaratlanul is folytathatja az agyszövetet.

Ez a felfedezés segített feléleszteni a skizofrénia régi elképzelését. Bizonyos esetekben hozzájárulhat a búzával szembeni immunreakció? 2011-ben a Johns Hopkins Egyetem tudósai azt találták, hogy mintegy 1400 skizofréniás beteg szérummintájának csaknem egynegyede rendelkezik anti-gliadin antitesttel, szemben az egészséges kontrollok csupán 3 százalékával. Az ezen antitestek részhalmazának egyötödében a transzglutamináz 6 elleni antitestek neurológiai diszfunkcióval is összefüggenek, szemben az egészséges kontrollok 6 százalékával.

Nem világos, hogy ezek az antitestek hozzájárulnak-e a skizofréniához, ebből erednek-e, vagy nem relevánsak-e számára. Dr. McKeon az antitestvizsgálatok egy részét rossz diagnosztikai eszköznek tekinti. Dr. Alaedini gyanítja, hogy ahelyett, hogy problémákat okozna, szisztémás gyulladást és a bélsorompó hibáját jelezhetik. Számos immunrendellenességet írtak le skizofrénia esetén.

Deanna L. Kelly, a Baltimore-i Marylandi Egyetem kutatója azonban két, az antitestekkel rendelkező betegen végzett kísérleti vizsgálat során megállapította, hogy a gluténmentes étrend enyhít bizonyos tüneteket. Most Dr. Kelly nagyobb, gluténmentes beavatkozást kezd az adott alcsoportban.

Egy közelmúltbeli becslés szerint eközben minden harmadik amerikaiak gluténmentes étrendet folytatnak. Ez nagymértékben meghaladja azokat a betegeket, akikről azt gondolják, hogy celiakia van - körülbelül 1 százalék -, vagy a gluténérzékenységgel rendelkező emberek (még mindig nem mérhető) százaléka, becslések szerint valamivel magasabb. És mégis, a lisztérzékenység előfordulása valóban növekszik. A tünetek egyre inkább felismerhetők a bélen túli megnyilvánulásaiként, esetenként az agyban is. A lisztérzékenység még valódinak és mérhetőnek bizonyulhat.

Senki, akivel beszéltem, nem javasolja, hogy proaktívan folytasson gluténmentes étrendet. De ha hirtelen és megmagyarázhatatlan neurológiai problémák merülnek fel, akkor nem teljesen messze van a glutén kérdésének felvetése orvosával. Ez csak választ adhat.