A zsírszabályozó neuropeptid Y és a kalória-korlátozás

A zsír alapvető energiaforrást jelent az emlősökben, ha más ellátás nem elegendő. A testzsír középkorig általában növekszik, de ezután csökken. A középkorú állatok testzsírjának magas szintje arra utal, hogy ebben az időszakban a metabolikus homeosztázis fenntartása szempontjából fontos a zsírraktározás és az oxidáció egyensúlya. Ez fokozott zsigeri zsírfelhalmozódáshoz és anyagcsere-betegségekhez vezethet, míg a rendellenes zsírvesztés lipo-dystrophiát indukálhat. Az alacsony testzsír gyakori fenotípusos tulajdonság a hosszú élettartamú állatmodellekben, ideértve a kalória-korlátozás (CR) modelljeit is. Az elhízás paradoxona azonban azt sugallja, hogy a megnövekedett zsírtartalom is védő lehet, mivel a magasabb zsírtartalmú egerek hosszabb ideig élnek [1], ami arra utal, hogy a testtömeg vagy a zsírcsökkentés nem egyértelműen a legjobb út a hosszú élethez.

Számos, a CR hatásai szempontjából kritikus, hosszú élettartammal kapcsolatos gén, például sirtuinok, 5′-AMP-aktivált protein-kináz katalitikus alfa-2 (aak-2) alegység, Forkhead box O fehérje (daf-16), béta-glükán szintézis - az SKN1 (SKN1) és a TOR asszociált fehérjét gerinctelenek episztázis-analízisével azonosították, de az emlősök vizsgálata nem bizonyította a reprodukálhatóságot. A hosszú élettartamú mechanizmusok invesztigálása a CR-specifikus energia-anyagcserével nemcsak segíthet tisztázni a zsíranyagcsere és az élettartam-szabályozás közötti összefüggést, hanem új hosszú élettartamú utak felfedezéséhez is vezethet. Eredményeink egyértelműen azt mutatják, hogy a zsír metabolikus homeosztázisának fenntartása az NPY által jelentősen szerepet játszik a CR által közvetített élettartam-hosszabbításban, a klasszikus hosszú élettartamú utaktól függetlenül vált ki, és potenciális terápiás stratégia az idős emberek elhízásának és gyengeségének megelőzésére.