Metabolikus rendellenességek agyalapi mirigy adenoma betegeknél: új terápiás célpont és prognosztikai tényező

Xin Zheng

1 Idegsebészeti osztály, Xinqiao Kórház, Harmadik Katonai Orvostudományi Egyetem, Shapingba körzet, Chongqing, Kínai Népköztársaság

Song Li

1 Idegsebészeti osztály, Xinqiao Kórház, Harmadik Katonai Orvostudományi Egyetem, Shapingba körzet, Chongqing, Kínai Népköztársaság

Wei-hua Zhang

2 Biológiai és Biokémiai Tanszék, Houstoni Egyetem, Houston, TX, USA

Hui Yang

1 Idegsebészeti osztály, Xinqiao Kórház, Harmadik Katonai Orvostudományi Egyetem, Shapingba körzet, Chongqing, Kínai Népköztársaság

Absztrakt

A metabolikus rendellenességek gyakoriak a rákos megbetegedésekben, és az anyagcsere célzása újszerű terápiás megközelítésként jelenik meg a rák kezelésében. Az agyalapi mirigy adenoma (PA) egyfajta jóindulatú daganat. Úgy tűnik, hogy a tumorsejtek metabolizmusának károsodása PA-ban nem olyan nyilvánvaló, mint más rosszindulatú daganatos sejteké; az aberrált hormonszekréció azonban szembetűnő a legtöbb PA-ban. A hormonok közvetlen hatással vannak a szisztémás anyagcserére, ami viszont befolyásolhatja a PA progresszióját. Manapság a PA hagyományos terápiás stratégiái nem tartalmazzák az egész test anyagcseréjének kiigazítását, ami nagy valószínűséggel annak köszönhető, hogy a PA-betegek aberrált egész testű anyagcseréjét jelenleg passzív társult tünetnek tekintik, és nem vesznek részt a PA progressziójában. Mivel a szisztémás metabolikus rendellenességeket 22,3% –52,5% PA-betegek mutatják be, és szoros összefüggésben vannak a betegség progressziójával és prognózisával, javasoljuk, hogy a PA kezelése során hangsúlyozzák az anyagcsere-állapot értékelését, és a metabolikus rendellenességek kontrollját adják hozzá a a PA kezelésének jelenlegi terápiái.

Bevezetés és háttér

A tumor keresztbeszélgetéseket folytat a környezetével, a makrokörnyezetével és a mikrokörnyezetével. A daganatok makrokörnyezete a tumor mikrokörnyezetéhez viszonyított fogalom. Al-Zhoughbi és mtsai1 a „tumor makrokörnyezetet” a tumorsejtek, valamint a tumor mikrokörnyezet és a test egyéb szervei és rendszerei közötti kóros kölcsönhatásként határozták meg, amely hangsúlyozza a daganatok egész testre gyakorolt hatását. Számos vizsgálatot végeztek annak érdekében, hogy megértsék a tumor mikrokörnyezetének szerepét a tumor progressziójában. A mikrokörnyezet változásai, mint például a gyulladásos citokinek, az angiogén faktorok, az integrinek, a mátrix metalloproteinázok és a hipoxisok, fontos szerepet játszanak a tumor növekedésében. 2 A tumorsejtek által felszabadított citokinek egyrészt átalakíthatják a mikrokörnyezetet, másrészt kéz befolyásolja az egész test homeosztázisát is. Az egész test egyik következményesebb változása a daganatokból eredő hatásokra reagálva a daganatos betegek metabolikus egyensúlyhiánya.

Az agyalapi mirigy adenoma (PA) a hormonok rendellenes szekréciója miatt gyakran összefügg az anyagcsere egész testének egyensúlyhiányával. A tömeges hatások mellett az agyalapi mirigy hormonjainak túlzott szekréciója a másik kulcsfontosságú klinikai megnyilvánulás. Annak ellenére, hogy a PA 39% -a csendes hormon, nevezetesen a nem működő hipofízis-adenomák (NFPA-k), 26 az NFPA-k tömeghatásai miatt azonban a portális erek és az agyalapi mirigy szár összenyomódhatnak, ami a dopamin-szállítás csökkenéséhez vezethet, ami az NFPA-betegek közel 35% -ában okoz hyperprolactinemiát.27

A PA az agyalapi mirigy hormonjain keresztül befolyásolja az egész test anyagcseréjét.

Megjegyzések: Az agyalapi mirigy hormonjainak molekuláris mechanizmusai specifikus receptorokat és transzkripciós faktorokat tartalmaznak. Az NFPA-k csendes hormonok, de némelyikük hiperprolaktinémiát okozhat. Az FSH/LH PA közvetetten befolyásolja az egész test anyagcseréjét; a mechanizmust az ábra nem mutatja, mert korlátozott az adat.

Rövidítések: GH, növekedési hormon; ACTH, adrenokortikotrop hormon; TSH, pajzsmirigy-stimuláló hormon; GHR, növekedési hormon receptor; IGF, inzulinszerű növekedési faktor; TR-ek, pajzsmirigyhormon-receptorok; PA, hipofízis adenoma; NFPA-k, nem működő hipofízis adenómák; FSH, tüszőstimuláló hormon; LH, luteinizáló hormon.

Jelenleg a PA első vonalbeli terápiája a műtét, amelyet transzsfenoidálisan, transzkranialisan vagy mindkettő kombinációjában lehet végrehajtani. De a prolaktinómák kivétel. 48 A műtét a létfontosságú struktúrák kompressziójának felszabadításával teljesen vagy részben elérheti a helyi irányítást. A szomszédos struktúrákba való beszivárgás miatt a daganatos szövetek maradványok maradhatnak, ami megemelheti a hormonszintet, és ismétlődő műtétek vagy farmakológiai kezelés szükségességéhez vezethet. A dopamin agonisták és a szomatosztatin analógok a legszélesebb körben alkalmazott gyógyszerek a PA kezelésére. De néhány invazív PA-ban szenvedő beteg kezdetben rezisztens, vagy ellenállása alakul ki.28 Ha a műtét és a farmakoterápia kudarcot vall, a sugárterápia a harmadik vonalbeli terápia.48 A PA kezelésének jelenlegi eljárásaiban a megismétlődési arány még mindig nem ideális, ami gyakran összefügg a daganat méretével és a kavernás sinus kiterjesztésével.49 Az NFPA-ban a nem kimutatható maradék daganat kiújulási aránya körülbelül 12%, a kimutatható tumor maradványoké pedig körülbelül 46% .50 Sikeres műtétek esetén a hormonális kontroll nem érhető el. minden esetben. Wang és mtsai51 tanulmányában a hormonális kontroll arány az ACTH adenomák 69% -a, a GH adenomák 66% -a, a PRL adenomák 85% -a és a TSH adenomák 86% -a volt.

A test metabolizmusának egyensúlyhiánya befolyásolhatja a PA prognózisát. A posztoperatív vagy posztmedikális terápiában magas a test metabolizmusának egyensúlyhiánya. Gyakran a dopamin-agonistákkal végzett 6 hónapos kezelés után a prolaktinoma-betegek BMI-je egyáltalán nem változik.52 A kóros glükóz-anyagcserével rendelkező akromegáliás betegeknél több kombinált orvosi kezelésre van szükség, mint önmagában a műtétre.53

Hipotézis

A PA és az egész test anyagcsere-változásai közötti szoros összefüggés alapján javasoljuk, hogy fel kell mérni az egész test anyagcseréjének állapotát, és figyelemmel kell kísérni az anyagcsere-rendellenességeket a műtéti vagy orvosi terápiák előtt és után, és a test anyagcseréjének egyensúlyhiányát ellenőrizni kell. hozzá kell adni a PA kezelésének jelenlegi eljárásaihoz.

Kilátások

A PA-ban szenvedő betegek metabolikus rendellenességeit nem szabad figyelmen kívül hagyni, vagy csak társult tüneteknek tekinteni. Az agyalapi mirigy hormonjainak hatása a test anyagcseréjére nyilvánvaló. De az egész test anyagcseréjének egyensúlyhiánya és a PA prognózisa közötti kapcsolat nem kapott kellő figyelmet. Valójában a metabolikus rendellenességek gyakorisága magas a PA-ban. A jelenlegi terápiák nem tudják teljesen enyhíteni az anyagcsere-rendellenességeket, és az anyagcsere-állapot változásainak értékelése a terápiák előtt és után nem szokásos gyakorlat. A metabolikus indexek változása krónikus folyamat. Csak a dopamin agonisták által végzett 12 hónapos kezelés után hajlamosak a prolaktinómás betegek fogyni, és a kabergolin súlycsökkenést indukálhat.52 Az akromegalia kezelésében a különböző gyógyszerek különböző mértékben befolyásolják a szervezet anyagcseréjét. A szomatosztatin analóg oktreotid nem tudta jelentősen megváltoztatni a glükóz toleranciát, annak ellenére, hogy a kezelés általában csökkentette az inzulinszintet. A Pegvisomant, a GH analógja, amely specifikus GH receptor antagonistaként működik, hatékonyan csökkentheti a plazma glükózkoncentrációját.

A metabolikus szindróma bonyolult betegség. A metabolikus szindrómához társuló PA kezelése nem egyszerű. Grundy áttekintette a metabolikus szindróma terápiáját.55 A hatékony életmód-terápiák, beleértve a testsúlycsökkentést, a növekvő fizikai aktivitást és az antiaterogén étrend-összetételt, az első ajánlott módszerek a metabolikus szindróma progressziójának ellenőrzésére vagy lassítására. Előnyös a gyógyszeres kezelés megkezdésének lehető leghosszabb elhalasztása.

A PA jóindulatú, de súlyos klinikai szövődményekkel jár. A daganatok tömeges hatásai lehetnek súlyosak vagy akár végzetesek is, mint például a PA apopleksija, de műtétekkel mindig azonnal eltávolíthatók. A többi életveszélyes szövődményhez képest a hormonális rendellenességek közepesnek tűnnek. De még a műtétek után is sok beteg endokrin rendellenességekben szenved. Műtét utáni orvosi kezelésekre van szükség. Mivel az anyagcsere-rendellenességek a PA kialakulásának minden szakaszában szerepet játszanak, a műtét előtti és utáni teljes test-anyagcsere értékelését és interferenciáját mérlegelni kell a PA-betegek jobb kimenetele érdekében.

Lábjegyzetek

Közzététel

A szerzők nem számoltak be összeférhetetlenségről ebben a munkában.