Az acetazolamid és a furoszemid hatása az elhízás okozta glomeruláris hiperfiltrálásra

acetazolamid
 A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.
  • Tanulmány részletei
  • Táblázatos nézet
  • Tanulmányi eredmények
  • Jogi nyilatkozat
  • Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

Az elhízás a krónikus vesebetegségek magas gyakoriságával jár. Az elhízással járó glomeruláris hiperfiltráció szerepet játszhat az elhízással járó krónikus vesebetegség patogenezisében. A hiperszűrés farmakológiai úton történő csillapítása lelassíthatja a krónikus veseelégtelenség kialakulását és előrehaladását. A kutatók korábban kimutatták, hogy az acetazolamid, egy proximális hatású vízhajtó, amely aktiválja a tubuloglomeruláris visszacsatolást (TGF) az oldott anyag Macula DENSA-be juttatásának növelésével, csökkenti a glomeruláris hiperfiltrációt. A jelen tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése volt, hogy a hiperfiltráció csökkenése specifikus az acetazolamidra, és nem egy nem specifikus diuretikus hatás miatt. Jelen tanulmány célja a furoszemid és az acetazolamid glomeruláris hemodinamikára gyakorolt ​​hatásainak összehasonlítása súlyos elhízásban szenvedő betegeknél.

Véletlenszerű, kettős-vak, keresztezett vezérlésű konstrukciót kell használni. Tizenöt elhízott és tíz normális testsúlyú alany vesz részt a vizsgálatban. Az elhízott alanyok meg fogják mérni a glomeruláris filtrációs sebességet (GFR) (inulin clearance), a veseplazma áramlását (RPF) (p-aminohippurinsav clearance), a filtrációs frakciót, a lítium frakcionális kiválasztódását (FE LI) és a vérnyomást, intravénás beadás előtt és után. 2 mg furoszemid beadása. és 5 mg/ttkg acetazolamid. Tíz normál testtömegű alany veseműködésének mérését végzik vízhajtók beadása nélkül.


Állapot vagy betegség Beavatkozás/kezelés Fázis
Elhízás okozta hiperszűrés Kábítószer: először furoszemid, majd acetazolamid gyógyszer: először acetazolamid, majd furoszemid Nem alkalmazható

HÁTTÉR Az ipari világban a halálokok majdnem fele a szív-érrendszeri (CV) betegségnek tulajdonítható. A CV-betegség két fő kockázati tényezője az utóbbi évtizedekben sokkal elterjedtebbé vált, és a 21. században elérte a járvány dimenzióit: a magas vérnyomás és az elhízás. 2003-2004-ben a felnőtt USA-népesség 66% -ának volt testtömeg-indexe (BMI) 25 feletti, míg 32% -ának 30-nál nagyobb volt a BMI. A hipertónia gyakoribb az elhízottaknál, mint a sovány betegeknél. Az ok-okozati összefüggés ezek között két feltételt alátámaszt az a tény, hogy a fogyás a vérnyomás csökkenésével jár .

A vese által történő sóvisszatartás az egyik fontos mechanizmus, amely szerepet játszik az elhízás hipertóniájának patogenezisében. Állatmodellekkel és emberekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az elhízás esetén fokozott só-visszaszívódás következik be a tubulusokban. Az elhízásban előforduló másik vesefunkciós rendellenesség a glomeruláris hiperfiltráció, amelyet a megnövekedett vese plazma áramlás (RPF) és a megnövekedett glomeruláris szűrési sebesség (GFR) jellemez, a normál szint kétszereséig. Ezeknek a funkcionális rendellenességeknek a strukturális alapja a vese hipertrófia és a glomeruláris megnagyobbodás.

Ezeknek a funkcionális és strukturális rendellenességeknek káros következményei vannak:

  1. Fokozott vizeletürítés az albuminnal. A mikroalbuminuria, a CV-betegség egyik fontos kockázati tényezője, nagy gyakorisággal rendelkezik elhízott személyeknél .
  2. A fokális szegmentális glomerulosclerosis, az úgynevezett elhízással kapcsolatos glomerulopathia kialakulásának fokozott kockázata. Ennek a betegségnek az előfordulása az Egyesült Államokban 15 éven belül 10-szeresére nőtt .
  3. A krónikus veseelégtelenség progressziójának fokozódása vesebetegségben, amelyet elsősorban nem az elhízás okoz. Bármely okból eredő kezdeti glomeruláris károsodást követően a maradék működő glomerulusok száma csökken. E maradék glomerulusok egyetlen nephron-szűrési sebességének következményes kompenzációs növekedése további glomeruláris károsodásokhoz vezet az elhízással nem összefüggő vesebetegségekben. Krónikus vesekárosodásban szenvedő elhízottaknál az elhízással összefüggő hiperfiltráció felerősíti a maradék nephronok kompenzációs növekedését egyetlen nephron GFR-ben, ezáltal súlyosbítja a glomeruláris károsodást, függetlenül az elsődleges sértés okától.

Ezeknek a rendellenességeknek a klinikai jelentőségét az elhízottak végső stádiumú vesebetegségének kialakulásának kockázatának ugrásszerű növekedése tükrözi. Ez a relatív kockázat, függetlenül a zavaró tényezőktől, mint a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a diszlipidémia, az elhízás súlyosságától függően 3-5. .

Figyelembe véve a hiperszűrés szerepét az elhízott krónikus vesebetegség (CKD) patogenezisében, a hiperfiltráció farmakológiai eszközökkel történő csillapítása lelassíthatja a krónikus veseelégtelenség kialakulását és előrehaladását. Az egyik rendelkezésre álló eszköz a tubuloglomeruláris visszacsatolás (TGF) aktiválása. A tubuloglomeruláris visszacsatolás (TGF) a GFR változásaira utal, amelyeket a tubuláris áramlási sebesség változásai indukálhatnak. A kloridnak a Macula DENSA-ba történő szállításának növekedése a GFR csökkenését eredményezi, ami a Macula DENSA-hoz juttatott tubuláris áramlási sebesség csökkenését eredményezi. A Macula DENSA-hoz való klorid-szállítás fokozódhat az acetazolamid, a proximális tubulusra ható vizelethajtó alkalmazásával. Korábban kimutattuk, hogy az acetazolamid adása elhízott alanyoknak a glomeruláris hiperfiltráció gyengülését eredményezi.

Jelen tanulmány célja annak bemutatása, hogy az acetazolamid hatása a GFR-re specifikus és nem diuretikus hatása miatt. Megvizsgáljuk a furoszemid, egy diuretikum, amely nem aktiválja a TGF-et, elhízott egyének GFR-re és RPF-jére, összehasonlítva az acetazolamiddal.

A vesefunkciós vizsgálatokat megelőző héten 24 órás vizeletgyűjtést végeznek a nátrium-bevitel értékelésére.

Normál testtömegű alanyok: vesefunkciót mérnek diuretikumok beadása nélkül (egy vesefunkciós vizsgálat, ugyanaz a protokoll, mint az elhízott alanyoknál, csak 4 vizeletgyűjtéssel).

Laboratóriumi eljárások: Az inulin és a p-aminohippursav plazma- és vizeletkoncentrációit kolorimetriás módszerekkel elemzik. Megmérik a lítiumot a szérumban és a vizeletben. A vizelet mikroalbuminját kompetitív kemilumineszcens enzim immunvizsgálattal határozzuk meg .

Számítások: A GFR-t az időzített inulin-clearance-ek átlagos értékéből és a vese plazma-áramlásából (RPF) - az időzített p-aminohippurát-clearance-ek átlagos értékéből határozzuk meg. A lítium (FE Li) frakcionális kiválasztódását két időzített vizeletgyűjtemény felhasználásával kell kiszámítani lítium clearance/GFR-ként. Statisztikai elemzés: A csoportok közötti különbségek jelentőségét párosított és párosítatlan kétfarkú Student-féle t-teszttel értékeljük. A Student t-próbáját a nem normálisan elosztott adatokra (albumin kiválasztási sebesség és frakcionált lítium kiválasztás) alkalmazzuk a log transzformáció után. P