Áttekintés: Elhízás: Mi köze a vesebetegséghez?

Az elhízás országos járványsá vált, az amerikaiak ~ 65% -a jelenleg meghaladja az ideális testsúlyt (1,2 ⇓). Széles körben elismert tény, hogy az elhízás hozzájárul a cukorbetegség, a szívbetegségek, a stroke és egyes rákos megbetegedések miatti megbetegedésekhez és mortalitáshoz, ugyanakkor a vesebetegség progressziójában betöltött fontos szerepét ritkán említik. Ennek a határnak az a célja, hogy felhívja a figyelmet az elhízás fontosságára a krónikus vesebetegség szempontjából. Az utóbbi kettő minden évtizedében megduplázódott a végstádiumú vesebetegségben szenvedők száma, és becslések szerint 2010-ig 600 000 emberre lesz szükség dialízis kezelésre (3). Becslések szerint az Egyesült Államokban 20 millió embernek tartós proteinuria vagy jelentős vesekárosodása van (3,4 ⇓). Noha ezek a számok a vesebetegség minden formáját képviselik, a hipertónia és a 2-es típusú cukorbetegség okozza a legnagyobb arányt. Az elhízás mechanisztikusan függ a magas vérnyomással és a 2-es típusú cukorbetegséggel társuló vesebetegségektől. Ez a határok az elhízás és a krónikus vesebetegség kapcsolatának számos kulcsfontosságú aspektusát tekinti át.

Az elhízás a metabolikus szindróma (más néven diszmetabolikus szindróma, inzulinrezisztencia szindróma és X szindróma) fenotípusos jellemzője, amelyet inzulinrezisztencia, hiperinsulinémia és diszlipidémia jellemez. A metabolikus szindróma hozzájárul a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához (5). Az elhízás járványával kapcsolatos aggodalmak táplálták a kutatásokat. Jelentős előrelépés történt az élelmiszer-bevitel (6,7 ⇓), a zsírszövet mint endokrin szerv, valamint az érzékelő és szekretáló tényezők (8), valamint a központi idegrendszer és a zsír közötti szabályozó központi szabályozásának meghatározása terén. testtömeg (9,10 ⇓). Az elhízott egyének egészségére gyakorolt kedvezőtlen következmények mellett a terhesség alatti elhízás összefüggésbe hozható a 2-es típusú cukorbetegség és a magas vérnyomás kialakulásának jövőbeli kockázatával az utódokban, amikor felnőtté válnak (11,12 ⇓). Mivel ennek olyan fontos következményei vannak az elkövetkező generációk számára, a metabolikus szindróma megértése és megelőzése azonnal fontos.

Számos út létezik, amelyek révén a metabolikus szindróma, amelyet elhízás, inzulinrezisztencia, hiperinsulinémia és diszlipidémia jellemez, hozzájárulhat a vesebetegséghez. Ezeket az összefüggéseket az 1. ábra vázolja fel. A legtöbb áttekintés azt jelzi, hogy az inzulinrezisztencia és az inzulin szekréciójának kompenzatív növekedése a metabolikus szindróma alapvető rendellenessége. Ezt a koncepciót támasztják alá a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyének normoglikémiás, első fokú rokonai, akik inzulinrezisztenciával és hiperinsulinémiával rendelkeznek (15), valamint Pima indiai gyermekeknél, akiknél az inzulinrezisztencia megelőzi az elhízás és a cukorbetegség kialakulását (16). Mivel az elhízás az inzulinrezisztenciát is súlyosbítja, és mind a genetikai, mind az epigenetikai tényezők szerepet játszanak a metabolikus szindróma patogenezisében, különféle elsődleges hibák lehetnek, amelyek ennek kialakulásához vezetnek. A metabolikus szindrómára jellemző diszlipidémia (emelkedett trigliceridszint, közepes méretű LDL részecskék és alacsony HDL) hozzájárulása a progresszív vesebetegség kialakulásához más körülmények között (17–21 ⇓ ⇓ ⇓ ⇓) átfogóan áttekintésre került; így bár nagyon fontos, nem szerepel ebben a cikkben.

1. ábra Elhízás és vesebetegség. Az ábra a metabolikus szindróma komponensei és a vesebetegség kialakulása közötti összefüggéseket mutatja be. DM2, 2-es típusú diabetes mellitus, HTN, magas vérnyomás.

Ebben a határokban Susan Bagby (31) áttekinti az elhízás klinikai jelentőségét és hozzájárulását a vesebetegségek kialakulásához, valamint a kezelési stratégiákat. Röviden áttekinti a megszerzett inzulinrezisztencia magzati eredetével és a felnőttkori betegséghez való hozzájárulással kapcsolatos új fogalmakat. Az elhízással összefüggő terhességi cukorbetegség befolyásolja a hasnyálmirigy fejlődését a méhben, valamint az inzulinrezisztencia, a magas vérnyomás és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását az utódokban, amikor felnőttkorukba kerülnek (12,32 ⇓) (1. táblázat). Az epigenetikus módosítások által a genomra gyakorolt környezeti hatás iránti növekvő érdeklődés kétségtelenül új betekintést eredményez az elhízás járványában, amelynek az Egyesült Államok az elmúlt három évtizedben tanúja volt.

1. táblázat: Cukorbetegség: A felnőttkori betegség magzati eredete a

Brent Wisse (33) áttekinti a zsírszövet és a testtömeg-szabályozást vezérlő központi idegrendszer közötti visszacsatolási ciklust (34,35 ⇓). A visszacsatolás-ellenőrzésben részt vevő citokinekről, köztük a leptinről, az adiponektinről, az angiotenzin II-ről, a TNF-α-ról, az IL-6-ról és másokról feltételezik, hogy hozzájárulnak az érrendszeri sérülésekhez és a glomerulosclerosishoz (36). John Sedor és Jeff Schelling kommentárja foglalkozik e fogalmak specifikus alkalmazásával a vesére (37). Ez felveti a jövőbeni kutatások lehetőségeit az elhízás és a vesebetegség közötti kapcsolat meghatározására.

Jelentős figyelmet kapott a peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptorok (PPAR) szerepe az elhízás és az inzulinrezisztencia patogenezisében. A PPAR fontos szerepet játszik a sejtek koleszterin- és triglicerid-metabolizmusának szabályozásában, közvetlen hatással van az inzulinérzékenységre (38–40 ⇓ ⇓). Ezeknek a receptoroknak az agonistái nemcsak javíthatják az inzulinérzékenységet és segíthetik a cukorbetegség kezelését, hanem arra is van bizonyíték, hogy ebben a rendszerben alapvető rendellenességek alapozhatják az inzulinrezisztencia és az elhízás kialakulását (38,39 ⇓). Ezeknek a rendellenességeknek a korrigálása megakadályozta az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását állatokban. Ezeknek a receptoroknak az agonistái a sejt lipid anyagcseréjének és a mezangiális mátrix szintézisére gyakorolt közvetlen hatások módosításával megelőzhetik vagy visszafordíthatják a diabéteszes glomerulosclerosist (41–43 ⇓ ⇓). Youfei Guan (44) áttekinti ezen receptorok szerepét a metabolikus szindrómában és a vesében.

Régóta ismert, hogy a renin-angiotenzin rendszer hipertóniája és a kapcsolódó rendellenességek hozzájárulnak a vesebetegség progressziójának sebességéhez. A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy a magas vérnyomásban szenvedő, nem hipertóniás, megemelkedett inzulinszinttel és mikroalbuminuriával rendelkező egyének azon csoportjai, akiknél jelentős vese- és érrendszeri betegségek alakulnak ki (45–47 ⇓ ⇓). A kockázat összefüggését az elhízással és a lipidek rendellenességeivel, az inzulinrezisztenciával és a PPAR rendszer működésével nemrégiben tisztázták (48). A sorozat utolsó cikkében Jim Sowers és munkatársai áttekintik ezeket a kapcsolatokat (49).

Hogyan illeszkedik a mikroalbuminuria ebbe a forgatókönyvbe? A metabolikus szindróma megnyilvánulása? Jól ismert, hogy a cukorbetegségben szenvedő betegeknél a mikroalbuminuria jelenléte jósolja a nyilvánvaló diabéteszes nephropathia jövőbeli kialakulását. Szintén jelentős bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy ez a kockázat genetikailag meghatározott, és nephropathia gén kereséséhez vezetett. Mivel a körültekintő vizsgálatok normál populációkat vontak be, a „normális” egyének 15% -ának van mikroalbuminuria. Ezenkívül a hipertóniás egyének közül a hiperinsulinémiában szenvedők mikroalbuminuriában szenvednek, és megnövekedett a krónikus vese- és szív- és érrendszeri megbetegedések aránya (50–52 ⇓ ⇓). Amint a 2. ábrán látható, az inzulinrezisztencia/hiperinsulinémia jelenléte meghatározhatja a progresszív vesebetegség kialakulásának fokozott kockázatával rendelkező normális, elhízott, hipertóniás és cukorbetegek egy részét. A mikroalbuminuria jelenléte helyettesítő marker lehet az inzulinrezisztencia és a vese sértés vagy sérülés által okozott progresszió kockázatának. Annak érdekében, hogy korai beavatkozással megelőzzék a vesebetegség kockázatát, a progresszió megelőzése érdekében ezek a kapcsolatok további tanulmányokat érdemelnek.

2. ábra Mikroalbuminuria: Kapcsolat a metabolikus szindrómával. (A) A normális populáció 15% -ának van mikroalbuminuria. (B) Azok az alcsoportok átfedését mutatják, akik elhízással (OBS; 15-20%), magas vérnyomással (HTN; 5-40%) és cukorbetegséggel (DM; 15-40%) rendelkeznek, és mikroalbuminuria (sárga) vannak. Ennek a csoportnak fokozott a kockázata a szív- és érrendszeri megbetegedéseknek és a vesebetegségeknek, amelyek általában inzulinrezisztenciával/hiperinsulinémiával társulnak.

Az elhízás és a krónikus vesebetegséghez való hozzájárulása mindannyiunk számára rendkívül fontos. Nefrológusokként szembe kell néznünk a dialízis populációnk növekedéséhez való hozzájárulásával. Fel kell ismernünk az elhízás kockázatát a jövő generációi számára, és részt kell vennünk a megelőzés stratégiáiban. Az elhízási járvány hatása és következményei valószínűleg személyesen érintenek majd minket és a világ népességét.