Apabetalone a pulmonalis artériás magas vérnyomáshoz: kísérleti tanulmány (APPRoAcH-p)

pulmonalis
A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. Ismerje meg a klinikai vizsgálatok kockázatait és lehetséges előnyeit, és a részvétel előtt beszéljen egészségügyi szolgáltatójával. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.
  • Tanulmány részletei
  • Táblázatos nézet
  • Nincs közzétett eredmény
  • Jogi nyilatkozat
  • Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

E javaslat fő célkitűzése az epigenetika és a DNS károsodás, valamint a bromodoméntartalmú 4-es fehérje (BRD4) gátlásának szerepét kiterjesztő preklinikai eredmények kiterjesztése a pusztító betegség, a pulmonalis artériás hipertónia (PAH) terápiájaként.

Meggyőző bizonyíték van arra, hogy a BRD4 kulcsszerepet játszik a kóros fenotípusban a PAH-ban, figyelembe véve a betegség progresszióját, és hogy a BRD4 gátlása számos állatmodellben megfordíthatja a PAH-t. Érdekes módon a szívkoszorúér-betegség (CAD) és a metabolikus szindróma gyakoribb a PAH-ban a globális népességhez viszonyítva, ami összefüggést sugall e betegségek között. Érdekes módon a BRD4 kiváltja a meszesedési és átalakulási folyamatokat, és szabályozza a lipoprotein és gyulladásos tényezők transzkripcióját, amelyek mindegyike fontos a PAH és a CAD szempontjából. Az apabetalone, szájon át kapható BRD4 inhibitor, most jó biztonsági profilú klinikai fejlesztési szakaszban van.

Ebben a szakaszban a kutatók kísérleti vizsgálatot javasolnak az APAB-populációban az apabetalont felmérő 2. fázisú klinikai vizsgálat megvalósíthatóságának felmérésére. Az általános hipotézis az, hogy az apabetalonnal végzett BRD4 gátlás biztonságos és hatékony terápia a PAH számára.


Állapot vagy betegség Beavatkozás/kezelés Fázis
Pulmonalis artériás magas vérnyomás Kábítószer: Apabetalone 1. korai szakasz

Elrendezési táblázat a tanulmányi információkhoz
Tanulmány típusa: Intervenciós (klinikai vizsgálat)
Becsült beiratkozás: 10 résztvevő
Kiosztás: N/A
Beavatkozási modell: Egy csoportos feladat
Beavatkozási modell leírása: Kísérleti tanulmány egy 2. fázisú klinikai vizsgálat megvalósíthatóságának értékelésére, amelyben 10 PAH-ban apabetalont értékeltek
Maszkolás: Nincs (Open Label)
Elsődleges cél: Szűrés
Hivatalos cím: Apabetalone a pulmonalis artériás magas vérnyomáshoz: kísérleti tanulmány
A tanulmány tényleges kezdési dátuma: 2019. augusztus 22
Becsült elsődleges befejezési dátum: 2021. augusztus 1
A tanulmány becsült befejezési dátuma: 2021. december

A tanulmányban való részvétel kiválasztása fontos személyes döntés. Beszéljen orvosával, családtagjaival vagy barátaival arról, hogy döntsön egy tanulmányba való belépésről. Ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról, Ön vagy orvosa felveheti a kapcsolatot a tanulmány kutatói személyzettel az alábbi elérhetőségek segítségével. Általános információkért, Tudjon meg többet a klinikai vizsgálatokról.

Elrendezési táblázat a jogosultsági információkhoz
Tanulásra alkalmas korok: 18 és 75 év (felnőtt, idősebb felnőtt)
Tanulásra alkalmas nemek: Összes
Egészséges önkénteseket fogad: Nem

    Kötőszöveti megbetegedésekkel vagy anorexigén alkalmazással összefüggő idiopátiás vagy örökletes eredetű PAH-ban szenvedő felnőttek (18–75 évesek).

Átlagos PA nyomás ≥25mmHg, pulmonalis artéria éknyomás esetén ≤15mmHg. Ezenkívül az alanyoknak meg kell felelniük a következő hemodinamikai kritériumoknak:

  1. PVR> 480 dinamikus cm-5
  2. Negatív vazoreaktivitási teszt kötelező idiopátiás, öröklődő és gyógyszer/toxin által kiváltott PAH-ban (a kiinduláskor vagy a korábbi RHC során).
  • Az Egészségügyi Világszervezet funkcionális osztálya (WHO FC) II. Vagy III.
  • Megfelelő stabil terápia a PAH kezelésére legalább 4 hónapig a szűrés előtt, beleértve a bozentán és/vagy az 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE-5) inhibitorok és/vagy a prosztanoidok kivételével az endothelin receptor antagonistákat (ERA).
  • Két 6 perces sétateszt 150–550 méteres távolságban, egymástól ± 15% -on belül (ez utóbbit használjuk alapértékként).
  • A betegeknek képesnek kell lenniük megérteni a vizsgálati eljárásokat és bele kell egyezniük a vizsgálatban való részvételbe, írásbeli tájékozott beleegyezés megadásával.
  • A fogamzóképes betegeknél a vizsgálati kezelés első dózisának megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum terhességi tesztnek (β-hCG) kell lenniük.
  • A betegeknek posztmenopauzásnak kell lenniük, menstruációtól mentesnek kell lenniük> 1 évig, műtétien sterilizálva, hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazniuk a terhesség megelőzésére, vagy bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a terhességet eredményező tevékenységektől, a beiratkozástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
    1. HIV-fertőzéssel, portális hipertóniával vagy veleszületett szívbetegséggel kapcsolatos PAH.
    2. Bal szívbetegség (WHO PH 2. csoport), tüdőbetegség és/vagy hipoxia (WHO PH 3. csoport), krónikus tromboembóliás pulmonális hipertónia (WHO PH 4. csoport) vagy tisztázatlan multifaktoriális mechanizmusok (WHO PH 5. csoport) által okozott pulmonális hipertónia.
    3. Ismert vagy feltételezett pulmonalis veno-okkluzív betegség (PVOD).
    4. Súlyos korlátozó tüdőbetegség (teljes tüdőkapacitás 110 BPM
    5. Klinikailag instabil jobb szívelégtelenség az elmúlt 3 hónapban, vagy a WHO FC IV.
    6. Bármely vizsgálati gyógyszert kapott a szűréstől számított 30 napon belül.
    7. Testtömeg-index (BMI) 40 kg/m2 a szűréskor.
    8. A betegek nem lehetnek terhesek, szoptathatnak, és nem számíthatnak gyermekre, ha tanulmányi kezelést kapnak, és az utolsó vizsgálati adag után 3 hónapig.
    9. Gyakorlásra épülő kardiopulmonális rehabilitációs program (tervezett vagy megkezdett ≤12 héttel az 1. nap előtt).

    A szívelégtelenség következő kockázati tényezőinek ≥3 jelenléte konzervált ejekciós frakcióval a szűrés során:

    1. BMI> 30 kg/m2.
    2. Bármilyen típusú cukorbetegség.
    3. Alapvető magas vérnyomás.
    4. A szívkoszorúér-betegség, azaz a következők bármelyike:

    én. A stabil angina története ii. A koszorúérben a szűkület több mint 50% -a (koszorúér-angiográfiával) iii. A szívinfarktus története iv. A szívkoszorúér bypass-átültetése és/vagy a szívkoszorúér-stentelés története vagy tervezett.

    A jobb szívelégtelenségtől eltérő szervi diszfunkció bizonyítékai, beleértve:

    1. Kreatinin-clearance 3 x ULN.
    2. Az összes bilirubin> 1,5 x ULN.
    3. Childs-Pugh B-C osztályú májcirrózis.
    4. Hemoglobin

    Ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról, Ön vagy orvosa felveheti a kapcsolatot a tanulmány kutatói személyzettel a támogató által megadott elérhetőségek felhasználásával.