A 35 milliárd dolláros verseny egy csendes gyilkos gyógyítására, amely 30 millió amerikait érint

Facebook ikon Megosztás a facebook-on

A Twitter ikon Megosztás Twitteren

A LinkedIn ikon Megosztás a linkedin által

E-mail ikon Megosztás e-mailben

A gyógyszeriparban verseny folyik olyan zsírmájbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek az alkoholmentes steatohepatitis nevet kapják, más néven NASH.
Az ipari szakértők becslései szerint ezeknek az új gyógyszereknek a globális piaca 35 milliárd dollár.
Az Egyesült Államok évente 5 milliárd dollárt költ a betegséggel összefüggő egészségügyi ellátás költségeibe, beleértve a kemoterápiát, a transzplantációkat, a vizsgálatokat és a kórházi ápolásokat - írja a Center for Disease Analysis.
Az Országos Egészségügyi Intézet becslései szerint az amerikai felnőttek 12 százaléka vagy 30 millió ember szenved ebben a betegségben.

A floridai Jacksonville-ben, a Mayo Klinikán a májtranszplantációs csoport elfoglalt olyan betegek támadásával, akik az egész országból érkeztek az élet esélyének reményében. Sokak számára a májtranszplantáció az utolsó reményük, miután halálos betegséget diagnosztizáltak, amely epikus arányban söpört végig a nemzeten. Az emberek összezsúfolják az egységet, és rengeteg teszten és értékelésen esnek át, hogy bekerüljenek a kórház áhított transzplantációs listájára. Ez egy olyan program, amelynek 94% -os túlélési aránya van a májtranszplantáció után, amely az egyik legmagasabb a nemzetben.

Sokak számára a tettes a zsíros májbetegség súlyos formája, az úgynevezett alkoholmentes steatohepatitis, más néven NASH. Az elhízás-járvány kinövése a nyugati világban és az egész világon hegesedést és gyulladást okoz, amely májcirrhosishoz, szív- és tüdőbetegségekhez, májrákhoz és halálhoz vezethet. Mégis kevesen tudnak róla.

Az Egyesült Államokban minden korosztály milliói szenvednek ettől a csendes gyilkostól, amely lassan morfondírozik az alkoholmentes zsírmáj betegségben, amely állapot az Egyesült Államokban jelenleg 89 milliót érint - írja a Betegségelemző Központ. Az Országos Egészségügyi Intézet becslései szerint már 30 millió embernek, vagyis az amerikai felnőttek 12 százalékának van NASH-ja.

A betegség hatásai - amelyek magukban foglalják a fibrózist, az asciteset (folyadék felhalmozódása a hasban), a nyelőcső vérző varikumait és a májrákot - pusztítóak. "2020-ig a NASH megelőzi a hepatitis C-t, mint a májtranszplantáció első számú okát az Egyesült Államokban" - mondja Dr. Maria Yataco, egy gasztroenterológus, aki a NASH és a májbetegségek kutatását végzi a Jacksonville-i Mayo Klinikán.

Ami még félelmetesebb, az a tény, hogy a máj szakemberei egyre növekvő elhízási arány miatt egyre fiatalabb betegeket látnak ezzel a betegséggel. "Ma 20-30 év körüli embereket látunk NASH-val" - mondja Dr. Leona Kim-Schluger, hepatológus, a New York-i Sínai-hegyi Kórház Recanati/Miller Transzplantációs Intézetének professzora. "Még a gyermekpopulációban is van NASH."

"Jelenleg a becslések szerint az Egyesült Államok évente 5 milliárd dollárt költ a betegséggel összefüggő egészségügyi ellátás költségeibe, beleértve a kemoterápiát, a transzplantációkat, a vizsgálatokat és a kórházi ápolásokat" - mondja Home Razavi egészségügyi közgazdász, a Betegségelemzési Központ ügyvezető igazgatója, aki az egész világon működő egészségügyi miniszterekkel együttműködve gyűjti az adatokat és segíti őket a NASH nemzeti egészségügyi stratégiájának kidolgozásában. "De a költségek 2030-ra 18 milliárd dollárra emelkednek, ha ezt a betegséget nem ellenőrzik."

A veszélyeztetett nagy amerikai betegpopuláció ellenére a CDC nem foglalkozott a válsággal, és nincs elérhető FDA által jóváhagyott kezelés - mutatják a szakértők.

Még ennél is rosszabb, hogy a betegség tünetei tünetmentesek, ezért egy személynél gyakran nem diagnosztizálják a NASH-t, amíg az egy késői stádiumba nem kerül, amikor a cirrhosis kezdi tönkretenni a testet - állítja Dr. Laurent Fischer, a globális drogért felelős vezető alelnök és vezetője fejlesztés az Allergan-nál.

Ekkor az egyetlen lehetőség a halál megelőzésére szolgáló transzplantáció. Ez azért van, mert az orvosok általában nem vizsgálják meg a zsírmájbetegségeket az éves fizikális részeként, amelyeket a betegeknek adnak, amikor más életveszélyes állapotokat elemeznek, például szívbetegség, cukorbetegség, mell- és vastagbélrák.

Wayne Gagne, a 67 éves mozdonymérnök Nashuában, New Hampshire-ben ezt igazolhatja. A hospice ellátás során kiderült, hogy 2011-ben teljesen véletlenül volt NASH-ja, miután a helyi kórház sürgősségi osztályára ment szívproblémák miatt. Az orvosok egy sor tesztet végeztek a betegség diagnosztizálásához, beleértve a hasi ultrahangot is, és megállapították, hogy beteg. "Addigra májcirrhisa volt, és egyetlen lehetősége a transzplantáció volt" - mondja felesége, Gigi. De a szív állapota kizárta, hogy jelölt legyen.

"A rutinvizsgálatok soha nem derítették ki, hogy NASH-ja van" - emlékezik vissza Gigi. "Májenzimjeinek minden vérvizsgálata rendben volt, így senki sem tudta. Csak arra gondoltunk, hogy ha lefogy és egészséges az életmódja, akkor minden rendben lesz."

Azóta Wayne számos komplikációval szenvedett, beleértve az acities, a nyelőcső visszafogását, valamint a súlyos izomvesztést és az izomgörcsöket. A szív állapota egyre rosszabb, a NASH újabb szövődménye.

Az ilyen történetek bővelkednek. Sokan átesnek a repedéseken, diagnózis nélkül. Ez történt Evans Kavallines-szal a floridai Mary Lake-ben. Gasztroenterológusa elmondta, hogy zsírmája volt 2015-ben, de nem gondolt semmire, mivel jó egészségnek örvend. Csak hét hónappal ezelőtt jutott el a fordulópontig, és egészsége csúszni kezdett. A 71 éves férfinak ascitese, nyelőcső-varicusai és súlyos izomgörcsök lettek. Három hónappal később májrákot diagnosztizáltak a Sínai-hegyi kórházban, miután családja úgy döntött, hogy a New York-i Recanti/Miller Transzplantációs Intézetbe viszi.

"Úgy érzem, szülővárosi orvosaim cserbenhagytak" - mondja, most hálás, hogy mind a Sínai-hegyen, mind a floridai Mayo Klinikán szerepel a májtranszplantációs listán. "Az orvostársadalom többnyire nem foglalkozik ezzel a szörnyű betegséggel, nem teszteli, vagy nem kínál semmilyen kezelést."

De ez megváltozhat a nem túl távoli jövőben. A gyógyszeriparban zajlik a verseny a NASH kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésére.

"Miután sikeresen meggyógyította a hepatitis C-t egy teljesen új, közvetlen hatású vírusellenes gyógyszerekkel - azaz a Gilead Sciences" Sovaldi és Harvoni "-jával, ez a májbetegség következő nagy határa, amelyet meghódítottak" - mondja Veronica Miller, az UC Berkeley Iskola professzora. közegészségügyi és a májfórum ügyvezető igazgatója. A nonprofit szervezet egy globális kezdeményezés a Big Pharma, az orvosok, a szabályozók és az egyetemek együttműködésének kutatására, amely minden kontinensen megpróbálja felgyorsítani a gyógyszerfejlesztést a NASH-ban.

Az ipari szakértők becslései szerint ezeknek az új gyógyszereknek a globális piaca 35 milliárd dollár. Számos gyógyszer késői stádiumban van, és még több tucat van a globális folyamatban. A BioMedtracker, az Informa üzleti intelligencia cég terméke, 55 NASH gyógyszert számol a klinikai vizsgálatokban: 19-et az 1. fázisban, 33-at a 2. fázisban és négyet a 3. fázisban.

Orvosi szakértők szerint az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség a NASH fő oka, de a betegség kiválthatja a trigliceridek, szénhidrátok és a magas fruktóz tartalmú kukoricaszirup magas felhalmozódását is.

A Nemzeti Egészségügyi Intézet tudományos kutatásai azt mutatják, hogy "a fruktóz tömegpusztító fegyver", amely fokozza a zsírmáj betegségét, és gyengén felszívódik a gyomor-bél traktusban, és szinte teljesen metabolizálódik a májban, mivel a sejtek nem használnak fruktózt energiához.

A kábítószer-felfedezési erőfeszítések vezetése

Jelenleg négy vállalat vezeti a gyógyszer forgalmazását a NASH hatásainak visszafordítása érdekében: az Intercept Pharmaceuticals, a Gilead Sciences, az Allergan és a francia GENFIT biotechnológia. Mindegyik 3. fázisú klinikai vizsgálatban van.

Az Intercept már 2016-ban jelentős áttörést ért el, és már rendelkezik az Ocaliva nevű gyógyszerrel (obeticholsav), amelyet az FDA jóváhagyott egy másik májbetegség, az úgynevezett primer biliaris cholangitis, autoimmun betegség kezelésére, amely elsősorban cirrhosishoz vezethet, amely elsősorban nők. A gyógyszer úgy működik, hogy megcélozza a farnesoid X receptort, amely az epesav, a gyulladásos, fibrotikus és anyagcsere útvonalak egyik legfontosabb szabályozója az emésztéssel és a máj működésével.

"Az emberi epesavnál százszor erősebb molekula, amely felerősíti a máj regenerálódási képességét" - mondja Dr. Mark Pruzanski, az Intercept elnök-vezérigazgatója és igazgatója. "Amit csinálunk, májcirrózis nélkül próbálunk jövőt építeni, hogy az emberek elkerülhessék a transzplantációkat."

A vállalat most folytatja a 3. fázisú kísérletet az obeticholsav vagy az OCA biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az előrehaladott stádiumú NASH-ban szenvedők számára. Reméli, hogy a próba időközi elemzése 2019 első felében elkészül. "A lakosságnak van a legnagyobb kielégítetlen igénye" - mondta Dr. Pruzanski, aki megjegyzi, reméli, hogy miután az FDA-nak megadta azokat az eredményeket, amelyekkel gyorsított jóváhagyást kaphat. a gyógyszerre.

A Gilead Sciences, amely elsőként forgalmazta a Hep C gyógyszereket és megszerezte az első piaci előnyöket, most egy késői stádiumú tanulmányban van a Selonsertib számára, remélve, hogy ez lesz az első olyan gyógyszer, amely elnyeri a jóváhagyást a NASH kezelésére jövőre. Következhet más NASH gyógyszerekkel - az FXR agonista GS-9674 és az ACC inhibitor GS-0976. A vállalat reményei szerint az általa vizsgált gyógyszerek egyik kombinációja 2019-ben előrelép a 3. fázisú klinikai vizsgálatokba.

Az Allergan a gyógyszer, a Cenicriviroc globális klinikai vizsgálatának 3. fázisában van, amely segít csökkenteni a fibrózist NASH betegeknél. 2000 beteget vont be a gyógyszer hatékonyságának értékelésére.

A GENFIT jelenleg az Elafibranor nevű gyógyszert értékeli, amely állítása szerint megfordítja a NASH-t, hogy megakadályozza a fibrózis progresszióját, miközben a betegeknek kardioprotektív előnyöket nyújt. Úgy működik, hogy segíti a máj homeosztázisát fenntartó fehérjéket, és segít megállítani a májfibrózisért felelős fő sejteket. Az Elafibranort jelenleg egy 3. fázisú Resolve-It klinikai vizsgálatban értékelik, így 72 hetes kezelés után 1000 beteg elemzése alapján kaphat marketingengedélyt.

Partnerség a gyors előre haladással

A gyógyszerfejlesztési erőfeszítések felfutásával sok vállalat egyesíti erőit a kezelések és a gyógymód keresésében.

Jó példa a Pfizer és a Novartis közötti együttműködés a NASH-terápiák összegyűjtésére annak érdekében, hogy megtalálják a betegség lelassítását elősegítő kezeléseket. A két gyógyszertitánnak klinikai fejlesztési megállapodása van, amely magában foglalja a Tropifexort, a gyulladás, a fibrotikus hegesedés és a zsír felhalmozódása ellen küzdő multimodális gyógyszert, valamint egy vagy több Pfizer kísérleti gyógyszert a NASH kezelésére, amelynek célja steatosis vagy zsír felhalmozódása. a máj.

"A NASH egy összetett betegség, amelyet nehéz egyetlen gyógyszerrel vagy vegyülettel kezelni" - mondja Eric Hughes, az immunológia, a hepatológia és a dermatológia globális fejlesztési egységének vezetője. "Úgy gondoljuk, hogy a kombinált terápia lesz a legjobb módja ennek az állapotnak a kezelésére."

Ugyanakkor a Novartis kutatásokat végez a NASH késői stádiumban és cirrhosisban szenvedő emberek nagy lakosságának megsegítésére. Kizárólagos licencszerződéssel rendelkezik a Conatus Pharmaceuticals-szal, a májbetegségekre összpontosító biotechnológiával, hogy segítse az Emricasan nevű gyógyszer fejlesztésének és forgalmazásának finanszírozását. Az Idun Pharmaceuticals által eredetileg 1998-ban kitalált gyógyszer egy pán-kaszpáz inhibitor, amely segít megállítani a sejthalált és csökkenti a betegséggel járó gyulladást.

"A cél annak bizonyítása, hogy a gyógyszer stabilizálja a májat, majd megfordíthatja a cirrhosis progresszióját" - mondja Steve Mento, a Conatus elnöke és vezérigazgatója. "A máj egyike azon kevés szerveknek, amelyek képesek regenerálódni. Ha stabilizálni tudja, a máj képes helyrehozni önmagát."

Jelenleg a tudósok és a gyógyszerészek optimisták, hogy néhány évre van még egy áttörés a területen. "Úgy gondolom, hogy az új gyógyszerek és kezelések első hulláma két vagy három év múlva következhet be" - mondja Weidong Zhong, PhD., A Lilly Asia Ventures által inkubált Terns Pharmaceuticals elnök-vezérigazgatója a kezelésre szánt gyógyszerek fejlesztésére összpontosítva. NASH és rák. Dr. Zhongnak tudnia kell. Ipari veterán, aki kritikus szerepet játszott a Hep C gyógyszer felfedezésében a Gilead-nál, a Novartis-nál és a Schering-Plough-nál.

"Ez egy nagy globális probléma, különösen Kínában. Az elmúlt 20 évben az elhízás aránya ott emelkedik, és a lakosság 43 százaléka ma zsírmájbetegségben szenved" - mondta Zhong.

Úgy véli, globális együttműködési erőfeszítésekre van szükség a szabályozók, a gyógyszergyárak és az egyetemek között a kúra gyors felgyorsításához. A világ vár.