Az alacsony omega-6omega-3 arány fenntartásának fontossága a vérlemezkék aggregációjának, koagulációjának csökkentésére

Jelentkezzen be felhasználónevével és jelszavával

Főmenü

Jelentkezzen be felhasználónevével és jelszavával

Ön itt van

itthon
Archívum
6. kötet, 1. szám
Az alacsony omega-6/omega-3 arány fenntartásának fontossága a vérlemezkék aggregációjának, koagulációjának és trombózisának csökkentésére

Cikk
Szöveg
Cikk
info
Idézet
Eszközök
Ossza meg
Válaszok
Cikk
metrikák
Figyelmeztetések

http://orcid.org/0000-0002-7888-1528 James J DiNicolantonio 1 és
http://orcid.org/0000-0002-3376-5822 James OKeefe 2

1 Preventív kardiológiai osztály, Közép-Amerikai Szívintézet, Kansas City, Missouri, USA
2 Saint Luke's Mid America Heart Institute, Missouri Egyetem-Kansas City, Kansas City, Missouri, USA

Levelezés Dr. James J DiNicolantonio-nak; jjdinicolgmail.com

Statisztikák az Altmetric.com-tól

Évtizedek óta elképzelhető, hogy a hosszú láncú tengeri omega-3 megelőzheti a szív- és érrendszeri betegségeket. Ez az ötlet a grönlandi inuitokkal kezdődött, akiknél megállapították, hogy alacsonyabb a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.1 Valóban, az inuitoknak, mivel nagy mennyiségű hosszú láncú omega-3-at fogyasztanak, alacsonyabb a vérlemezkeszám, csökkent a vérlemezkék reaktivitása., elhúzódó vérzési idők és a proaggregatív tromboksánok alacsonyabb aránya az antiagregatív prosztaciklinekkel szemben.2 És régóta ismert, hogy a tengeri omega-3 (lazacból, makrélaból, halolajból vagy tőkemájolajból) gátolja a vérlemezkék aggregációját.

Az omega-3 csökkenti a vérlemezkék aggregációját, a véralvadást és a trombózist

Az emberen végzett klinikai vizsgálatok egyértelműen azt mutatják, hogy a tengeri omega-3 antiagregáns hatású. Valójában 15 emberen végzett randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) metaanalízise megerősítette, hogy az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) gátolják a vérlemezkék aggregációját. 3 A tengeri omega-3 PUFA-k szintén segíthetnek az aszpirinrezisztencia leküzdésében. férfiaknál 3 g omega-3 PUFA 4 hétig csökkentette a fibrinogén, a trombin és a V faktor szintjét; ezek az előnyök elsősorban azoknál jelentkeztek, akiknek magas a fibrinogénje az alfa-láncú fibrinogén polimorfizmusban.5

A tengeri omega-3-ok képesek csökkenteni a von Willebrand-faktort (vWF; a vérlemezke-aktivátor faktor), a teljes vér viszkozitását, és javíthatják a vörösvérsejtek rugalmasságát (deformálhatóságát) .6 7 5 hetes kettős-vak, placebo-kontrollos 30 egészséges alanyon végzett vizsgálatban 2,52 g/nap omega-3 PUFA-k, szemben az 1,26 g/nap-val, szignifikánsan csökkent a plazma viszkozitása, a vörösvértestek merevsége és a szisztolés vérnyomás. 8 Úgy tűnik, hogy a tengeri omega-3 nagyobb dózisai hatékonyabb antitrombotikus előnyök.

Egy egészséges felnőttek körében végzett vizsgálat megállapította, hogy a halolaj (napi 6 g eikozapentaénsavat (EPA) biztosítva), de nem növényi olaj csökkenti a vérlemezkék tapadását. 9 Egy másik vizsgálatban 3,6 g halolajból származó omega-3 PUFA-val történő kiegészítés csökkentette a vérlemezkék aggregációja, míg 25 g szójalecitin (1,5 g omega-6, 0,5 g omega-3 előállításával) növelte a vérlemezkék reaktivitását; semmilyen hatást nem találtunk a kontroll csoportban.10 A vérlemezkékben az omega-6/omega-3 arány pozitívan korrelál a nyugalmi állapotban, valamint az ADP és a trombin vérlemezkék stimulációja után kialakult vérlemezke-tapadással is. Egy másik tanulmány megállapította, hogy a halolajat fogyasztókban csökkenteni lehet a plazminogén aktivátor-1-gátlót (PAI-1, a fibrinolízis gátlója), ami a trombózis kockázatának csökkenésére utal.

Általában napi 2–4 g EPA/dokozahexaénsavra (DHA) van szükség a teljes antiateroszklerotikus, gyulladáscsökkentő és thrombocyta-gátló hatás eléréséhez. Úgy tűnik, hogy még a növényi omega-3-nak is van némi előnye ebből a szempontból, míg az omega -6 káros hatása lehet. Egy egyszeresen telítetlen zsírsavtartalmú étrenden (MUFA) valójában, mivel az omega-6 linolsav (LA)/omega-3 alfa-linolénsav (ALA) arány csökken, a vérlemezke aggregáció csökken. 13 In vitro vérlemezke aggregáció mind ADP, mind A napraforgó és a repceolaj után a kollagén mennyisége még a tejzsírban dúsított étrendhez képest is megnő.14.

24 egészséges fiatal férfiban a mediterrán étrendről kiderült, hogy csökkenti a trombotikus állapotot (csökkent plazma vWF, szöveti faktor út-gátló és szöveti PAI-1). 15 Az olajsav hasonló, de valamivel kevésbé thrombocyta-gátló hatást fejthet ki, mint a hosszú láncú tengeri omega-3-ok, mivel az omega-9 zsírsav eicosatriénsavról azt is megállapították, hogy csökkentik a tromboxán-B2 (TXB2) termelését, amely a TXA2 (trombocita aktivátor) inaktivált metabolitja. 16 Ráadásul egy másik tanulmányban a TXB2 termelése a vérlemezkékben olívaolaj-kiegészítéssel csökkentették, de kukoricaolajjal dúsított étrenddel nem. 16 Állatkísérletek megerősítik a TXB2 csökkenését olívaolaj alkalmazásával, amely hatás nagyobb, mint a napraforgóolajé. a tromboxán termelésének csökkenése (a TXB2 11-dehidro-TXB2 metabolit vizelettel történő kiválasztása) telített zsírral és MUFA-val, szemben az omega-6 PUFA-val.18 A magas MUFA-tartalmú mediterrán étrend csökkenti a vWF-t (amely az endotheliumból származik és imp ortant a véralvadási folyamat során a thrombocyta thrombus során) és a PAI-1.15 19

A hosszú láncú tengeri omega-3 típusa szintén befolyásolhatja a tengeri omega-3 vérlemezkék elleni hatását. A kollagénre adott válasz hatására a vérlemezkék aggregációja a tiszta EPA-fogyasztás után mindössze 6 nap alatt csökken, de az ADP-re adott vérlemezke-válasz csak legalább 4 hetes bevitel után csökken; azonban a DHA-val (6 g/nap) történő vérlemezke-aggregáció gátlása mindkét ingerre mindössze 6 nap alatt következik be.20 Így az EPA és a DHA is gátolja a vérlemezke-aggregációt; azonban a DHA gyorsabban kezdi meg működését az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlásában.

Az EPA és a DHA egyaránt beépül a vérlemezke-foszfolipidekbe az arachidonsav (AA) rovására, ami az AA-eredetű vérlemezke-aggregáló/prokoaguláns metabolitok csökkentésével hozzájárulhat a vérlemezke-aggregáció csökkentéséhez. Ezenkívül az EPA verseng az AA-val a ciklo-oxigenázért, csökkentve az AA-ra kifejtett hatását. Így az EPA közvetlenül és közvetve csökkenti az AA proaggregatív metabolit, a TXA2.20 képződését. Az EPA/DHA beépül a neutrofilekbe és a vörösvértestekbe az LA és az AA kárára is. Úgy tűnik, hogy az omega-3 beépülése a vörösvérsejtekbe csökkenti a teljes vér viszkozitását és növeli a vörösvérsejtek rugalmasságát, ezáltal valószínűleg csökkentve a trombózis kockázatát.

Napi kiegészítés 3 g EPA/DHA-val 12 hétig, különösen 18 hét után, gátolja a szöveti faktor aktivitását a tapadó monocitákban (a koagulációs kaszkád katalizátora); ez az előny 24 hét elteltével jelentkezik a hipertrigliceridémiában szenvedőknél is.21 Ezért az omega-3 antitrombotikus hatásait a klinikai vizsgálatok során legalább 18 hétig, egészséges betegeknél pedig még hosszabb ideig (24 hétig) lehet tesztelni. hipertrigliceridémia.

Egy egészséges fiatal férfiakon végzett tanulmány megállapította, hogy mind a sovány húsnak, mind a halnak antitrombotikus hatása van, bár a megnövekedett halbevitel mellett néhány protrombotikus hatást (például a PAI-1 növekedését) is észleltek. 22 A vérlemezke aggregáció csökkenése, de a PAI- 1-et néha halolaj-kiegészítéssel figyelték meg. Ez a PAI-1 növekedés valóban előfordulhat, hogy természetes módon ellensúlyozza a koagulációs kaszkád túlzott gátlását, ezért a tengeri omega-3-kal történő kiegészítés nem jár a súlyos vagy klinikailag jelentős vérzések jelentős növekedésével. És tekintve, hogy a tengeri omega-3-ok következetesen csökkentik a trombotikus események kockázatát, 12 úgy tűnik, hogy nem fokozott koaguláció, hanem csökken. Érdekes, hogy az étrend kiegészítése olívaolajjal vagy halfogyasztás a MUFA-val dúsított mediterrán étrend mellett megállapította, hogy csökken a PAI-1,15 24

Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat 59 magas vérnyomásban szenvedő, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél 6 héten keresztül 4 g/nap EPA-t, 4 g/nap DHA-t vagy 4 g/nap olívaolajat („placebo”) hasonlított össze., de az EPA nem, szignifikánsan csökkentette a kollagén aggregációt és a TXB2-t a placebóhoz képest (p = 0,05, illetve p = 0,03). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy „A magas tisztaságú DHA hatékonyabb antitrombotikus szer lehet, mint az EPA.” Így a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek napi 4 g DHA-val történő kiegészítése különösen hatékony lehet a vérlemezke-aggregáció gyors csökkentésében, a károsodott fibrinolízis visszafordításában és javítja az endothel diszfunkciót.25 A REDUCE-IT tanulmány ennek ellenére a kardiovaszkuláris események jelentős csökkenését állapította meg a magas kockázatú betegeknél, napi 4 g EPA-t használva.

A nitrogén-monoxid, a prosztaciklin és a szövet-plazminogén aktivátor endotheliális termelése nagyon fontos a vérlemezke-aggregáció és az akut kardiovaszkuláris események megelőzésében. javítja az endotheliális funkciókat28 és fokozza a fibrinolitikus aktivitást.29 A DHA, de az EPA nem, javítja az endotheliális funkciókat, ezért lehet, hogy a DHA-nak jobb vérnyomáscsökkentő hatását találták.30 Fontos, hogy egészséges betegeknél 6 g DHA-dózis A vérlemezke-aggregáció jelentős csökkentéséhez 31 napra lehet szükség, mivel 1,62 és 1,68 g DHA/nap hatástalannak bizonyult ebben a tekintetben.

Az étrend kiegészítése heti 500 g (kb. 17,5 oz) zsíros halral 4 héten keresztül jelentősen, 35% -kal csökkenti a thrombocyta-monocita aggregátumokat, szemben a kontroll értékkel, ami 4 héttel a kezelés abbahagyása után visszatért az alapértékekhez. 35 A thrombocyta-monocita aggregátumok elősegíthetik az érelmeszesedést és gyulladásos citokin, kemokin és adhéziós molekula expresszióját indukálja. Valójában a szerzők arra a következtetésre jutottak: "Eredményeink szerint a csökkent vérlemezke-aktiváció fontos mechanizmust jelenthet, amelyen keresztül az étrendi halak feltételezhető kardiovaszkuláris előnyökkel járnak." 35 Az EPA-ról azt is megállapították, hogy csökkenti a P-szelektint, az oxidált kis sűrűségű lipoproteint (LDL) ) antitestek és a glikoprotein IIb/IIIa expressziója a vérlemezkéken.36 Egy másik jelentés szerint 6,6 g omega-3 PUFA csökkenti a szérum P-szelektin expresszióját, ami a vérlemezkék aktivációjának csökkenésére utal. 37 A szerzők megjegyezték: "A legtöbb korábbi tanulmány a halak hatásait értékeli a vérlemezkefunkcióval rendelkező olajok régebbi technikákat alkalmaztak, korlátozott reprodukálhatósággal és fiziológiai jelentőséggel. ”

A tengeri omega-3 nem növeli a vérzés kockázatát, és csökkentheti őket

A biztonságot és az omega-3-as vérzést illetően Dr. William Harris szépen összefoglalta a bizonyítékokat egy 2007-es kiadványban. A tanulmány nagy műtéteken átesett betegeket tartalmazott (2 vizsgálat koszorúér bypass graftos betegeknél, 2 vizsgálat carotis endarterectomiával és 15 vizsgálat a femor artéria katéterezésével), és Dr. Harris arra a következtetésre jutott, hogy „Ezekben a vizsgálatokban a klinikailag jelentős vérzés kockázata gyakorlatilag nem létezett. .38 Emellett idéz egy tanulmányt, amely azt mutatja, hogy a terhes nők 2,7 g/nap omega-3 adagolása naponta nem növeli a vérveszteséget a szülés során. 39 Dr. Harris arra a következtetésre jutott, hogy „így a tapasztalatok gyakorlatilag egyöntetűek voltak: omega-3 zsírsav-kiegészítők nem növeli a klinikailag jelentős vérzés kockázatát, még azoknál a betegeknél sem, akiket antitrombocita vagy antitrombotikus gyógyszerekkel is kezelnek. "Dr. Harris ezt az elképzelést alátámasztó bizonyítékok szintjét tartotta a legmagasabbnak az orvostudományban (az A bizonyíték szintje jól megtervezett RCT-k) .38

Egy nemrégiben végzett randomizált vizsgálat tovább ellentmond annak a régóta fennálló klinikai feltételezésnek, hogy az omega-3 zsírsavak növelik a vérzés kockázatát a műtét során és/vagy a műtét során. Az OPERA-vizsgálatban 1516 szívműtétre tervezett beteget véletlenszerűen osztottak be megfelelő placebo vagy halolajhoz (EPA + DHA; 8–10 g a műtét előtt 2–5 napig, majd 2 g/nap a műtét reggelén a kiürülésig ). Az omega-3 kiegészítés nem növelte a perioperatív vérzés kockázatát, és váratlanul jelentősen csökkentette a transzfundált vér egységeinek számát.

A magas omega-6/omega-3 arány növeli a thrombocyta aggregációt

A telített zsírral és a transzzsírral összehasonlítva az RCT-k metaanalízise az omega-6 ipari vetőmagolajokkal együtt megnövelte az összes okból eredő halálozás, a szívkoszorúér-betegség okozta halálozás és a szív- és érrendszeri események kockázatát.41 Ennek köze lehet az omega metabolitjaihoz -6 PUFA-k nagyrészt gyulladásos/proaggregatív hatásúak. 42 Valójában az omega-3 és az omega-6 PUFA-k állítólag egyensúlyban vannak egymással, ha az étrendben körülbelül 1 és 1,43 közötti arányban fogyasztják őket. Az omega- A 6/omega-3 arány az egyensúlyt proinflammatorikus/proaggregatív állapotba változtatta. Annak ellenére, hogy LA képes csökkenteni az LDL-szintet, növelheti az LDL hajlamát az oxidációra és a lipidperoxidációs szintre44445, és ezáltal valóban növelheti a koszorúér-betegség kockázatát46, mivel az LA LDL-ben való peroxidációját az ateroszklerózis egyik legkorábbi promóterének tartják. Ennél is fontosabb, hogy az LA oxidált metabolitjai növelhetik a trombózist és az érszűkületet azáltal, hogy csökkentik az érfal prosztaciklinjét, és növelik a TXA2-t. 47 Sőt, az ipari magolajokból származó LA fogyasztása akár fokozhatja a halálos aritmiák iránti hajlamot.48

Az egyik keresztirányú vizsgálat összehasonlította az alacsony erukasav-tartalmú repceolajat (repceolajat) a magas olajsav-tartalmú napraforgóolajjal, hogy megállapítsák, vannak-e különbségek a vérlemezke-aggregációban a magas vagy alacsony LA/ALA aránnyal rendelkező olajok alkalmazásával. A repceolaj csak 2,8 omega-6/omega-3 arányt biztosított, míg a magas olajsavtartalmú napraforgóolajat kapták, az omega-6/omega-3 arány pedig 28 volt. Ezekben magas omega-6/a magas olajsavtartalmú napraforgóolaj alkalmazásával az omega-3 arány növekedett a thrombocyta aggregációban, szemben az alacsony omega-6/omega-3 repceolaj csoporttal. A magas olajsavtartalmú napraforgóolaj-csoportban a vérlemezke-aggregáció is fokozódott, összehasonlítva a kiindulási szokásos étrenddel. Így még a magas olajsavtartalmú omega-6 ipari magolaj is növelheti a szív- és érrendszeri kockázatot. A szerzők megjegyezték, hogy az omega-6 (LA) és az omega-3 (ALA) arány növekedésével nőtt a thrombocyta aggregáció is.

Összefoglalva, a hosszú láncú omega-3 PUFA-k, az EPA és a DHA thrombocyta-gátló hatásúak, de nem növelik a klinikailag jelentős vérzés kockázatát, sőt csökkenthetik a vérzés kockázatát a műtéti körülmények között, míg az omega-6 PUFA LA-nak alig van hatása a vérlemezke-aggregáció csökkentésére, és egyes esetekben akár fokozhatja a vérlemezkék aktiválódását is. Az omega-6 ipari magolajok, valamint a tengeri omega-3 szuboptimális bevitele növelheti a trombotikus kardiovaszkuláris események kockázatát. Ezt számos randomizált, emberen végzett klinikai vizsgálat javasolta.